Способ получения 2-алкил-4-кетодигидрохиназолинов Советский патент 1984 года по МПК C07D239/95 

05 ел

4;

Изобретение относится к синтезу кетодигидрохиназолинов, а именно к способу получения 2-алкил-4-кетодигидрохина олинов,/которые могут использоваться для синтеза лекарственных препаратов и красителей.

Известен способ получения 2-алки4-кетодигидрохиназолинов путем взаимодействия нитрила 0-аминобензойной кислоты с ангидридами алифатических карбоновых кислот. Реакцию проводят запаянных ампулах при 270-280с в течение 6,5 ч, затем при 230°С 2ч и ещё 6 ч при 275285с. Получающийся продукт окрашен в темно-коричневый цвет и требует многократной перекристаллизации. Выход 2-алкил-4-кетодигидрохиназолинов 30-32% 1 .

Недостатком этого способа являются высокая температура и длительнос синтеза, низкий выход целевого продук

та и трудоемкость очистки 2-алкилю-4кетодигидрахоназолинов.

Целью изобретения является повьшение выхо целевого продукта и упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 2-алкил-4-кетодигидрохиназолинов путем взаимодействия нитрила о аминобензойной кислоты с ангидридами карбоноэых кислот при нагревании процесс проводят в присутстви комплексорбразователя - хлорного олова - при 75-85с в дихлорэтане при мольном соотношении хлорного олова, нитрила о-аминобензойной кислоты ь ангидрида карбоновой

кислоты 1:1:1.

Мольное соотношение реагентов

при синтезе 2-алкил-4-кетодигидрохиназолинов 1:1:1. является обязательным. Это соотношение взято, исходя из уравнения реакции:

IJHCOE

ВСООН

с :№:ЗпС1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ-4КЕТОДИГИДРОХИНАЗОЛИНОВ путем взаимодействия нитрила 0-аминобензойной кислоты с ангидридами карбоновых кислот при нагревании, о т л ,и ч аю щ и и с я тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения технологии процесса, процесс проводят в присутствии комплексообразователя хлорного олова - При 75-85 С в дихлорэтане при мольном соотношении хлорного олова, нитрила О-аминобензойной кислоты и ангидрида карбоновой кислоты 1:1:1.

Sn(Il4 При обработке водой образующихс по реакции, комплексных соединений выделяются в свободном состоянии 2-алкил-4-кетодигидрохиназолины с выходом 66-99%. 2-Алкил-4-кетодигидрохиназолины представляют собой бесцветные крис таллы, хорошо растворимые в спирте ацетоне, хлороформе, дихлорэтане, горячем четыреххлористом углероде, устойчивые в слабокислой и слабощелочной средах. Структура 2-алкил-4-кетодигидро назолинов подтверждена данньми эле ментного анализа, ИК- и УФ-спектро скопии. В ИК-спектрах синтезированных соединений наблюдаются интенсивные полосы в области поглощения двойных связей при 1690-1680 и 16251620 см, .которые относят KV( и соответственно (). В УФ-спектрах всех соединений имеются полосы поглощения при 225, 265, 310 и 316 нм. П р и м е р. 1. 2,6896 г . (0,0103 моль) хлорного олова, 1,2197 г (0,0103 моль) нитрила О-аминобензойной кислоты и 1,3438 (0,0103 моль) ангидрида пропионово кислоты смешивают с 8,5 мл дихлорэтана н нагревгиот 6 ч при 75°С на. масляной бане с обратным холодильНИКОМ, к реакционной смеси добавляют 150 мл петролейного эфира и выделившийся продукт промывают петролейным эфиром, сушат в вакууме над и затем обрабатывают 2%-ныМ раствором K2COi. Осадок отфильтровывают, про 1ывают водой и сушат, а затем, обрабатывают этиловым спиртом до полного извлечения 2-этил-4-кетодигидрохиназолина. Спирт отгоняют, а оставшийся продукт перекристаллизовывают из хлороформа. Получают 1,7409 г 2-этил-4-кетодигидрохиназолина. Выход 96,80%. Т.пл. 234с. Найдено, %: С 68,83, Н 5,70, N 15,78. %: С 68,95, Н 5,78, Вычислено, N 16,08. V () 1690 см- , ИК-спёктры: V () 1625 CM-I . 225, 265, 310 и УФ-спе;ктры: 316 нм. Пример 2. 1,8861 г (0,00724 мольJ хлорного олова, 0,8557 г (0,00724 моль) нитрила 0-аминобензойной кислоты и 0,9420 г (0,00724 моль) ангидрида пропионовой кислоты смешивают с 6 дихлорэтана и нагревают иа масляной бане с об15атным холодильником в течение 10 ч при . Обработку реакционной смеси и очистку полученного соединения проводят по примеру 1. Получают 1,2533 г 2-этил-4-кетодиридро хиназолина. Выход 99,33%. Т.пл. 233,. С 68,91, Н 5,67, Найдено, %; 15,94. Вьгаислено, %: С 68,95, N 16,08. ИК-спектры: V () 1690 см., 1625 см-1. „V () 225, 265, 310 и УФ-спектры: 316 нм. Пример 3. 1,8895 г (0,00725 моль) хлорного олова, 0,8569 г (0,00725 моль) нитрила 0-аминрбензойной кислоты и 0,9440 (0,00725 моль) ангидрида пропионовой кислоты смешивают с 6 мл дихло этана и нагревают 6 ч при 80С на масляной бане с обратным холодильником. Обработку реакционной смеси и очиску целевого продукта проводя по примеру 1. Получают 1,2565 г 2-этил-4-кетодигидрохиназолина. Выход 99,45%. Т.пл, 234с, Найдено, %: С 68,91, Н 5,70, И 15,94. Вычислено, %: С 68,95, Н 5,78, N 16,08. ИК-спектры: () 1690 см, V (C-N) 1625 см-. УФ-сектры: 225, 265, 310 и 316 Пример 4. 6,1848 г (0,025 моль) хлорного олова, 2,809 (О;025 моль) нитрила 0-аминобензой ной кислоты и 3,6278 г (0,025 мол ангидрида масляной кислоты смешива с 25 мл дихлорэтана и нагревают на масляной бане с обратным холодильником в течение 6 ч при , Обра ботку реакционной смеси и очистку синтезированного соединения провод по примеру 1. Получают 2,9750 г 2-пропил-4-кетодигидрохиназолина. Выход 66,46%. Т.пл. 199,5°С. Найдено, %: С 70,72, Н 6,97, N 14,39.. . Вычислено, %: С 70,19, Н 6,43, N 14,88. ИК-спектры: V() 1680 см , V() 1625 см- . Пример 5. 6,6290 г (0,025 моль) хлорного олова, 3,0086 г (0,025 моль) нитрила -аминобензойной. кислоты и 5,4333 г (0,025 моль) ангидрида капроновой кислоты смешивают с 25 мл дихлорэтана и нагревают при 80°С в течение 6 ч на масляной ,бане с обратным холодильником. Обработку реакционной смеси и очистку целевого продукта проводят по примеру 1. Получают 5,0925 г 2-амил4-кетодигидрохиназолина. Выход 92,46%. Т.пл. 148-148,5С. Найдено, %: С 73,04, Н 7,83, N 13,22. Вычислено, %: С 72,19, Н 7,46, N 12,95. ИК-спектры: V() 1685 см , л1 () 1625 см-. Предлагаемый способ позволяет за счет применения комплексробразователя ВпСЗ увеличить выход 2-алкил4-кетодигидрохиназолинов с 30-32 до 66-99%, снизить температуру синтеза с 230-285 до 75-85 0 и продолжительность синтеза с 14,5 до 6-10 ч. Кроме того, получающиеся 2-алкил-4кетодигидрохиназолины не загрязнены побочными- продуктами и не требуют предварительного обесцвечивания и многократной перекристаллизации, поскольку при температуре синтеза не происходит осмоления реакционной массы.