Способ получения гидразида изоникотиновой кислоты Советский патент 1957 года по МПК C07D213/127 

Гидразид изоинкотиповой кислоты является полупродуктом для производства медицинских препаратов. Известны способы прлучепия гидра-зида изоиикотиповон кислоты, например, путем окисления 4-этилпиридина до ИЗОНИКОТИНОВОИ кислоты с даль гейшим получением ее эфира и прсвран1,ением в гидразид или из этилпиридина изоникотиновой кислоты, превращением се в хлорангидрид, действием хлористого тиопила, с иос.гедующим получением гидразида.

Предлагается способ получения гидразида изоиикотиновой кислоты непосредстр)снно из изонпкотиновой кислоты и гидразин-гидрата, мииуя промежуточные стадии получения хлорянгидрида и эфира. Поскольку реакция получения гидразида из кислоты и гидразина обратима, предлагается воду, образующуюся в результате реакции, непрерывно удалять в виде азеотропа.

Сущность описываемого способа заключается в нагревании до кипения смеси изоппкотиповой кислоты, гидразингидрата и бутанола при непрерывном удалении из погона воды с возвратом бутанола обратно в реакционную смесь. После отгонки

всей воды, выделяющейся в процессе реакции образования гидразида,. реакционг1ую массу охлаждают до 20° и выделившиеся кристаллы гидразида отфильтровывают и- промывают спиртом. После перекристаллизации получают гидразид изоннКОТИПОВОЙ кислоты (с ВЬ1ХОДОМ 87%

от теории).

Пример. 123 г ( моль) изопикотиновой кислоты, 100 г гидразингидрита (2 моля) и 100 мл бутилового спирта нагревают.до кипения. Поду из погона непрерывно удаляют, а спирт возвращают в реакционную смесь.

После отгонки воды реакционную массу охлаждают до 20. Вынавипп гидразид отфилг.тровывают ка воронке с пом()И1ью вакуума и промывают спиртом. Сырой гидразид перекристал.||изовывают из 150 мл воды. Полученный 96-99%-ный гидразпд может быть, например, непосредственно применен для приготовления фтивазида. Водный маточник упаривают и получают из него еще некоорое количество 90-95%-цого гидазида. Содержащаяся во втором одном маточнике гидразиновая оль изоникртиновой кислоть может ыть прибавлена к следующей oneЛ: П)()-2-

рации ггли же из пес может быть выделена исходная нзоникотиповая кислота.

Спиртовый маточник прибавляют к исходной реакциошгой смеси последующей операции, в которую берут то же количество изоиикотииовой кислоты, а гидразин-гидрата 55-60 г (1,1 -1,2 моля). Средний выход гидразида, с учетом обратной кислоты,-112-119 г, или 81-87% от теории, считая иа изоникотиновую кислоту.

Предмет изобретен и я

Способ по.пучспия гидразида нзоиикотиповой кислоты из изоникотииовой кислоты и гидразин-гидрата, отличающийся тем, что, с целью упрогцепия процесса, подвергают нагреванию смесь изоникотиновой кислоты и гидразин-гидрата с отгонкой воды непосредственно или при помощи вещества, образующего с водой азеотропную смесь и с последующим выделением гидразида изоникоти новой кислоты известными приемами.