Способ получения кристаллической безводной натриевой соли 7-( @ -2-окси-2-фенилацетамидо)-3-(1-метил-1 @ -тетразол-5-илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты Советский патент 1983 года по МПК C07D501/02 A61K31/546 C07D501/36 

Об

ел

00

ел Иэрбретенив относится к способу попучв-ния ВОВОЙ формы крисгаллическоббез&одяой нагрнйвой сопи 7-Ф-.2-оксвт2-4 М1лаовгамиао)-3-.( Х-мвгйл-Ш-твтравоя-З- глгиоМ8ТЙЛ)-3 цвф©м-4-«арбедаовсЛ кисдогы. С«- CONH ; /- -; он обладает физиологически ехтвщама свов- ствами и изв:естна как. авк& зртвв{1яое средство, Ее псшучают а1галиррва1шем, 7--амш1о& -3-{ 1«4у1етил 1Н- гетрв ОП 5ишгщ етш1} -3-цефвМг4 карбоков ЛкйслбгмОЦ ормий том хлорангидрида 1) « {йдальнс 1щсло ты с последующим удщсекиемформвльнод группы гидролвЕэом вз 7-(D 2«4ормило1сси р -фе1ШЛ|адетамвдо)--3{1 чиетил«1Н -гетразоп--& -Ш ТИО1метцл)--3- иефем- нЕсарЁЬвоврй KBciiorai и )Цом 7-т(|) 2-)Кси 3-фенвла11етамвйо)(1 метил- 1 Н тетразр{с 5-Ш1т«Г(етвя} 3--{1е - i фем-4нкарбоновой кислоты в соль , л, - . .,:--: ;;-.L. Вместо сЦгорлгаага хиррангиарйда 1)-мин« дельной кислоты в качестве а11алирую:г, щего агента можно §споаьаовать хлорангидрид 1) -хлорацетилмивдайьнсн11 даюдоты 2} иш ангидрвд Онваар яэсимивдадь ной кислоты СзЗ Однако: эти способы ве hos atsegyf получит) натриев5то сояь аефамаяйопа в кристаллвгаеской форме с высокой сга&вяьнрстью и чистотой. Так, например, до f 3} иоцучают Na-соль иефамандола с содервшнием основксяго продукта 0О,3%. Известен способ получении Охформвата натриевой соли цефамащ1Ь|Па нат иевов соли 7-t D -2-формилоксй-2г нилацетамвдо)-3-С1 еято1-1Н-тетре1аоп-5-«т«о 1йетил) -Цефвм 4 ®Р саа ° киеяютаг в виде стабильвюхм «сталдическсаро вещества высокой степени чисто гы, который закшочается в т, чт qyxy HaitweBy йоль 7-iip -2-формилокси-й-фенш1ацетамич до)( 1н(летил-1Н- теа| азол 5-«ягиоме.1ед1)-$наефем-4-кврбоновой кислоты омеигаракэт с карбонатом шелочного ме яадпа, ,иад11имер натрия, шш е трюз (оксиметал)амивометаном в молярном соотабшенив 1:43. 3t6 обладает стабю1Ы1осгьк вшс в сухом сосфошшн так в в виде fact вора, -, . :.... Натриевая соль 7-(D -2-оксн-2-4)в нИЯацетамидо)--3-(1-метил 1Н-тетраэолi-б лтнометии) 3-цефвм--4-карбоновой кислоты (натриевая сбдь цефамандола) формулы Однако ста(йю1ьная кристаллическая форма иепосрёдствённб натриевой соли ДвфвИандрда без ее перевода в Рн})ормиат не , Цель взобретейия - повышение стае&льности натриевой соли цефам(авдола. Поставленная цель достигается тем, что |фисталлический моногидрат натриевой соли 7-(D 2тОкси-2-фе1йи1ааетам1адо)-3(1«-метил-1Н-тетразол« -Ш1тиометил)-3-пефём-гФ-кардоновой кислоты подвергают воздействию низкскго вакуума при 45SQ°C. Кристаллический безводный дефамав дол Маявляетрябелым микрокристалличес- . КИМ веществом которое быть шфактерйзовано его порошковой рентгенограммой, приведб|гаой в тцбпяце, Реятгенограмму получают с щщмененгием излучения меди с длиной волны Д 5405 -А, профильтрова|{Шбго черва никель (Са: Hi ) Меяошоркостяью расстояHH t приводятся в,,К0ЛОНК« таблицы 11ОД обозначением oL, 4 относительные интенсивнолзти - в колонке под обозначением Э/3.

СПОСОБ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ БЕЗВОДНОЙ НА.ТРИ&. вой СОЛИ 7-(Ь -2-ОКС1« 2-ЖНИЛАЦЕТ АМИаО)-3( и4ЁТИЛ 1Н-ТЕт| АЗОЛl5 лтиo штшI)-.з.лffiФEмн.4 новой КИСШТЫ о т л и а: ю щ « с я тем что Еристалла 1еский моногидрат натриевой сопи 7-(В -2.1Еси-.2-фв вл«аем амщю) ( 1- «етил-1Н-тетраэоя-5.л твомвт{ш)-3-гпефем-4нЕар сшовой кшзпо подаергают ввздействню яазксяч) ваву5 а при 45-5О С.