Способ определения эфедрина гидрохлорида Советский патент 1983 года по МПК G01N31/16 

4;;

сх

4

Изобретение относится к анализу рганических, химических соединений являкяцихся лекарственн лми препарата и, в частности к определению эфедина гидрохлорида.

Известен способ определения эфедина путем нагревания 2 мл анашизиуемого раствора с 0/03 мл 1%-ного аствора нилгидрина и 0,03 мл 1%-ного раствора с последующей экстракцией продукта реакции амиловым спиртом и фотометрированием экстракта СОНедостатком способа является: его неселективность, так как определению мешают аминокислоты, полипепТйды, пентоны и первичные амины.

Наиболее близким к предлагаем оМу является способ определения эфедрина гидрохлорида путем последовательной обработки анализируемого вещества щелочным раствором теофидлина, сульфатом натрия, растворителем-Нбутанолом и сульфатом меди, отделения экстракта, промывания его раствором сульфата натрия, фильтрования,, добавления иодида калия с последующим титрованием раствором тиосульфа-та натрия 2.

Недостатками способа являются, его сложность, связанная с необходимостью многократной экстракции, промывания экстракта,его фИльтрования, а также его недостаточно высокая чувствительность (5 мг в пробе)..

Цель изобретения - упрощение спо-; соба и повышение его чувствительносТИ.

Поставленная иель дости гается тем что согласно способу определения эфедрина гидрохлорида путем последовательной обработки анализируемого вещества щелочным раствором теофиллина, сульфатом меди, органическим растворителем с последующим отделением экстракта и его титрбванием обработку анализируемого .вещества ведут в присутствии мурексида, в качестве органического растворителя используют хлороформ и титрование экстракта ведут трилоном Б.

Методика определения. 2 мл раствора, содержащего.около 0,2 мг эфедрина гидрохлорида, помещают в пробирку, прибавляют 1 мл щелочного раствора теофиллина, 2 мл 0,001 М (0,025%) раствора сульфата меди и около 5 мг мурексида (индикаторная смесь), оставляют на 1 мин, прибавляют 5 мл хлороформа и перемешивают (путем нередкого 10-15-кратного переворачивания пробирки) . После рас слоения при легком покачивании, избегая смешивания слоев (или при перемешивании верхнего слоя стеклянной; палочкой), верхний слой титруют 0,001 М раствором трилона Б до розового окрашивания. 1 мл 0,001 М

раствора сульфата меди соответствует 0,000202 г эфедрина гидрохлорида. Молярность раствора сульфата меди (контрольный опыт) устанавливают путем титрования 2 мл раствора 0,001 М раствором трилона Б в прсутствии 1 мл раствора теофиллина и около 3 мг мурексида до розового окрашивания (раствор теофиллина состоит из 0,02 г теофиллина, 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра и 9 мл воды).

Приведенный экспресс-микрометод позволяет производить количественное определение эфедрина гидрохлорида в присутствии других солей азотсодержащих оснований, обычно сочетающихся с эфедрином и затрудняющилш его анализ известными методами.

Результаты определения эфедрина гидрохлорида по вышеприведенной методике представлены в .1.

Попытка определения микроколичеств эфедрина гидрохлорида (от 0,0005 г и менее) по известному спо собу приводит к неудовлетворительным результатам. Ошибка определения до 100% и более. .

П .р и М е р 1. Метод анализа лекарственной смеси, содержащей, г: эфедрин гидрохлорид 0,001; димедрол 0,001; глюкоза 0,3.

Определение содержания эфедрина гидрохлорида. Около 0,05 г порошка, содержащего 0,2 мг эфедрина гидрохлорида, помещают в пробирку, расворяют в 2 мл воды, а затем поступают аналогично основной методике.

Определение содержания димедрола. Около 0,3 г порошка растворяют 2 мл воды в пробирке, прибавляют 2 капли раствора хромата калия и титруют по каплям 0,01 н. раствором нитрата серебра до слабо-буроватой окраски. Содержание димедрола рассчитывают по формуле

/а - б

0,002918,

0,00202

количество 0,01 н.раствогде а ра нитрата серебра, мл; б - содержание эфедрина гидрохлорида в навеске, г; 0,00202 - титр эфедрина гидрохлорида по 0,01 н. раствору нитрата серебра;

0,002918- титр димедрола по 0,01 н. раствору нитрата серебра. П р и М е р 2. Метод анализа лекарственной смеси, содержащей, г: эфедрин гидрохлорид 0,025; 0,5%-ный раствор новокаина 200,0;.. натрий хлорид 1,0; натрий бромид 0,25.

Определение содержания эфедрина гидрохлорида, 2 мл исследуемого pactвора помещают.в пробирку, прибавляют 0,2 мл 0,1 н.раствора едкого

натра, а затем поступают аналогично основно,Й, методике.

Определение содержания новокаина. К 5 мл исследуемого раствора прибавляют 5 мл хлороформа, 5 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,1 н раствором едкого натра до образования розовой окраски.

1 МП титрованного раствора соответствует 0,0273 г новокаина.

Определение суммы ггшоидов. К 1 м исследуемого раствора прибавляют 5 капель раствора хромата калия и титруют 0,1 н.. раствором нитрата серебра до образования красно-коричневой окраски (должно расходоваться около 1,07 мл титрованного раствора)

Примерз. Метод анализа лекарственной смеси, содержащей, г: эфедрин гидрохлорид 0,05; раствор фурацилина (1:5000) 500,0; натрий хлорид 2,0; новокаин 1,25.

Сумму галоидов, эфедрин гидрохлорид и новокаин определяют аналогично смеси по примеру 2.

В табл.2 представлены результаты количественного определения эфедрина гидрохлорида.

Таким образом,предлагаемый способ позволяет значительно повысить (в 50 раз) чувствительность определе15;Ния и упростить способ анализа эфеД7 рина гидрохлорида.

Таблица 1

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИДА путем последователь ной обработки аналиэируем&го вещества щелочным раствором теофиллина, сульфатом меди, органическим растворителем с последующим отделением экстракта и его титрованием, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью .упрощения способа и повышения его чувствительности, обработку (анализируемого вещества ведут в при{сутствии мурёксида, в качестве орга|нического растворителя используют хлороформ и титрование экстракта трилоном Б. г (П

0,47 0,95 1,05 1,45

Димедрол

&5,0Х±5„ 98,7±б,1

IЦЭЪ

96,0ё ±3,8

106,0d ±1,9

97,7А ±6,1%

Таблица 2

0,001 М сульфат меди

0,01 н.нитрат серебра

Продолжение табл. 2