2-Фенил-3-бензил-5-алкоксикарбонилметил-4-тиазолидоны,проявляющие антимикробную активность в смазочных маслах Советский патент 1984 года по МПК C07D277/14 A61K31/426 C10M135/36 C10N30/16 

Наиболее плирокое применение в качестве антимикробной присадки к смазочным маслам на5 :одит пентахлорфенолят натрия й4Л.

Однако пентахлорфенолят натрия, как и другие хлорированные производные фенола, токсичен для человека; попадая в носоглотку, он вызывает раздражение верхних дыхательных путей. Относится к вредным ве0 ществам С51..

Цель изобретения - расширение ассортимента веществ, проявляющих антимикробную активность в смазочных маслах, и снижение их токсичности.

5Цель достигается новыми производными 4-тиазолидона; 2-фенил-Збензил-5-алкоксикарбонилметил-4тиазолидонами, описываемыми формулой (1).

0Их получают основанным на известной реакции взаимодействия сложного эфира 01-меркаптокислоты с основанием Шиффа при нагревании С61 настоящим .способом, который заклю5 чается в то1м, что N-бензилиденбензиламин подвергают взаи1«эдейст ВИЮ с диалкиловыми эфирами меркаптоянтарной кислоты при 170-175°С в течение 10-11 ч.

Процесс протекает по схеме: CH-lf-CHo гА-f СН-COlORl t- CHg-COOR Выход целевых продуктов 70-75% от теории, t Пример.. 2-фенил-З-бензил5-этоксикарбонилметил-4-тиазолидон. К 9,75 г (0,05 г-моль) N-бензилиденбензиламина при комнатной температуре по каплям добавляют 10,3 г (0,05 г-моль) диэтилового эфира меркаптоянтарной кислоты, реакционную массу нагревают в течение 10-11 ч при 170-175 С, отгоняют об,разующийся в результате реакции этиловый спирт и непрореагироЕгав1чие исходные продукты (около 20%), а остаток перегоняют под вакуумом. Выход 2-фенил-3-бензил-5-этоксикарбонилметил-4-Тиазолидона 75,2%. .При нагревании реакционной Массы в течение 5-6 ч выход целевых продуктов 50-56%. Т.кип.-201-203С/ 0,4 мм рт.ст.; п| 1,5722, yS 1,1765 MRji,: найдено 99,01 .вычислено 98,43.

+ H -CH-COOR

CH2-COOR 45 N N 50 ме зи си ки , (2 cj ок вы , П де oU N 65 N f ««5LJ CHa-dOOB Элементный анализ следующий. Найдено, %: с 67,13 Н 5,64; 4,04. Сао HI, NO}S. Вычислено, %: С 67,58; Н 5,95; 3,94. .. П р и м е р 2. Аналогично приру 1 путем взаимодействия N-бенлиденбензиламина с ди(2-этилгекловым) эфиром меркаптоянтарной слоты получают соответственно -фенил-3-бензил-5-(2-этилгексилсикарбонилметил)-4-тиазолидон, ход 70,5%. Т.кип. 228-230°С/0,3 NW рт.ст.; 1,5610, 1,1357; MRj: найно 124,61, вычислено 123,94. Элементный анализ следующий. Найдено, %: С 70,94,.Н 7,60 2,97 S 6,88 , NOiS. Вычислено, %: С 71,03; Н 7,56; 3,19, S 7,29.

2,3,5-Тризамещенные 4-тиазолидоны представляют собой маслянистые продукты светло-желтого цвета, хорошо растворяющиеся в органических растворителях.

Структура новых соединений подтверждена ;также ИК-,ПМР- и масс- спектрами.

Испытания проводят на масле ДС-11. ДС-11 - минеральное моторное масло углеводородного состава, вырабатываемое из восточных нефтей, имеет ТУ-38.101523-75 и применяется для смазывания дизельных моторов Эффективность действия соединений в масле ДС-11 определяют по ГОСТУ 9052-75. В качестве тест-микробов используют грибковые (AspergiE us niger, C adosporium resinae, Penici l um chrysogeaum, Chaetomium gtobosium, Frucherma viride) и бактериальные (Mycobacterium tacticoia Pseudomonas -aerogiriosa) культуры.

Результаты испытаний (см. таблЛ показали, что наиболее эффективным оказался 2-фенил-3-бензил-5-{2-этилгексилоксикарбонилме тил)-4-тиазо- лидон (соединение 2 в табл.1), который по эффективности несколько : превосходит пентахлорфенолят натрия, принятый за эталон антимикроб ной присадки для минеральных масел. Причем противогрибковая активность испытуемых соединений больше, чем антибактериальная;

По техническим условиям для испытуемого масла определены его осчновные физико-химические характеристики, которые приведены в-табл.2 Там же приводится характеристика Этого масла с использованием в качестве присадок новых соединений,

.Как видно из данных табл.2, ос новные физико-химические характеристики масла при добавлении новых антимикробных соединений не ухудшаются, а напротив, коррозионность и стабильность масла даже заметно улучшаются.

Проведены .также испытания антимикробной активности 2-фенил-З-бёнзил-5-алкоксикарбонилметил-4-тиазолидонов в маслах ДС-14 и ДС-8. Результаты испытаний приведены в табл.3.

Изучение острой токсичности соединений 2-фенил-Згбензил-5-этокси-. карбонилметил-4-тиазолидона и 2-феНИЛ-3-бензил-5-(2-этилгексилоксикарбонилметил)-4-тиазолидона проводят на 120 белых беспородных мьааах со средней массой 20 г. Животных . разбивают на 12 групп по 10. голов в каждой. Испытуемые соединения разводят на косточковом масле в дозах 2-фенил-3-бензил-5-этоксикарбонилмётил-4-тиазолидон 8; 8,5; 9; 9,5; 10; 10,5 г/кг массы, а

0 2-фенил-3-бензил-5-(2-этилгексилоксикарбонилметил)-4-тиазолидЬн 7; 7,5; 8,0; 8,5; 9; 9,5 г/кг массы. Испытуемые соединения вводят per os с помощью специёшьного зонда в же-:

5 лудок животным.Испытание острой токсичности веществ с нахождением полулетгшьной дозы (LDpo -доза) проводят по методу Г.Н. Першина. Количество0павших животных учитывается через 24,48 и 72 ч.

В результате определения острой токсичности выявлено, что при внедении 2-фенил-3-бензил-5-этс кси5карбонилметил-4-тиазолидона ЫЗуо. составляет 9,6 г/кг, LD«o - 10,5 г/кл При введении 2-фенил-3-бензил-5-(2э1илгексилоксикарбонилметил):-;4тиазолидона LDja; равна 8,3 г/кг, а - 9,5 г/кг. При этом пока0зано,чтО высокие дозы обоих веществ вызывают гибель животных вследствие остановки дыхания. Все животные пали в первые сутки опыта. При вскрытии отклонений от НОРМЫ в сое-,

5 тоянии внутренних органов (сердце печень, селезенка, поч;ки) обнаружено не было. л

2-Фенил-3-бензил-5-этоксикарбонилметил-4-тиазолиДон является прак0тически нетоксичным в дозах до 8,5 г/кг а 2-фенил-3-бензил-5-(2этилгексилоксикарбонилметил)-4-тиазолидОн практически нетоксичен в дозах до 7 г/кг. I . . . ; , .;, ., V 5

Результаты, испытаний показгши, что Новые 2,3,5-триЗамещенные 4тиазолидоны облащают хорошей антимикробной активностью в маслах, низ0кой токсичностью и не оказывают вредного влияния на физико-химические свойства масел. Они являются перспективными соединениями для использования их в качестве антимикробных присадок в условиях длительно5го хранения масел. .

Соединение

Испытуемый образец R

Таблица

Зона угнетения микроорганизмов, см, в масле ДС-11

Бактерии

Грибы

2-Фенил-3-бензил-5-алкоксикарбонилметил-4-тиазолидоны общей формулы л -S-CH.- 0 CHf COOR где R - этил или 2-этилгексил, про- являющие антимикробную активность в смазочных маслах. %

Этил

Этилгексил

Пентахлорфенолят натриа (эталон)

Масло без присадки Обильный рост микроорганизмов вокруг

11,5

0,3

0,5 0,8 0,7 1,3 1,1 0,8 0,6 1,0 1,2 . 1,7 1,5 0,4 0,3 0,7 0,7 1,4

1,3

190

210

0,5 лунки в чашке Петри. Таблица 2