Способ получения 3,4-дигидропирроло-(1,2-а)-пиразина Советский патент 1983 года по МПК C07D487/04 A61K31/4985 A61P9/00 

SI

о

N Изобретение относится к споссэбу п лучения 3,4-дигидропирроло 1, 2-0/1Иразина формулы I ъ который используется Bj a4ecTBe промежуточного продукта для синтеза фй: зиологически активных соединений, например в производстве сердечно-сосудистого препарата нонахлазина. Известен, способ получения 3,4-дигидропирроло- 1,2-о -пиразина форму лы 1 путем конденсации 2,5-диалкокси -2-диалкоксиметилтетрагидрофурана (например 2,5-диметокси-27Диметоксйметилтет15агидрофурана} с аминосоединением (с этилендиамином) при 100150 в органической кислоте ( уксусно Ьропионовой в присутствии 0,5-2 мол воды, рН 2,5-3,5 (по данным авторов) Выход целевого продукта 61-82% lJ. Недостатками известного способа являются необходимость проведения реакции в среде дефицитных высококонцентрированных органических кислот, требующихся для этой цели в зна чительных количествах, а также необходимость предварительного получения высокопроцентных (86-100%) раств ров этилендиамина из продажных 20, 50 или 70%-ных растворов. Эта операция трудоемка и связана с расходом большого количества твердого едкого натра, требующегося для. выщелачивакия и сушки этилендиамина. Кроме того, выход целевого продукта невысокий. . Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Цель достигается тем, что согласно способу получения 3,4-дигидропирр ло, i72- а)- пиразина в качестве амино- соединения используют водный раствор фосфорнокислой соли этилендиамина и проводят конденсацию при 80-105 и рН 4-7. П р им е р1, К раствору 12,8 г 50,15 моль 70%-ного водного этилендиамина в 50 МП воды при охлаждении добавляют раствор 15 мл 87%-ортофосфорНой кислоты (0,225 моль) в 50 мл воды (при этом рН реакционной массы получают около 6/, К полученному водному раствору фосфата этилендиамина прибавляют 20,6 г (0,1 моль) 2,5-диметокси-2-диметоксиметилтетрагидрофурана и реакционную массу нагревают при кипении 1ч. Реакционную массу подщелачивают водным раствором аммиака, продукт экстрагируют бензолои. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Выход 3,4-дигидропирроло (1,2-а)пиразина 11 г (91,6%) . П р и м е р 2. Процесс осуществляют аналогично примеру 1. Однако используют вместо 2,5-диметокси-2-диметоксиметилтетрагидрофурана26,2 г (0,1 моль) 2,5-диэтокси-2-диэтоксиметилтетрагидрофурана. Выход 3,4-дигидропирроло Ci 2-aJnHразина 88,3%. П р И м е р 3. К раствору 25,7 г 70%-ного водного раствора этилендиамина в 100 мл воды при охлаждении и перемешивании прибавляют раствор 34 Лп 87,5%-ной ортофосфорной кислоты в 100 мл воды ( рНv4 ,7 }. Затем прибав- ляют 41,2 г 2,5-диметокси-2-диметоксиметилтетрагидрофурана, реакционную массу нагревают при 90-105 1,5 ч, подщелачивают водным аммиаком и продукт реакции экстрагируют бензолом. Бейзол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Выход 3,4-дигидропирроло 1,2-а 3 пиразина 21,5 г (89,6%) . П р и м е р 4. Процесс осуществляют аналогично примеру 3 с нагреванием реакционной массы при 80-85 в . течение 6 ч. Выход 3,4-дигидропирроло С1,2-а пиразина 84,3%.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО-