Способ получения 3,5-дибром- или 3-бром-5-хлор-3 @ -(4 @ -хлорбензоил)-4 @ -хлорсалициланилидов Советский патент 1992 года по МПК C07C233/76 

13

Изобретение относится к органичес- .кому синтезу производных бензолами- дов, конкретно - к усовершенствованному способу получения 3,5-дибром- или 3-бром-5-хлор-3 -(А-зшорбензоил)- 4 -хлорсалидал нилидов и их З-бром-5хлораналогов общей формулы

Ш1ЯНгде

R - или

Вг (тегапид) . С1 (бромоксан), используемых в ветеринарии.

Целью изобретения является повышение выхода целевых продуктов..

П р и м е, р 1. Получение ,3,5-ди- брон-З г(4-5спорбензоил)-4 -хлорсали- циланилида (тегалид). .

Смесь 12,5 г (О,04А моль) 3,5-дй- бромсалициловой кислоты,10,6 г (0,04 моль)- 2,4-дихлор-5-аминобензо- фенона, 1,4 мл PClj, 3,0 г мелкорастертого безводного хлористого цинка и 100 мл хлорбензола кипятят 3ч, хлорбензол отгоняют с водяным паром, выделившееся твердое вещество отфиль тррвывают я сушат на воздухе Кристаллизуют из диоксана. Выход тегали- да 14,3 г (65,7%); 1р,пл. 208-209°С.

П р и м е р 2 (с увеличенным количеств ом ZnCl по сравнению с примером 1) .

Смесь J2,5 г. (0,44 моль) 3, бромсалициловой кислоты, 10,6 г (0,04 моль) 2,4 -дихлор-5-аминобензо фенона, 1,4 мл PClj, 4,0 г мелкорас- тертого безводного хлористого цинка и 100 мл хлорбензола кипятят 3ч, хлорбензол отгоняют с водяным паром, выделившийся твердый продукт отфильт ровывают и сушат, после чего кристаллизуют из диоксана.. В(1ход тегали- да 14,5 г (66,6%); т.пл.208-209 С.

П р и м е. р 3. Получение бромокса на.

Смесь 125,7 г (0,5 моль) З-бром-5 хлорсалицшговрй кислоты, 133,1 г (0,5 моль) 2,4-дихлор-5-аминобензо- фенона, 15,9 мл треххлористого фосфора, ГШО мл сухого хлорбензола и 34,1 г мелкорастертого хлористого цинка (хлористый цинк необходимо растирать под слоем сухого хлорбензола, так как малейшее его увлажнение при

0

15

0

25

30

35

40 45

водит к понижению выхода целевого продукта) и кипятят реакционную массу 3 ч. Охлаждают, реакционную массу до 20 С и прибавляют к ней порциями 100 мл воды, после чего отгоняют хлорбензол с водяным паром, оставшееся твердО(е вещество отфильтровывают, про- мьтают водой и сушат. Сухой технический бромоксан растворяют в кипящем диоксане, взятом в соотношении 1:2,55 (по массе) и оставляют кристаллизоваться при в течение 2ч. Выделившийся белый с желтоватым оттенком К1)исталлический осадок отфильтровывают, промьгаают изопропано лом, водой и снова изопропанолом. Получают 138,5 г (61,1%) бромоксана; т.пл.208-209 с.

П р и м е р 4 (сравнительный).

Смесь 12,5 г (0,44 моль) 3,5-ди- бромсалициловой кислоты, 10,6 г - дихлор-5-аминобензофенона, 1,4 мл PClj и 100 мл хлорбензола кипятят 3 Ч, после чего отгоняют с водяным паром, оставшееся.твердое вещество промывают водой и сушат. Продукт кристаллизуют из диоксаиа. Получают 10,1 г (45,95%) тегалида; т.пл.208-209 С.

Таким образом, использование безводного хло1 истого цинка позволяет повысить выход целевых продуктов с 36,8-44,7 до 61,1 - 66,6%.

Получе:)ные соединения проявляют фасцолоцидную активность, которая определена на шестимесячных ягнятах.

Формулаизобретения

Способ получения 3,5-дибром- или З-бром-5-хлортЗ -(4.-хпорбензоил)-4 - хлорсалиисиланклидов общей формулы

50 где И Вг или CI 7.

взаимодействием 2,4-дихлор-5-амино- бензоф гнона с 3,5-дибром- или 3-бром- 5-хлорсалициловой кийлотой при кипячении в хлорбензоле в присутствии

55 ;треххлористого фосфора, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, реакцию осуществляют в присутствии безводного хлористогр цинка.

Изобретение касается галоидза- мещенных ароматических амидов, в.частности 3,5-дибром- или 3--бром-5- хлор-З - 4-хлорбензоил -4-хлорсали- циланилидов, которые используЛт в ветеринарии как проявляющие фасцоло- цидную ак гивность. Повышение выхода целевых продуктов достигается использованием при конденсации 2,4 дихлор- 5-аминобензофеиона и .3,5-дибром- ипи З-бром-5-хлорсалициловой кислоты в среде хлорбензола в присутствии PClj и добавленного ZnClj (безводного). Способ обеспечивает повышение выхода целевого продукта с 36,8-44 до 61- 68,6%.