Смесь 1,3- и 1,2-бис-/ди-н-пропилацетат/глицерина,обладающая противосудорожной активностью Советский патент 1983 года по МПК C07C69/18 

Изобретение относится к новому соединению - смеси 1,3- и 1,2-бис-(ди-ч-пропилацетат)-глицерина,обладакяцей противосудорожной активностью. S Известна 5-этил-5-феннлбарбитур вая кислота .(фенобарбитал), формулы ,.1ГИ-СО CjHj оОладаюшее противосудорожной актив ностыо OQ . Однако это соединение обладает также сильным снотворньм действием Цель изобретения - расширеиие а сенала средств воздействия на живо организм., Поставленная цель достигается новьм соединением - сжесью 1,3- и 1,2-бис-(ди-й-пропилацетат)-глицерина () НО ве0Ш(«7С5Нг)г .. . - CRz-fH-CHe{«-(jH7)jeHeco j н еоснСк-СаН Ь : В отношении 1/43-1 54, обладающей противосудорожной активностью. Данное соединение получают в,заимодействием галоидного алкйла с на риевой солью карбоновой кислоты по способу 21, а именно, 1,3-дихлорпропанола-х с ди-н-пропилацетатом натрия, в присутствии основания. Полученная смесь обеспечивает постепенное и медленное выделение ди-Н-пропилуксуснрй кислоты (называемой также вальпроиновой кислотой которая представляет собой известное прйтивоэлилептическое средство Таким образом, данная смесь является пронар котиком ди-Н-пропилуксусной кислоты. Смесь Получают следукхцйм образом В двухлитровую колбу, снабженную обратным холодильникся4, помещают 893 г (900 мл) 11,11-диметилформамида, 77,4 г (0,6 моль| 1,3-дихлорпропанола-2 и 206,4г (1,24 моль:) Ди-Ц-пропилацетата натрия. При осторожном перемешивании в атмосфере азота смесь нагревают до , затем выдерживают при этой температуре 8 ч, после чего отгоняют при давлении 20 лм рт.ст. 893 г дистиллята. К остатку прибавляют 300 мл дистилли|рованной водш и 537 г (620 мл) толуола, водную фазу отделяют, органкч&ску npoMbmaioT последовательно 300 мл дистиллированной вод:рл,растворсяи 30 г карбоната натрия в 400 мл воды и несколькими порциями дистиллированной вода по 300 мл получения нейтральной реакции (рН). Затем высушивают над сульфатом натрия, отгоняют растворитель при Пониженном давлении в роторе, получают сырую смесь конечных Продуктов, 201 г, выход 97,3%, Смесь ректифицируют в вакуз, отбирая фракцию, имеющую (0,2 мм.рт.ст., Пр 1,4476, отношение 1еЗ-изомера к 1,2-бис-(ди м-пропилацетат) глицерину, равно 1,54, количество 1-ди-н-пропилацетата глицерина - 1%, три-(ди-Н-пропилацетата)глицерина не Обнаружено, исходного 1,3-дихлорпропанола-2 - 0,002%. При использовании полученной смеси (при оральной дозе 1000 мг) время полураспада выделяемой из нее ди-й-пропилуксусиой кислота составляет 20 я 20 мии , что значительно вышег чем при использования натриевой сОли ди-Н-пропиЛуксусной кислоты - 11 ч 35 мин. Данная смесь обладает повышенной противосудорожной активностью, так как приводит к более стабильжжу терапевтическому уррвню ди-н-ПРОПИЛуксусной кислоты в крови. Кроме того, она имеет низкую токсичность. 7ак, крыс при оральнс введении - 5000 мг/кг,при интраперитональном введении 2368 мг/кг; LD fo для мьаией - при оральном введении - 5597 мг/кг, при интраперитональном введении 1920 мг/кг.

Смесь,3-й 1,2-бис-(ди-Н-пропилацетат)-глицерина формулы Н2-1 Н-€Н2 ( Н9 eee€ii(it-«sH,)2 CHa-iiH-CHj ()етС9 о он ШК{к-€ Щ)г :в отношении 1,43-1,54, обладающая противосудорОжной активностью.