Способ количественного определения 4,4-дифенил-6-диметиламиногептанона-3 гидрохлорида Советский патент 1981 года по МПК G01N21/78 

(54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

4,4-ДИФЕНИЛ--6-ДИМЕТИЛАШНОГЕПТАНОНА-3I

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения 4,4-дифе-. нил-6-диметиламиногептанона-З-гидрохлорида (фенадона).

Известен способ количественного определения 4,4 дифенил-6-диме1Иламиногептанона-3-гидрохлорида-путемобработки анализируемой пробы ацетатом окисной ртути в среде безводной уксусной кислоты с последующим титрованием полученного раствора хлорной кислотой в присутствии индикатора flУ

Недостатком этого, способа является низкая точность определения.

Наиболее близким к предлагаемойу по технической сущности и достигаейрму результату является способ количественного определения 4,4-дифенил-6-диметиламиногептанона 3-гидрохлорида nyteM обработки анализируемой пробы органическим растворителем и бромтимоловым синим с последующим спектрофотометрированием полученного -ГИДРОХЛОРИДА

при этом окрашенного и отделенного органического слоя |,2

Недостатком способа является низкая избирательность - определению мешают органические основания и наполнители, дпительность - время анализа 23 мин, низкая точность - ойшбка определения 2,52%.

Цель изобретения - повышение избирательности, точности и сокращение

10 времени определения.

Поставленная цель достигается в способе количественного определения 4,4-дифеншт-6-диметиламиногепта15нона-3-гидрохлорида путем обработки анализируемой пробы органическим растворителем и смесью 0,5 М раствора сульфата меди и 1 М раствора салигцилата натрия, взятых в объемном Со20отношении 0,8-1,8:1-2,2 соответственно с последующим спектрофотометрированием полученного при этом окрашенно- . го и отделенного органического слоя. Отличительным признаком способа является использование в качестве химического реагента смеси 0,5 М рас вора сульфата меди и 1 М раствора са лицилата на1;рия, взятых в объемном соотношении 0,8-1,8:1-2,2 соответственно. Этот реагент взаимодействует в во шлх растворах с фенадоном, образует нерастворимьй окрашенньй осадок, который хорошо экстрагируется дихлорэтаном, окраши вйя экстрагент в зелены цвет. При экстрагировании фенадона дихл этаном в присутствии реагента медносалицилатного комплекса при рН 3,0А,3, реакция достигает высокой селективности, точности, чувствительности (. максимум светопоглощенйя 360 нм, молярный коэффициент погашения 12564:2,5%, чувствительность по Сенделу 0,55 мкг/ctf). При применении медно-салицилатного комплекса сокращается время экстракции до 1 мин. Уменьшается расход органического растворителя до 5 мл. Сокращается время анализа до 5 мин. Отпадает повторная реэкстракция. Не нужно применять буферный раствор. Сокращается относительная ошибка метода до iO,98%. Определению препарата не мешают большие количества талька, крахмала глюкозы, сахара, гексония, бензогексония, пентамина, ме.занона, аьшзила никотиновой кислоты, никотинамида, кордиамина, фтивазида, ларусана, изониазида, барбитала, фенобарбитала, барбамила, металурацила, антипи рина, анальгина, бутадиона, новокаи на, новокаинамида, уротропина, кора зола, этакридина, тетрациклина, пенициллина, адреналина, корглюкона, скополамина, гема тропина, кофеина, теофиллина, эфедрина, морфина, кодеина , омнопона. Определению фенадона не мешают следующие анионы: С1-6%, NOj -4%, S(- 2%. Сравнительные данные, подтверж а щие преимущества предлагаемого способа определения фенадона перед известным приведены в таблице 1, Построение калибровочного график состоит в следующем. В делительную воронку вносят 0,1 0,8 мл 0,025 М стандартного раствора фенадона, прибавляют при ,04,3 1 мл 0,5 М раствора сульфата ме ди, 1,5 мл 1 М раствора салицилата натрия, доводят дистиллированной водой объем до 5 МП и экстрагируют 5 МП дихлорэтана. Органическую фазу отделяют, фильтруют через складчатый фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют на ФЭК-М, ,5 см при синем светофильтре, против холосто- го опыта. Пример I. Определение фенадона в препарате. 0,2160 г препарата растворяютВ. воде в мерной колбе емкостью 25 мл. К 0,3-0,8 мл раствора препарата до-, бавляют 1 мл 0,5 М раствора сульфата меди, 1,5 мл 1 М раствора салицилата натрия, воды дистиллированной до 5 мп и далее поступают как описано при построении калибровочного графика. Содержание фенадона находят по калибровочному графику. Результаты количественного определения фенадона в препарате, подтверждающие преимущества предлагаемого способа перед известными приведены в таблице 2. Пример 2. Определение фенадона в таблетках по 0,005 г.. . 1 таблетку растирают и растворяют в.2,5 №1 воды, прибавляют 1 мл 0,5 М раствора сульфата меди, 1,5 мл 1 М раствора салицилата натрия и воды до объема 5 мл и далее поступают как описано при построении калибровочного графика. Содержание фенадона в таблетках находят по калибровочному графику. Результаты количественного определения фенадона в таблетках, подтверждающие преимущества предлагаемого способа перед известными приведены в таблице 2. В таблицах 4 и 5 приведены примеры определения фенадона в препарате на граничные значения мольного соотношения компонентов смеси: примеры с оптимальным значением приведены в таблицах 2 и 3. В предлагаемом способе сокращается экстракция до 1 мин. Уменьшается расход органического растворителя до 5 мл. Сокращается время анализа о 5 мин. Отпадает повторная.экстракция . Не нужно применять буферный раствор. Применение реагента медно-салициатного комплекса при ,0-4,3 позволяет достигать высокой селективности и специфичности реакции и определять фенадон в смеси с тальком, крахмалом, глюкозой, сахаром, гексонием, бензогексонием, пентамином, мезатрном, амизилом, никотиновой кислотой, кордиамином, фтивазидом, ларусаном, иониазидом, барбитапом, фенсбарбита-ч лом, барбамилом, металурацилом, антипирином, анальгином, бутадионом, новокаином, уротропином, коразолом, Сравнительные данные, подтвержданщие определения фенадона перед известным

Характеристики

Предлагаемый способ Время анализ Селективность Относительная метода Расход органи растворителя одно определе Время экстрак Результаты количественногх) определения Предлагаемый способ

Известный способ Не мешают определению тальк, крахмал, глюкоза, сахар, гексоний, бензогексоний, пентамин, мезатон, амизил, никотиновая кислота, никотинамид, кордиамин, фтивазид, ларусан, изониазид, салюзид,барбитал,фенобарбитал,барбамил,метилурацил,анти1шрин,анапьгин, бутадион, новокаин, новокаинамид, зфотропин, коразол, цин хофен, этакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин, коргклюкон, скополамин, гоматропин, кофеин, теофиллин, эфедрин, морфин, кодеин, этилморфин, омнопон, цитизин. 59 этакридином, тетрациклином, пенициллином, адреналином, корглюконом, скополамином, кофеином, теофйллином, эфедрином, морфином, кодеином, омнопоном. Относительная ошибка предлагаемого способа составляет НИО,98%4 В известном способе относительная опшбка равна +2,52%. Таблица I преимущества предлагаемого способа 23 мин. Ь мин. Авторы приводят методику определения только для чистого фенадона. ±0,98% +2,52% 5 мл 10 мл 1 мин. 3 мин. Таблица2 фенадона в препарате 7 Результаты количественного определения фенадона в таблетках по 0,005 г 8730598 Т а б л и ц а 3

13 Формула изобретения

Способ количественного определения А.А-дифенил-б-диметиламиногептанона-3-гидрохлорида путем обработки анализируемой пробы органическим раство ителем и химическим реаген том с последукядим спектрофотометрированием полученного при этом и отделенного окрашенного органического слоя, отличающийся тем, что, с целью повышения избирательности, точности и сокращения времени определения, в качестве химического реагента используют смесь 0,5 М

730591

раствора сульфата меди и М раствора салицилата натрия, взятых в объемном соотношении 0,8-1,8:1-2,2 соответственно.

5

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Государственная фармакопея СССР. М., Химия, 1968, с.521.

10

2. Тезисы докладов Всесоюзного совещания по аналитическому контролю производства лекарственных и фармацевтических препаратов. Пермь, 197А, с.226-227 (прототип).