Гидробромид 3-(1-адамантилкарбонилметил)-1-(2-диэтиламиноэтил)-2-иминобензимидазола, обладающий способностью пролонгировать снотворное действие барбитуратов Советский патент 1990 года по МПК C07D235/30 A61K31/4184 A61P25/20 

формулы (I), обладающим способносты пролонгировать снотворное действие барбитуратов. Предлагаемое соединение получают путем взаимодействия 2-амино 1 - -(2-диэтиламиноэтил)бензимидазола с бромметиладамантилкетоном. Прим е:р К раствору 3,48 г (15 ммоль) 2 амино(2-диэтиламино этил)бензимидазола в 15 мл ацетона прибавляют 3,86 г (15,ммоль) бром метиладамантилкетона. Реакционную смесь, тщательно перемешивают и остав ляют стоять при комнатной температу ре на Выпавший осадок отфильт ровывают, промывают ацетоном и эфи ром. Выход 4,6 г (94%) Белые крис таллы 207 208°С (из спирта), Найдено, %: С 61,5; Н 7,В; N 11,7; Бг 16,7 С25Нз7%ОВг Вычислено, %: С 61,3; Н 7,6; N 11,5; Вг 16,3. Исследования биологической актив ности полученного соединения (1 ) про водят на белых машых самцах массой 20 22;гв Подопытным животным вводят испытуемое вещество в виде крахмальной взвеси по 50 мг/кг внутрибрюшинно в течение 3-х дней. Контрольным животным вводят 2% крахмал Через 2 сут внутрибрюшинно вводят раствор гексанала (70 мг/кг) и определяют время нахождения мьшей в боковом положении Вторую группу животных в этот же день иммунизируют эталонным 4 антигеном эритроцитами барана Че рез 5 дней животных забивают, соби рают кровь, в сыворотке которой опре деляют титры антител (гемагглютини нов) к эритроцитам барана в микро титраторе Такачи. В результате проведенного исследования установлено, что соединение формулы (Г) значительно удлиняет про должительность гексеналового сна.Если контрольные животные находятся в боковом положении ,6 мин., то животные, которые предварительно вводят испытуемое соединение (I), спят 327j:16,l мин (что составляет 545% от контроля). Таким образом предлагаемое соединение обладает сильным эффектом пролонгирования снотворного действия гексенала, связанное с угнетением системы цитохрома Р-450., Достоинством соединения (I ) является то, что оно практически не токсично. Его JffljQ при однократном внутрибрюшинном введении мышам превьшает 3000 мг/кг, а эффективная действующая доза составляет 50 мг/кг. Таким образом, предлагаемый гидробромид 3-( 1-адамантилкарбонил) (2Диэтиламиноэтил)-2-иминобензимида зол формулы (I ) обладает способностью пролонгировать снотворное действие барбитуратов и является новым ингибитором цитохрома Р-450 -, главного фермента системы, осуществляющей метаболизм различных лекарств в организме.

Гидробромид 3-