Способ количественного определения соединений,содержащих ароматические нитро- и аминогруппы в присутствии аскорбиновой кислоты Советский патент 1984 года по МПК G01N31/00 A61K31/00 

| У

Mk

4;;

X) Изобретение относится к медицине, аналитической химии, а также к разделу фармацевтического анализа лекарственных препаратов в многокомпонентных смесях, и может быть использовано при количественном определении лекарственных веществ, содер . жащих ароматические нитро- и аминогруппы (новокаин, сульфаниламидные препагьаты, левомицетин) , назначаемых в лечебной практике совместно с аскорбиновой кислотой. Известен нитритометрический способ количественного определения силь нодёйствующих лекарственных препаратов, содержащих первичную или вторич ную ароматическую аминогруппу, а-так же нитрогруппу, которую предваритель но переводятВ аминогруппу путем восстановления ij , Недостатком нитритометрии является то, что нитрит натрия в кислой среде проявляет себя как относительно сильный окислитель; и при титровании препаратов в лекарственнных смесях может вступать в побочные реакции с сопутствующими ингредиентами, например аскорбиновой кислотой. Это в значительной мере искажает результат. Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ нитритометрического определения левсмицетина в глазных каплях в присутствии аскорбиновой кислоты. Влияние аскорбиновой кислоты учитывают поста новкой контрольного опыта на индикатор с добавкой к анализируемой соответствующего по прописи количества аскорбиновой кислоты 2 . Однако окисление аскорбиновой кис лоты нитритом натрия при постановке контрольного опыта происходит не сов сем стёхиометрично. Ошибка усугубляется тем, что аскорбиновая кислота в анализируемой пробе взаимодействует не только с титрантом, но и с образукнцейся солью диазония, и результат при постановке контрольного опыта получают заниженным. Отклонения могут достигать больших значений, если содержание аскорбиновой кислоты относительно велико. Целью изобретения является повышение точности определения. Поставленная цель достигается тем что согласно способу количественного опредления соединений, содержащих ароматические нитро- и ги-1иногруппы в присутствии аскорбиновой кислоты, нитритометрическим титрованием, перед нитритометрическим титрованием в среду добавляют брсвиат калия. Сущность изобретения заключается в следующем. Аскор« иновую кислоту перед нитритометрическим титрованием ароматичес кого амина переводят в окисленную форму, используя эквивалентное количество бромата калия, который в присутствии бромида калия и соляной кислоты взаимодействует следующим образом: КвгО +5КВг+6НС1- ЗВГг+бКСИ-ЗНзО 3C(,(,Hf,6 +6НВГ Продуктом восстановления броматиона является бромид-ион, который не- только не мешает реакции диазотирования, но и сл,ит ее катализатором. Ёромид калия и соляную кислоту прибавляют в количествах, рекомендуемых Государственной фармакопеей. Для установления необходимого количества бромата калия используют результаты анализа аскорбиновой кислоты в определяемой лекарственной форме общепринятым методом йодометрического титрования. После окисления аскорбиновой кислоты к анализируемой пробе прибавляют внутренний индикатор и титруют препарат по ароматической аминогруппе нитритометрическим методом. При анализе нитропроизводных типа левомицетина или его изомера синтомицина вначале проводят восстановление нитрогруппы до аминогруппы, а затем окисляют аскорбиновую кислоту броматом калия. Способ осуществляют следующим образом, В точном объеме О лекарственной формы (смеси) титруют аскорбиновую кислоту, например, 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания, индикатор - крахмал. Расход 0,1 н. раствора йода на титрование А мл. По нему рассчитывают содержание аскорбиновой кислоты в данной лекарственной форме и затем к новой такой же навеске О прибавляют разведенную соляную кислоту, бромид калия и koличecтвах, требуемых для данной навески препарата Государственной фармакопеей, например, при титровании 1 мл 2%-ного раствора новокаина следует взять 1 мл разведенной соляной кислоты, 0,1 г бромида калия и воды до 8 мл, все взбалтывают и постепенно в анализируемый раствор вносят А мл 0,1 н. раствора бромата калия, т.е. количество, эквивалентное 0,1 н. раствору йода, пошедшему на титрование аскорбиновой кислоты в такой же навеске а данной смеси, раствор перемешивают, затем прибавляют внутренний индикатор (2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего) и далее титруют общепринятым нитритометрическим методом, соблюдая необходимую скорость титрования и температурный режим.

Пример. Эфедрина гидрохлорида, новокаина по 0,2 аскорбиновой кисЛоты 1,Одистиллированной воды 10

Аскорбировая кислота. К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл раствора крахм.ала растворимого и титруют 0,1 раствором йода до неисчеэающего синего сокращения (V мл)., 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты.

Результаты анализа: А 99,,68 при п 5,55 0,2428, 0,6751) .

Расход титрованного раствора йода ( V мл) на определение кислоты аскорбиновой в 2 мл указанной лекарственной формы составляет 2,26 мл (величина средняя из 5 определений).

Новокаин. К 2 мл анализируемого раствора прибавляют 0,2 г калия бромида,. 2 мл разведенной соляной кислоты и по каплям V мл (в данном случае 2,26 мл) 0,1 н. раствора каЛИЯ бромата, т.е. количество, эквивалентное 0,1 н. раствору йода, пошедшее на титрование кислоты аскорбиновой в такой же навеске анализируемой пробы. Затем прибавляют воды до общего объема 16 мл (соотношения калия бромида, соляной кислоты и воды взяты согласно унифицированной методике нитритометрического титрования, описанной в Государственной фармакопее) и титруют новокаин 0,02 м раствором натрия нитрита при 18-20°С, добавляя его в начале титрования по 1-2. мл в минуту, а затем (за 0,2-0,3 мл до эквивалентного колйч ства) по 1-2 капли через 2 мин до перехода-красно-фиолетовой окраски в зеленовато-голубую (V2 мл). Индикаторы: тропеолин 00 (2 капли) в смеси с метиленовым синим (1 капля). Параллельно проводят холостой опыт на индикаторы с тем же количеством кислоты соляной, калия бромида и воды (УЗ мл). Количество титрованного раствора, пошедшего на новокаин, равно разности:Vj- j. 1 мл 0,02 м раствора натрия нитрита соответствует 0,005456 г ново- . каина..

Результаты анализа: А 97,03+

прип 5,9 5 0,79,50,0,45 2,2103 (Допустимая норма отклонений ,на новокаин в Др1нной лекарственнной форме ±10%).

Эфедрина гидрохлорид. Определение препарата проводят по разности после титрования суммы эфидрина гидрохлорида и новокаина аргентометрически (2 мл 0,02 н. раствором серебра нитрата) по методу фольгарда в модификации Кольтгофа, предварительно окисляя кислоту аскорбиновую железо-аммониевыми квасцами .

Пример 2. Эуфиллина

Эфидрина гидрохлоридаНовокаина Кислоты аскорбиновойВоды дистиллированной

При анализе кислоты аскорбиновой по методике, описанной выше, результаты для прописи: А 98,69+0,18% при г 5, S О, 06 523, 0,95 0,1813.

Результаты определения на новокаин: А 97,76+1,28% (при П 4, ST О, 3934,6Го,5 1, 2513) , Допустимые нормы отклонений для новокаина в данной лекарственной форме +6%.

Эуфиллин, если он отпускается вместе с указанными компонентами, не мешает определению новокаина предлагаемым способом, однако его рекомендуется отпускать отдельно, так ка в растворе образуется аскорбинат этилендиамина, который очень нестоек и быстро окисляется. Примерз.

Димедрола 1 П 0,1 0,04 Кислоты аскорбиновой 1/0 0,3 Новокаина 0,2 0,5 Воды дистиллированной 100,0 10,0 Кислота аскорбиновая. Титруют 2 мл раствора 0,1 н. раствором йода, как описано в примере 1.

Результаты анализа: А «99,54± + 0,99% (при п I 4, S; 0,3111 :,,,9893).

Новокаин, 2 мл раствора.анализируют, как описано .выше.

Результаты определения: А 97,78+ 3,66% (при Г1 4, 5,-1,1251, 3,5778)

Димедрол, определяют аналогично эфедрину.

В подобной лекарственной смеси могут назначать еще дополнительно амидопирин, но он, как вещество основного характера, не совместим химически с остальными веществами, имеющими кислый характер. Однако, если возникает необходимость проверить смесь состава: амидопирина 2,0, новокаина 0,2, димедрола 0,1, кислоты аскорбиновой 1,0, воды дистиллированной 100,0, то нужно помнить, что амидопирин также мешает нитритометрическому титрованию, т.е. в кислой среде окисляется натрия нитритом. Мешает он и йодметрическому определению кислоты аскорбиновой, поскольк образует с йодом полийодид, и титрование кислоты аскорбиновой заканчи вается раньше достижения точки эквивалентности. Поэтому перед титровани51-075148

ем и кислоты аскорбиновой, и HOBOifa- ке, а затем анализируют указанные ина амидопирин предварительно извле- препараты по описайным выше методикают хлороформом в делительной ворон- кам.

СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ АРОМАТИЧЕСКИЕ НИТРО- И АМИНОГРУППЫ В ПРИСУТСТВИИ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ, нитритометрическим титрованием отличающийс я тем, что, с целью повышения точности определения, перед нитритометрическим титрованием в среду добавляют бромат калия.