Способ получения изоникотиновой кислоты Советский патент 1957 года по МПК C07D213/807 

Изобретение относится к способам получения ИЗОНИКОТИНОВОЙ кислоты, являющейся полупродуктом для синтеза важпейших противотуберкулезных препаратов, путем окисления метилольных производных 4-метнлниридпна азотной кислотой.

Известные способы получения изоникстннсвой кислоты путем окнслсиия метилсльных производных 4-метилпиридина избытком азотной кислоты нри температуре 90-100° требуют больших объемов и дают сравнительно низкий выход целевого нродукта (70-75% от теории).

Предлагаемый способ позволяет улучшить качество и увеличить выход продукта до 93-95%, а также уменьншть объем реакционной массы.

Отличительная особенность способа заключается в том, что окислеиие метилольных производных 4-метилпиридина производят кипящей азотной кислотой при температуре 110-140°, причем по мере прибавления свежей азотной кислоты образующуюся в ходе реакции воду непрерывно отгоняют вместе с отработанной азотной кислотой.

Пример. 50 мл 57%-ной азотной кислоты, уд. в. 1,354 нагревают до кипения и постепенно приливают 75 .мл метилольных производных, полученных обычным нутем нз 81 с р-пиколиновой фракции и 375 .«л азотной кислоты -,(57%-пая, уд. в. 1,354). Прибавление азотной кислоты ведут с такой скоростью, с какой происходит отгонка отработанной азотной кислоты. По прибавлении продолжают нагревание, упаривая реакционную массу до объема 40- 50 M.L Температура в начале окпслення равна 110-115°, а нри упарке поетепенно повышается до 130- 140°.

К полученному раствору ннтрата ИЗОНИКОТИНОВОЙ кислоты в азотной кислоте прибавляют 10 .«л воды п нагревают до 50-70°. При этой температуре производят выделение пзоникотиновой кис.тоты, нрибав.тяя небольшими порциями кальцинированную соду до рН 3,3-3.9. Ре; кццонную массу охлаждают при поремещивании дс 10-15° н дают постоять 2-3 часа.

Изоникотиновую кислоту отфильтровывают, промывают водой до отсутствия в маточнике нитрат-ионов (нроба на дифениламин) и высушивают при 85-105°. Полученный продукт имеет светло-желтый цвет и содержит 98-99,5% изоникотиновой кислоты.

Выход составляет 95-97% от теоретически возможного, считая, что содержание 4-метилпиридина в р-пиколиновой фракции составляет 25%. Окисление того же количества метилольных производных 4-метилпиридина по обычной методике дает 70-75% выхода изоникотиновой кислоты оранжевого цвета.

Предмет изобретения

Способ получепия изоникотиновой кислоты путем окисления метилольных производных 4-метилпиридина азотной кислотой, отличающийся тем, что, с целью улучшения качества и увеличения выхода продукта, а также уменьшения объема реакционной массы, окисление метилольных производных 4-метилпиридина производят кинящей азотной кислотой при температуре 110- 140° с одновременной отгонкой образующейся во время реакции воды и отработанной азотной кислоты.