Способ количественного определения эфедрина гидрохлорида в препаратах Советский патент 1979 года по МПК G01N31/16 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно, к способам определения эфедрина-гидрохлорида в препаратах. Известен способ количественного определения эфедр.ипа-гидрохлорида, заключающийся в растворении анализируемой пробы при нагревании в уксусной кислоте, добавлении предварительно нейтрализованного ацетата окиси ртути с последующим титрованием хлорной кислотой 1. Однако чувствительность определения в этом случае низкая. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения эфедрина-гидрохлорида в .препаратах, заключающийся в обработке анализируемой пробы раствором сахарозы в присутствии едкого натра и раствором сульфата меди с последующ.им фотоколориметрированием полученного раствора 2. Этот способ характеризуется низкой чувствительностью определения (0,02 г). Целью изобретения является повышение чувствительности определения. Поставленная цель достигается предлагаемым способом количественного определения эфедрина-гидрохлорида в препаратах с образованием медного комплекса в щелочной среде, заключающимся в последовательной обработке анализируемой пробы теофиллином в присутствии едкого натра, н-бутанолом и раствором сульфата меди с последующим отделением н-бутанольного экстракта, добавлением к нему йодида калия и йодометрическим титрованием. Отличительным признаком способа является последовательная обработка анализируемой пробы теофиллином в присутствии едкого натра, н-бутанолом и раствором сульфата меди с последующим отделением н-бутанольного экстракта, добавлением к нему йодида калия и йодометрическим титрованием. Методика определения. 10 мл раствора, содержащего около 0,01 г эфедрина-гидрохлорида и 0,1 г теофиллина, помещают в делительную воронку, растворяют 3 г кристаллического сульфата натрия, прибавляют 0,4 мл 10%-ного раствора едкого натра и 10 мл н-бутанола. Затем прибавляют по каплям при взбалтывании 1,2 мл 5%-ного раствора сульфата меди, продолжают экстрагировать в течение 2 мин и отстаивают 10 мин. Отделяют водный слой, а бутанольный экстракт 4-кратно промывают (по 5 мл) насыщенным раствором сульфата патрия (отстаивают по /2 мин. до четкого разделения слоев). Затем бутанольный экстракт фильтруют через небольшой бумажный фильтр и промывают делительную воронку и фильтр 2 раза (но 5 мл) метанолом. К фильтрату прибавляют раствор 0,5 г йодида калия в 5 мл воды, несколько капель разбавленной серной кислоты и выделившийся йод титруют 0,01 М раствором тиосульфата натрия, пр.и встряхивании до иолиого обеспечивания бутанольного слоя (без индикатора). 1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,00202 эфедрина-гидрохлорида. Если содержание теофиллина неизвестно, количество его предварительно устанавливают ацидиметрически. На каждые 0,08 г теофиллина прибавляют 0,2 мл. 10%-ного раствора едкого натра для перевода его в теюфиллинат натрия, 0,2-миллилитровый избыток раствора едкого натра стехиометрически соответствует 1,2 мл 5%-ного раствора сульфата меди, Бутанольный экстракт промывают раствором сульфата натрия с целью удаления медного комплекса этилендиамина, который, хотя и мало растворяется в бутаноле, но может существенно завышать результаты, ввиду определения малых количеств эфедрина. Результаты экстракционно-титриметрического определения эфедрино-гидрохлорида приведены в табл. 1. Таблица 1 П р и м е ч а н и е. Относительная ошибка определения 6,2%.45 Пример. Производят определение эфедрина-гидрохлорида в лекарственных смесях. Готовят смесь, мл: Эфедрин-гидрохлорид0,4 Эуфиллин3,0 Йодид калия15,0 Вода для инъекцийдо 300 мл 1 мл исследуемой смеси помеш,ают в пробирку, растворяют в ней 0,3 г сульфата натрия, прибавляют каплю 10%-ного раствора едкого натра, 1 мл н-бутанола и 3 капли 5%-ного раствора сульфата меди. После разделения слоев наблюдают синее окрашивание верхнего бутанольного слоя (эфедрин и теофиллин) и сине-фиолетовую окраску водного слоя (этилендиамин). Количественное онределение эфедрина гидрохлорида. Определение проводят в 10 мл исследуемого раствора согласно описанной методике. Количественное определение эуфиллина. 5 мл исследуемого раствора титруют с индикатором метиленовым оранжевым 0,1 н. раствором соляной кислоты, содержание эуфиллина определяют по формуле: а-9,00.7,1-300 5 где а - количество м,иллиметров 0,1 н. раствора соляной кислоты; 7,1 коэффициент пересчета этилендиамина на теофиллин (при содержания 14,1% этилендиамина). Результаты количественного определения эфедрина-гидрохлорида в присутствии эуфиллина, йодида калия и натрия хлорида приведены в табл. 2. Таблица 2

6

Продолжение табл. 2

Примечание. А - 0,01 н. раствор тиосульфата натрия, Б -0,1 н. раствор соляной кислоты.

Способ основан на образовании тройного комплексного соединения меди с эфедрином и теофиллином и обладает рядом практических преимуществ. Он прост в исполнении и дает возможность полумикрометодом определять эфедрин в присутствии галоидов, алкалоидов, веществ кислого и основного характера и буферирующих веществ.

Способ позволяет определять от 5 лгг и более эфедрина-гидрохлорида.

Формула изобретения

Способ количественного определения эфедрина-гидрохлорида в препаратах, включающий образование медного комплекса в щелочной среде, отличающийся тем.

что, с целью повышения чувствительности определения, анализируемую пробу последовательно обрабатывают теофиллином в присутствии едкого натра, н-бутанолом и раствором сульфата меди с последующими отделением «-бутанольного экстракта додобавлением к нему йодида калия и йодометрическим титрованием.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Государственная фармакология СССР, X изд. М: Медицина, 1968, с. 268. 2. Медведовский А. А. Фотоколориметрическое определение препаратов - производных аминоспиртов, М: Фармация, 1972, с. 41-46.