Способ получения 1-арилселено-3-аминопропанолов-2 Советский патент 1984 года по МПК C07C391/02 A61K31/95 A61K31/135 

СГ) СП

оо со

Изобретение относится к органической химии, в частности к способам получения 1-арилселёно-З-аминопропанолов-2 общей формулы

(Z)

Аг-$е-СН2-С11-СН2 {К)2 ОН

где Аг - или

или CjHy,

R - СН.

которые применяются для получения водорастворимых арилселеноаминопропанолов, обладающих антиаритмической, отрицательной инотропной, радиоэащитными и антио.ксидантными свойствами.

Известен способ получения 1-арилселено-З-аминопропайолов-2- общей формулы I путем взаимодействия Г-арилселено-2,3-эноксипропана с диэтилили диметиламинами при 60-б5с в приАр2$е2-«-носн2$(о) 2H20-njaoii+CiCH2.с

АГ$€СН2СН-СН-Т Г(К)2 ,

ОН где Аг U R имеют указанн Пример. Получение 1-фенилселено-З-диметиламинопропанолаК смеси, состоящей из 6,3 г (0,03 моль), дифенилдиселенида, 4,5 г (0,03 моль) натриевой соли формальдегидеульфоксиловой кислоты 2,4 г. (0,06 моль) NaOH и 20 мл во.ды, при 18-20°С по каплям добавляют 7,2 г (0,06 моль) 1-хлор-З-диме тиламйнопропанола-1 в течение 15 м при перемешивании 30 мин. Экстраги ют эфиром,- промывают водой, сушат над Na2SO. После отгонки растворителя остаток перегоняют. Получено 8,9 г (89%) 1-фенилселено-Здиметиламинопропанола-2, т.кип.135 137°С (4 мм) ; d|0 1.2587; п о 1.54 MRj) 65,27. Вычислено 64,81. .Найдено, %: С 51,01; И 6,32; N 5,23. . Вычислено, %: С 51,16; Н 6,58; N 5,38. Пример 2. Получение 1-фенилселено-З-диэтиламинопропанола-2Получают в условиях примера 1 из 6,3 г (0,03 моль) дифенилселенида, 4,5 г (0,03.моль) натриевой соли формальдегидсульфоксиловой кислоты, 2,4 г (0,06 моль) NaOH и 20 мл воды,,9,9 г (0,06 моль) 1-хлор-3-диэтиламинопропанола-2. После соответствующей обработки и получают 8,7 г (78%) 1-фенил селено-З-диэтиламинопропанола-2, т.кип. 133-135 С (3 мм); 1,211

сутствии каталитических количеств воды fl J.

К недостаткам указанного способа следует отнести необходимость njpoведения процесса при повышенной тем5 пературе, использование достаточно труднодоступного 1-арилселено-2,3эпоксипропана, а также низкий выход целевого продукта - 65-80%.

Целью изобретения является упро0 щение процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Указанная цель достигается тем, , что согласно способу получения соединений общей формулы I селеноргани5.веское соединение, а именно диарилдиселенид, подвергают взаимодействию с амином, а именно с 1-хлор3-риметил- или 1-хлор-З-диметиламинопропанолом, в водно-щелочном раст-. .воре натриевой .соли формальдегидсульфоксиловой кислоты (ронгалита).

. ния п20 1,5520, MRj) 75,74; Вычислено 76,06. Найдено, %: С 54,31; Н 7,11; N ,63. C..,NOSe. Вычислено, %: С 54,51; Н 7,34; N 4,72, П р и м е р 3. Получение бензилселе но- 3 -диме тилами нопропанол а- 2 . Получают в условиях примера 1 из 10 г (0,03 моль) дибензилселенида, 4,5 г (0,03 моль) натриевой соли формальдегидсульфоксиловой кислоты, 2,4 г (0,06 моль) NaOH и 20 мл воды, 7,2 г (0,06 моль) 1-хлор-Здиметиламинопропанола-2. После обычной обработки и сушки получают 11,5 г (87%) бензилселено-3-диметиламинопропанола-2, т.кип. 137иЭ С (3 мм); d 1,2601, п 20 1,5625, MR) 70,01. Вычислено, 71,07. Найдено, %: С 52,79; Н 6,86; N 5,01. С H gNOSe. Вычислено, %J С 52,94; Н 6,98; N 5.14. „ Пример4. Получение бензилселено-З-диметиламинопропанола-2. Получают в условиях примера 1 из 10.г (0,03 моль) дибензилселенида, 4,5 гк (0,03 моль) натриевой соли фopмkльдeгидcyльфoкcилoвoй кислоты, 2,4 г (0,06 моль) NaOH и 20 мл воды, 9,9 г (0,06 моль) 1-хлор3-диэтила|Цинопропанола-2. После соответствукнцей обработки и сушки получают 14,3 г (80%) бензилселено.3.10653974

З-диэтиламинопропанола-2, т.кип.141- .Таким образом, разработан спо143С (2 мм); d 1 1,2104, п 1,5755,-соб, позволяющий по сравнению с

MRjj 81,89. Вы-:ислено 80,62. известным увеличить выход целевого

Найдено, %: С 55,79; Н 7,51;продукта до 85-90% против 65-80%

N 4,39.и упростить процесс путем снижения

.HггNOSe..- 5температуры и замены труднодоступВычиспГено, 56,,66,и 4 б6ного реагента.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЛРИЛСЕЛЕНО-3-А№1НОПРбПАНОЛОВ-2 общей .форму Ar-$e-CH2-CH-CH2lf{B)2 , . , , ОН...; : : ; , где Аг - 5 или С НуСНз t R - CHj или С2Ну, - . путем взаимодействия селенорганического соединения с акшном в присутствии воды, о т. л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью упрощения прЬцесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве селенорганичерко1о соединения используют диарилдиселёнид, а в качестве амяна 1-хлор-3-диметил-или 1-хлор-З-диэтилг 4инопропанол-2 и процесс ведут § в водно-щелочном растворе, натриевой соли формальдегидсульфоксиловой кислоты.