Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант Советский патент 1984 года по МПК C07C323/25 A61K31/95 A61K31/131 C07C319/02 

водного S, ( 2-аминоэтил) -дитиокарбоната общей формулы

/ м

JHXK2lf- J-C- t 3 0 1У .

где R -Н и X имеют указанные эначе ния, при 50-150°г,

4. Способ поп.З, отличаю:щ и и с я тем, что процесс проводят в присутствии инертного органического растворителя,

1. Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина общей формулы., . HS-C-C-iTHj-HX 1 ijR где. R.- одинаковые или разные, водород, низший алкил, низший оксиалкил или- , фенил; X - галоген, на основе 2- еркаптотиазолина общей формулы ... 1 : . ;. ,. Bj-C- Jx .,-«V« , . где имеют указанные значения, при нагревании, отличающий-: с я тем, что, с целью упрощения процесса, взаимодействию с 2-Меркаптотиазолином формулы II подвергают гидрогалогенид 2-галогенэтила1 шна общер Hj Rj x-i-i-JstHgHX ;// «2% и X имеют указанные значегде йия, в присутствии не менее 20 моль воды на 1 моль соединения формулы Ш при 50-150 С. 2. Способ ПОП.1, о т л и,ч а ю щ и и с я тем, что процесс проводят в присутствий инертнохч органического растворителя. . .3. Способ получения гидрог.алоге- нидов 2-меркаптоэтиламина общей формулы Т1| ЕЗ н$-с-с -1«Н2-нх J lO) .2 где -одинаковые или разные, водород,низший алкил,низший оксиалкил или фенил, X -галоген, на основе 2-меркаптотиазолина общей формулы R о R2-C-$4 I/ Rrc-: r ND 00 «4 где R -. R имеют указанные значения, при нагревании, отличающий с я тем, что с целью упрощения процесса, взаимодействию с 2-меркапто-тиазолином формулы II подвергают гидгрогалогенид 2-галогенэтилс1мина общей формулыKI Kj (J-UH,-TLS. 11 . -. -RA и X имеют указанные значения, в присутствии менее 20 моль воды на 1 моль соединения формулы ш с последующим гидролизом полученного произ

Изобретение относится к способам получения,гидрогалогевидов 2-меркаптоэтиламина, которые находят применение в производстве различных лекарственных препаратов. В литературе описаны различные способы получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина, например гидролитическим расщеплением 2,2-диалкилтиазолидинов растворами галоидврдородных кислот при кипячении ij. К недостатку данного способа отно сится то, что при его осуществлении в качестве одного из исходных продуктов используют ядовитый газообраз ный сероводород. Наиболее близким к предлагаемому является способ получения одного из представителей гидрогалогенидов 2-ме каптоэтиламина, в частности гидрохлорида 2-меркаптоэтиламина, заключа кхцийся в том, что 2-меркаптотиазолин подвергают кислотному расщеплению пу тем длительного кипячения с хлористо водородной кислотой f2J. Недостатком данного способа является образование в процессе ядовитого газообразного сероводорода в качестве побочного продукта в количест ве, эквивалентном количеству прореагировавшего исходного продукта, что в целом усложняет процесс. Цель изобретения - упрощение процесса. Поставленная цель достигается тем что согласно способу получения гидро галогенидов 2-меркаптоэтиламина форМУ RI R, Hg-C-C- lTHg-HX где R - одинаковые или разные, водород,низший алкил,низ ший оксиалкил или фенил, X - галоген, на основе 2-меркаптотиазолина общей формулы т, i В 2-е-Их БЗ-СRгде , имеют указанные значения, при нагревании взаимодействию с 2меркаптотиазолином подвергают гидрогалогенид 2-галогёнэ тиламина общей формулы В. Кз Х-(5-С-7«Н,-НХ I I 2 4 где и X имеют указанные значения, в присутствии не менее 20 моль воды на 1 моль соединения формулы при SO-ISO C. Предпочтительно процесс проводят в присутствии инертного органического растворителя. Пост авленная цель достигается также тем, что согласно способу получения гидрогалоганидов 2-меркаптоэтиламина формулы I, 2-меркаптотиазолин формулы il подвергают взаимодействию с с гидрогалогенидом 2-галогенэтиламина формулы (н в присутствии менее 20 моль воды на 1 моль соединения формулы (М с последующим гидролизом полученного производного з,8-бис(2-аминоэтил)-ди.тиокарбоната формулы/ / 1 I 1 HX-H2H-C-C-S4C 0 Of 1 . 1 I / 2 где R - К.и X имеют указанные значения, при 50-150С. Предпочтительно процесс проводят в присутствии инертного органического растворителя. Способы согласно изобретению дают возможность получить 2-меркаптоэтиламины безопасно, поскольку исходные продукты имеют малую токсичность и протекающие реакции не ведут к выделению ядовитых газов. Более того, поскольку реакции в пройессе согласно изобретению протекают в кислых ус ловиях, не происходит образования побочных продуктов, таких как бис(2-аминоэтил)сульфиды и бис(2-аминоэтил ) дисульфиды, и могут бытьПолучены очень чистые 2-меркаптоэтиламины, Используемые 2-меркаптотиазолины общей формулы И могут быть легко получены известными методами, например по методике, которая заключается в. реагировании сернокислотного Эфира моноэтаноламина с относительно более удобным в обращении сероуглеродом в присутствии щелочи (l.Chem.Soc. 1976,1367), по методике, которая заключается в реагировании моноэтаноламина с вдвое большим количеством сероуглерода в присутствии щелочи (Chemical AЪёtгacts, 53, 9045 е 4. (1959), или по методике, которая заключается в реагировании 2-галогенэтиламина с сероуглеродом в присутствии щелочи (патент США № 225145 В качестве соединений формулы II используют 2-меркаптотиазолин, 4-фенил-2-меркаптотиазолин, 4,5-дифенил2-мёркаптотиазолин, 4-метил-2-меркап тотиазолин, 4,4-димeтил-2-мepкaптoтиaзoлин, 4,4-бис-(гидроксиметил)-2меркаптотиазолин, 4-бутил-5-фенил-2меркаптотиазолин, 5,5-диметил-2-меркаптотиа&олин, 5-этил-2-меркаптотиазолин, 4,5-диметил-2-меркаптотиазолин, 4,4,5-триметил-2-меркаптотиазо. ЛИН, 4,4,5,5-тетраметил-2-меркаптотй азолин, 4,5-бис-(гидроксиметил)-2мёркаптотиазолин, 4-фенил-5-бутил-2меркаптотиазолин, 4-пропил-2-меркапт тиазолин, 4-этил-2-меркаптотиазолин, 5-пропил-2-меркаптотиазолин, 4-метйл 5-фенил-2-меркаптотиазолин или 5-метил-2-меркаптотиазолин. В качестве соединений общей фоЬмулЫ (5 используют гидрогалогёнйды 2-галогензтиламинов, 1-фенил-2-ГсШОгенэтиламинов, 1,2-дифенил-2-галоген этиламинов, 1-метил-2-галогенэтиламинов, 1,1-диметил-2-галогенэтиламииов, 1,1-бис-(гидроксиметил)-2галогенэтиламинов, 1-бутил-2-феНил2-ггшогенэтиламинов, 2,2-диметил-2галогенэтиламинов, 2-этил-2-галогенэтиламинов, 1,2-диметил-2-галогенэтиламинов, 1,1,2-триметиЛ-2-галоген этиламинов, 1,1,2,2-тетраметил-2 галргенэтиламинов, 1,2-бис-(гидрокси метил)-2-галогенэтиламинов, 1-фёнил2-бутилг2-ГсШОгенэтиламинов, 1-про- пил-2-галогенэтиламинов, 1-этил 2галогенэтиламинов, 2-пропил-2-галогенэтиламинов, 1-метил-2-фенил-2-галрген этил аминов, 2-пропил 2-гало.генэтилг1минов, 1-метил-2-фёнил-2-галогенэтиламинов и 2-метил-2-галогенэти аминов. В этих соединениях галогеном предпочтительно является хлор, бром или иод. Эти соединения формулы Ш могут быть легко получены известными методами.. При реализации способов согласно изобретению количества 2-меркаптотиазолина и гидрогалогенида 2-галогенэтиламина могут быть теоретически эквимолярными, но количества, выходя щие за пределы этого диапазона, не „ оказывают неблагоприятного влияния на реакцию. Однако для подавления побоч-. ных реакций особенно предпочтительно применение 1,02-1,20 моль 2-меркаптотйазолина на 1 моль гидрогалогенида 2-галогенэтиламина. Количество используемой воды определяет тип реакции. Если количество воды велико, протекает одностадийная реакций согласно основному способу, а если оно мало, реакция по варианту становится очень, медленной и поэтому процесс является двухстадийным. Процесс согласно изобретению ведут в водном растворе. Для увеличения ско рости реакции его можно также проводить в водном растворе галогенврдородной кислоты. Процесс не требует растворителя, отличного от врды. Однако в зависимости от используемого исходного продукта по мере надобнрсти может использоваться органический растворитель,инертный по отношению к реакции, для увеличения растворимости исходного продукта. Присутствие такого растворителя в реакционной системе совершенно не оказывает неблаго-приятного влияния на реакцию. Могут использоваться как смешиваемые, так и не смешиваемые с водой инертные органические растворители, например алифатические углеводороды, такие как циклогексан, и алифатические простые эфиры, такие как .бутиловый эфир и ди глим, алициклические простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан, серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфолан, и аэот содержащие соединения, такие как диметилформамид. Предпочтительны гексан, гептан, толуол, ксилол,пропачол бутанол и диметилформамид. . После окончания реакции воду и органический раство ритель (при использовании) отгоняю-г при пониженном давлении и остаток концентрируют до суэого состояния. Так, гидрогалогенид . 2-меркаптоэтиламина может быть полу-, чен с почти количественным выходом в виде высокочистых кристаллов. . Гидрогалогениды 2-меркаптоэтиламина, получаемые согласно изобретению, как правило имеют высокую чистоту. Продукты, получаемые в результате двухстадийного процесса имеют более высокую чистоту. Гидрогалог ениды 2меркаптоэтиламина еще более высокой чистоты могут быть получены при отделении соединения общей Формулы ij и его очистке.. Пример 1i В четырехгорлую колбу на 100 мл, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 2,98 г (0,025 моль) 2-меркаптотиазолина, 2,90 г (0,025 моль) 2-хлорэтиламина гидрохлорида и 50 г (2,78 моль) воды, все это нагревают прк температуру, кипения с обратньам холодильником (98ЮО С) в течение 50 ч при перемешивании. После окончания реакции воду отгоняют при пониженном давлении н остаток концентрируют до сухого состояния с получением белых кристаллов. Перекристаллизация из этанола дает 5,12 г 2-меркаптоэтиламина гидрохлорида/ имеющего т.пл.70,. Пример 2. В реактор, как в примере 1, загружают 18,7 г (0,157 моль) 2-меркапто.тиазолина, 17,4 г (0,150 моль) 2-хлорэтиламина гидрохлорида и 15 г (0,83 моль) воды, всё это нагревают до 95-100 С Спустя 20.ч реакционную смесь анализируют с помощью тех. Обнаружено, что она состоит из S,S -бис-(2-аминозтил)-дитиокарбоната в качестве главного компонента, причем гидрохлорид 2-хлорзтиламина исчезает почти полностью. К реакционной смеси добавляют воду (40 г,- 2,22 моль) и после зтого смесь нагревают с обратным холодильником (98-100 С) в течение 30 ч при перемешивании. По сле окончания реакции реакционную смесь концентрируют до сухого остатка при пониженном давлении с получением 34,5 г белых кристаллов.. По Данным иодометрического анализа, эти кристаллы (2-меркаптоэтиламин гйдрохлорид) имеют чистоту 98,2%. ТСХ эти кристаллов практически не дает пятна относимого к моноэтаноламину или исходным продуктам. Пример З.В тот же реактор что и в примере 1, загружают 3,10 г (0,026 моль) 2-меркаптотиазолина, 2,90 г (0,025 моль) 2-хлорэтиламина гидрохлорида и 50 мл (60 г; 2,1 моль по воде) концентрированной хлористоводородной кислоты, все это нагревают при температуре кипения с обратным холодильником (105-108°С/ в тече s; ниа 20 ч при перемешивании. После окончания реакции хлористоводородную кислоту отгоняют при пониженном давлении и остаток концентрируют до сухого состояния с получением белых кристаллов. Перекристаллизация из этанола дает 5,23 г 2гмеркаптоэтиламина гидрохлорида, имекнцего т.пл. 71,. Получаёмий после перекрис таллизации маточный раствор концентр руют -до сухого остатка и сконцентрированный продукт подвергают Н-ЯМР. Продукт идентифицирован как гидрохлорид 2-меркаптоэтиламина, содержащий небольшие количества исходных продуктов Пример 4. в тот же реактор что и в примере 1, загружают 18,7 г (0,157 моль) 2-меркаптотиазолина, 17,4 г (0,150 моль) 2-хлорзтиламина гидрохлорида и 15 г (0,67 моль по воде) 20%-ной хлористоводородной ки слоты, все это нагревают при 105110 с в течение 10 ч. Анализ реакционной смеси с помощью ТСХ показывает, что гидрохлорид 2-хлорэтйламина исчезает почти полностью и s,s-бис(2-аминоэтил)-дитиокарбонат образуется в качестве главного продукта. Затем к реакционной смеси добавляют 60 г (2,67 моль по воде) 20%-ной хлористоводородной кислоты и смесь нагревают в течение 20 ч при кипении с обратным холодильником. После окончания реакции реакционную смесь обрабатывают тем же путем, что и в примере 3, с получением 31,4 г гидрохлорида 2-меркаптоэтиламина, имеющего т.пл.71-72с. Пример 5.В тот же реактор, что и в примере 1, загружают 12,2 г (0,102 моль) 2-меркаптотиазолина, 20,5 г (0,100 моль) 2-бромэтиламина гидробромида и 80 г (4,44 моль) воды все это нагревают с обратным холодильником (98-100 С) в течение 20 ч. После окончания реакции реакционную смесь концентрируют до сухого остатка при пониженном давлении с получением 32,8 г белых неочищенных кристаллов. Иодометрический анализ показывает, что неочищенные кристаллы имеют чистоту 95,8% гидробромида 2меркаптоэтиламина. Перекристаллизация: из этанола дает 27,8 г 2-меркаптоэтиламина гидрохлорида, имеющего чистоту 99,4%. Т.пл. продукта 159160 с. Получаемый после перекристал-. лизации маточный раствор концентрируют до сухого остатка и сконцентрированный продукт подвергают Н-ЯМР. Он идентифицирован как 2-меркаптоэтиламина гидробромид, содержащий не большие количества исходных продуктов . Анализ с помощью ТСХ дает пятно моноэтаноламина. Пример 6.В тот же реактор, что и в примере 1, загружают 18,7 г (0,157 моль) 2-меркаптотиаэолина, 30,8 г (0,150 моль) 2-бромэтиламина гидрббромида и 35 г (1,9 моль) воды, все это подвергают реагированию при 95-100°С в течение 10 ч. Реакционную смесь анализируют с помощью ТСХ. Определено, что гидробромид 2-бромэтиламина исчезает почти полностью и в качестве главного продукта образуется S,s-бис-(2-аминоэтил)-дитиокарбонат. к реакционной смеси добавляют воду (60 г, 3,33 моль) и реакцию продолжают при кипении с обратным холодильником (.98-100 с) в течение 20 ч. После окончания реакции реакционную смэсь концентрируют до сухого остатка при пониженном давлении с получением 48,8 г белых неочищенных кристаллов. По данным иодометрического анализа неочищенные кристаллы имеют чистоту 97,6% 2-меркаптоэтиламина гидробромида. Неочищенные кристаллы имеют т.пл.157159 С.

Пример 7. В стеклянный реактор для работы под давлением загружают 7,3 г (0,055 моль) 5-метил-2меркаптотиазолина, 6,5 г (0,050 моль гидрохлорида 2-хлорпропиламина и 60 ,50 моль.по воде) 25%-ной хлористоводородной кислоты, все это нагревают при и давлении 5 кгс/с в течение 20 ч при перемешивании. После окончания реакции хлористоводородную кислоту удаляют с получением 15,9 г бледно-желтого влажного осадка. Перекристаллизация из изопропанола дает 10,8 г белых кристаллов, имеющих т.пл.90-92с. Иодометрический анализ показыват, что кри сталлы имеют чистоту 98,8% 2-меркаптопропилёмина гидрохлорида.

Пример 8. В стеклянный реактор для работы под давлением загружают 14,6 г (0,110 моль) 5-метил2-меркаптотиазолина, 13,0 г ( (О,10 моль) гидрохлорида 2-хлорпропиламина и 4.г ( моль по воде) 15%-ной хлористоводородной кислоты, все это нагревают при 100-110 Ь. Спустя 15 ч реакционную смесь анализируют с помощью тех. Обнаружено, что гидрохлорид 2-хлорпропиламина исчезает почти полностью, ив качестве главного продукта образуется S,S-бис-(1-метил-2-аминоэтил)-дитйокарбонат. К реакционной смеси затем добавляют 40 г (1,67 моль по воде ) 25%-ной хлористоводородной кйслоты, и смесь реагирует при и давлении 5 кгс/см в течение 20 ч:. После окончания реакции реакционную смесь обрабатывают тем же путем, что и в примере 7, с получением 22,1 г белых кристаллов. ИоДометрйя показывает,.что кристаллы имеют-чистоту 99, 1% 2-меркаптопропиЛамина гидрохлорида, т.пл.91-92 С.

Пример -9, По методике примера 5, реакцию проводят при 60-70с в течение 50 ч с использованием 80 г (4,00 моль по воде) 10%-ного водного раствора бромистоводородной кислоты вместо воды. После окончания реакций реакционную смесь обрабатывают тем же путем, что и в примере 3, с прлучением 27,2 г белых очищенных кристаллов. Иодометрия показывает, что кристаллы имеют чистоту 99,5% 2-меркаптоэтиламина гидрохлорида; т,пл. 159-161 С.. .

Пример 10. ПО методике примера 6 25 г (1,11 моль по воде) 20%ного водного расхвора бромистоводородной кислоты используют вместо воды в реакции первой стадии и 60 г (3,00 моль по воде) 10%-ного водного раствора бромистоводородной кислоты вместо воды в реакции второй стадии. При 60-70®С реакцию первой стадии

проводят в течение 15 ч, и реакцию второй стадии - в течение 40 ч. После окончания реакции продукт обрабатывают тем же путем, что и в примере 4 , с получением 48,5 г белых неочищенных кристаллов. По данным иодометрического анализа кристаллы имеют чистоту 97,3% 2-меркаптоэтиламина гидробромида; т.пл,159-160,5°С

Пример 11. В тот же реактор что и в примере 1, загружают 6,78 г (0,025 моль) 3,5-дифенил-2-меркаптотиазолина, 6,70 г (0,025 моль) гидрохлорида 1,2-дифенил-2-хлор-этиламина, 10 г (0,56 моль) воды и 40 мл диметилформамида. Все это нагревают при 130-135 с в течение 30 ч. После окончания реакции воду и диметилформамид отгоняют при пониженном давлении с получением 13,6 г вязкой бледно-желтой жидкости. По данным н-ЯМР и ИКспектрометрии этот продукт идентифицирован как 1,2-дифенил-2-меркаптоэтиламина гидрохлорид, содержащий небольшие.количества исходных продуктов и диметилформамида.

Пример 12. В тот же реактор что и в примере 1, за.гружают 15,0 г (0,055 моль) 4,5-дифенил-2-меркаптотиазолина, 13,4 г (0,05 моль) 1,2-дифенил-2-хлорэтиламина гидрохлорида, 1,8 г (0,10 моль) воды и 40 мд диметилформамида, все это нагревают при 130-135 С в течение 10 ч. После этог добавляют 22,5 г (1,25 моль) воды и смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 25 ч. После окончания реакции смесь обрабатывают по методике примера 9 с получением 29,2 вязкой бледно-желтой жидкости. По данным и ИК-спектрометрии этот продукт идентифицирован как гидррхлорид 1,2-дифенил-2меркаптоэтиламина, содержащий небольшие количества исходных продуктов и диметилформамида.

П р и м е р 13. В тот же реактор что ив примере 1, загружают 3,68 г (0,025 моль)4,4-диметил-2-меркаптотиазолина, 3,6 г (0,025 моль) 1,1-диМетил-2-хлорэтиламина гидрохлорида, 10 г (0,56 моль) воды и 40 мл 1-бутанола, все это нагревают при 105110с в течение 50 ч. После окончания реакции смесь обрабатывают по . методике примера 11 с получением 7,4 г вязкой бледно-желтой жидкости. По Н-ЯМР и ИК-спектрометрии этот продукт идентифицирован как гидрохлорйд 1,1-диметил-2-меркапт6этиламина, содержащий небольшие количества исходных продуктов и 1-бутанола. Перекристаллизация из изопропанола дает 5,1 г 1,1-диметил-2-меркаптоэтиламина гидрохлорида в виде белых кристаллов, имеющих т.пл.180-182 с.

Пример 14. В тот же реактор, что и в примере 1, загружают 17,6 г

(0,120 моль) 4,4-диметил-2-меркаптотиаэолина, 14,4 г (0,100 моль) 1,1диметил-2.-хлорэтиламина гидрохлорида 5,4 г (0,30 моль) воды и 50 мл 1-бутаиола, все это нагревают при 105110 С в течение 15 ч.

Затем дополнительно добавляют 40 (2,22 моль) воды и смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 40 ч.После окончания реакции смесь обрабатывают по методике примера 11 с получением 32,9 г вязкой бледно-желтой жидкости. Поданным ;н-ЯМР и ИК-спектрометрии этот продукт идентифицируют как гидрохлорид 1,1-диметйл-2-меркаптоэтиЛамина, содержащий небольшие количества исходных продуктов и 1-бутанола. Перекристаллизация из изопропанола дает 22,8 г 1,1-диметил-2-меркаптоэти.памина гидрохлорида в виде белых кристаллов, имеющих т.пл, 181-182С.

Пример 15. В тот же реактор, что и в примере 1, загружают 4,7 г (0,026 моль) 4у4-бис-(гидроксиметил)-2-меркаптотиазолина, 4,4 г (0,025 моль) 1,1-бис-(гидpoкcимeтил)2-xлopэтилaминa гидрохлорида, 10 г (0,56 моль) воды и 40 мл диметилформамида, все это нагревают при 105ИО С в течение 50 ч. После окончаНИН реакции смесь обрабатывают по методике примера 11 с получением 9j3r вязкой бледно-желтой жидкости. По данным НгЯМР и ИК-спектрометрии этот продукт идентифицирован как гидрохлорид 1,1-бис-(гидроксиметйл)2-меркаптозтиламина, содержащий небольшое количество исходных продуктов и диметилформамида.

Пример 16. В тот же реактор что и в примере 1, загружают 18,6 г (0,105 моль) 4 ,4-бис- (гидроксиметйл) 2-меркаптотиазЬлина, 17,6 (0,100 мол 1,1-бис-(гидроксиметйл)-2-хлорэтиламина гидрохлорида, 9 г (0,50 моль) воды и 30 мл диметилформамида, все это нагревают при lOS-llO C в течение 15 ч. Затем добавляют 70 г (3,89 моль) воды и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 30 ч. После окончания реакции смесь обрабатывают по методике, описанной вьшш, с получением 37,1 г вязкой бледно-желтой жидкости, П6 данным Н-ЯМР и ИК-спектрометрии этот продукт .идентифицирован как гидрохлорид 1,1-бис-(гидроксиметйл)-2-меркаптоэтиламина, содержащий небол Е 1Ш1е количества исходных материалов и диметилформамида.

Пример 17. в тот же реактор что и в примере 1, загружают 7,0 г (0,028 моль) 4-к-бутил-5-фенил-2меркаптотиазолина, 6,2 г (О,025 моль) гидррхлорида 1-л-бутил-2-фенил-2хлорэтиламина, 10 г (0,56 моль) войы 10 г (0,36 моль по воде) конценн

трированной хлористоводородной кислоты и 30 мл диметилформамида, все это нагревают при 105-110°С в течение 50 ч. Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 11 с получением 13,7 г вязкой бледно-желтой жидкости. По данным н-ЯМР и ИК-спектрометрии этот продукт идeJ тифициpoван как гидрохлорид 1-н-бутил-2-фенил-2-меркаптоэтиламина, содержащий неболыиие количества исходных продуктов и диметилформамида.

Пример 18. В тот же реактор что и в примере 1, загружают 13,8 г (0,055 моль) 4-н-бутил-5-фенил-2-меркаптотиазолина, 12,4 г (0,05 моль) гидрохлорида 1-Н-бутил-2-фенил-2хлорэтиламина, 5 г (0,21 моль по воде)25%-ной хлористоводородной кислоты и 30 мл диметилформамида, все это нагревают . при 105-110С в течение 15 ч. Затем добавляют 50 г (2,08 моль по воде ) 25%-ной хлористо водородной кислоты и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 25 ч. После окончания реакции смесь обрабатывают тем же путем, что и в примере 11, с получением 26,9 г вязкой бледно-желтой жидкости. По дан-i ным Н-ЯМР и ИК-спектрометрии этот продукт идентифицирован как гидроклорид 1-н-бутил-2-фенил-2-меркаптоэтйламина, содержащий небольшие количества исходных продуктов и диметилформамида .

П р и м е р 19. В тот же реактор что и в,примере 1, загружают 4,0 г (0,027 моль) 5-этил-2-меркаптотиазолина, 3,6 г (0,0025 моль) 2-хлор-бутиламина гидрохлорида, 10 г (0,56 моль) воды, 10 г (0,36 моль по воде) концентрированной хлористоводородной кислоты и 30 мл 1-бутанола, все это нагревают при 105-110°С в течение 40 ч. После окончания реакци смесь концентрируют с получением 7,7 г вязкой бледно-желтой жидкости. По данным Н-ЯМР и ИК-спектрометрии этот продукт идентифицирован как гидрохлорид 2-меркаптобутиламина, содержащий небольшие количества исходных продуктов и 1-бутанрла.

П р им е р . 20. В тот же реактор что и в примере 1, загружают 16,2 г (0,11 моль) 5-этил-2-меркаптотиазолиНа, 14,3 г (0,10 моль) 2-хлорбутиламина гидрохлорида, 20 .г (0,78 моль по воде) 30%-ной хлористоводородной кислоты и 20 мл 1-бутанола, все это нагревают при 105-110 с в течение 15 ч. Затем добавляют 50 г (1,94 мол по воде) 30%-ной хлористоводородной каюлоты и смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 30 ч. После окончания реакции смесь концентрируют с получением 30,6 г вязкой бледно-желтой жидкости По данным й-ЯМР и ИК-спектрометрии ЭТОТ продукт идентифицируют как гидрохлорид 2-меркаптобутиламина, содер жащий небольшие количества исходных продуктов и 1-бутанола. Пример .21,-В тот же реактор что и в примере 1, загружают 28 г (0,21 моль) 5-метил-2-меркаптотиазолина, 26 г (0,20 моль) 2-хлорпропиламина гидрохлорида и 56 г (2,8 моль по воде) 10%-ной хлористоводородной кислоты, все это нагревают при 100105 С в течение 15 ч. ТСХ-анализ показывает, что гидрохлорид 2-хлорпропиламина исчезает почти полностью и в качестве главного продукта образуется S, s-бис- (1-метил-2-аминоэтил) дитиокарбонат. Нагревание продолжают и реакцию продолжается еще в течение 40 ч. После окончания реакции смесь обрабатывают по методике примерна с получением 42,9 г белых кристаллов По данным иодометрического анализа эти кристаллы имеют чистоту 99,0% 2-меркаптопропиламина гидрохлорида, т.пл.91-92с. Пример 22. В тот же реактор что и в примере 1, загружают 19,6 г (0,165 моль) 2-меркаптотиазолина, 17,4 г (0,150 моль) 2-хлорэткламина гидрохлорида и 15 г (0,67 моль по воде) 20%-ной хлористоводородной кислоты, все это нагревают при в течение 10 ч. ТСХ-анализ показывает что гидрохлорид 2-хлорэтиламина исчезает почти полностью. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 80 мл хлороформа для удаления экстрагированием непрореагировавшего 2-меркаптотиазолина. Остаток концентрируют до сухого остатка и перекристаллизацией из изопропанола получают 34,1 г белых кристаллов По данным Н-ЯМР и ИК-спектрометрии кристаллы идентифицированы как S,S бис-(2-аминоэтил)-дитиокарбоната гидрохлорид . 30 г (0,119 моль) полученных белых кристаллов и 60 г (2,67 моль по воде) 20%-ной хлористоводородной кислоты загружают в стеклянный реактор для работы под давлением и нагревают при и давлении 5-8 кгс/см в течение 15 ч. После реакции смесь концентрируют до сухого остатка при пониженном давлении с получением 26,9 г белых кристаллов. По данным иодометрического анализа кристаллы имеют чистоту 99,1% 2-меркаптоэтиламина гидрохлорида.