штрия, или с т/7ас(окснметнл)аминометаиом в молярном соотношении от 1 : 0,1 до 1 : 1,2 4. Эта форма стабильна как в сухом состоянии, так и в виде раствора. Однако стабильная кристаллическая форма непосредственно натриевой соли цефамандола без ее перевода в 0-формиат не была иолучсна. Целью изобретения является расширсине сырьевой базы полупродуктов для синтеза кристаллической безводной натриевой соли 7-(В-2-окси-2-феиилацетамидо) - 3(1-метпл-1М-тетразол-5-и.чтиометил) - 3-цефем-4-кар.боновой кислоты. Эта цель достигается оиисываемым сп)собом получения кристаллического метанольного сольвата натриевой соли цефамандола, который заключается в том, что аморфную натрневую соль 7-(0-2-оксн-2фенилацетамидо)-3-(1-метил-1Н - тетразол5-алтиометил) -З-цефем-4-карбоновой кислоты или 7-{Г)-2-окси-2-фенилацетамидо)-3(1-метил-1 Н-тетразол-5-илтиометил)-3 - цофем-4-карбоновую кислоту и натриевую соль слабой кислоты подвергают взаимодействию с метанолом при температуре от О до 50° С. Крнсталлическнй метанольный сольват (метанолят) характеризуется порошковой тентгеиограммой, представленной ниже. Рентгенограмму получают, используя излучение меди с длиной волны ,5405А, профильтрованное через никель (Си: Nil, чтобы вычислить межплоскостные расстояния d и относительные интенсивности ///,. Форма метанолята содержит около 6 вес, % метаиола, что соответствует мольному соотношению метанол: натриевая соль цефа мандола 1:1. При использовании в качестве исходного иатриевой соли цефамандола кристаллический метанольный сольват может быть получен кристаллизацией чистого аморфного цефамаидола из метилового спирта. Если в качестве исходного берут свободную кислоту, метанолят можно нолучить из цефамаидола преврашением этой кислоты в среде метилового спирта в цефаманхТ.ол натрия действием натриевой соли слабой кислоты. Цефамандол натрия высаждается из раствора в виде кристаллического метанолята. Из солей слабых кислот могут быть применены, например, ацетат натрия, пропионат натрия, 2-этилгексаноат натрия и тому иодобиые натриевые соли слабых карбоиовых кислот, растворимые в метаноле. Кристаллический метанольный сольват получают пре.циочтительно с использовяинем чистого цефамандола в виде кислоты следующим образом. Цефамандол растворяют в метиловом спирте и к этому раствору прибавляют раствор ацетата натрия, взятого в избытке, в метиловом спирте. Раствор ацетата натрия нриливают медлеино, чтобы избежать образования геля, и, когда рН реакционной среды достигнет 6, добавление нрекрпшают. Полученный таким образом раствор оставляют стоять до завершения кристаллизации. Крнсталлы метанольного сольвата отфильтровывают и промывают подходятцим сухим органическим растворителем, например этиловым спиртом или диэтилопым эфиром, а затем сушат. Процесс кристаллизации метанольного сольвата может быть проведен нри температуре от О до 50° С, предпочтительно прн 15-40° С. В пределах указанного предпочтительного интервала . температур выход кристаллической формы метанолята обы1но составляет 90-95%. При температурах выше 40° С выход обычно ниже. Так, при температуре кристаллизации порядка 50° С выход метанолята составляет около 60%. Кристаллизацию метанольного сольвага предпочтительно проводят в почти безводных зсловнях. Хотя следы или незначительное количество воды в кристаллизационном растворе не оказывают вредного влияния на выход кристаллов метанолята, однако большое количество воды может привести к образованию гидратной формы кристаллов вместе с метанолсольватной формой. П;:нл чи;1 х результатов достигают при проведенш) кристаллизации из сухого метаиола и безводного ацетата натрия. Химически чистые метанол и безводный ацетат
Авторы
Даты
1978-12-05—Публикация
1976-12-22—Подача