Способ получения 2-ациламино-1,3,4-оксадиазолов Советский патент 1984 года по МПК C07D271/10 

:D

X)

VI

0 Изобретение относится к способу получения соединений общей фс рмулы - - (I) о- м-б-к где и - фенил или 3-нитрофенил| R - С -Сд--алкил. Указанные соединения обладают митодепрессивной, противовоспалительной активностью ij. . . Известны способы получения 2-ац амино-1,3,4-оксадиаз6лов путем вза модействия соответствующего 2-амин -1,3,4-оксадиазола с ангидридом ил галоидангидридом карбоновой кйслоты Недостатком известного способа является использование ангидридов или хлорангидридов карбоновых кисл производных карбоновых кислот. Известен способ получения 2-ацил амино-1,3,4-оксадиаэолов общей фор мулы (l) взаимодействием 2-амино-1,3,4-оксадиазолов с ангидридом ил галоидангидридом карбоновой кислоты в бензоле в присутствии пиридина или триэтиламина при кипячении реак ционной смеси 1X1 . Выход целевых продуктов составляет . Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения З-ациламино-1,3,4-оксадиазолов обще формулы (1), заключающемуся в том, что соответствующий 2-амино-1,3,4-оксадиазол подвергают взаимодейстВИЮ с соответствующей карбоновой кислотой в присутствии олеума при 40-бО°С, Выделение целевых продукт ов проводят путем разбавления реакционной массы водой и нейтрализацией концентрированным водным аммиаком до рН 5,0-6,0 в случае ацилирования низшими кислотами, при ацилировании высшими карбоновыми кислотами - растворимыми в воде - реакционную массу нейтрализуют до рН 7,5-8,0. Пример 1, 5-Фенил-2-ацети амино-1,3,4-оксадиазол. К смеси 0,5 г {8,3 ммоль) уксус ной кислоты и 2,0 t-w 20%-ного олеу ма, приготовленной при температуре не выше 40с, прибавляют при перемешивании в один прием 1,0 г (6,2 ммоль) 5-фенил-2-амино-1,3,4-оксадиазола перемешивают при 40-60 С до полного растворения 5-ф нил-2-амино-1,3,4-оксадиазола (10 1ин), охлаждают до 15-25 С и выливают на 10-20 г ледяной воды. Реакционную массу нейтрализуют кон центрированным водным раствором ам миака до рН 5-, 0-6, О, по универсальному индикатору, осадок фильтруют, промывают водой от сульфата аммония, сушат. Получают 1,2 г (95%) 5-фенил-2-ацетиламино-1,3,4-оксадиазола, -г.пл. 217-220 с. После перекристаллизации из спирта, т.пл. 220-221 С. Найдено, %; С 58,7; К 4,68; N 20,2. С)о С 59,2} Н 4,43i Выч;ислено, %; Н, 20,6, Ансшогично из 0,5 г (6,8 ммол) пропионовой кислоты 2,0 мл 20%-ного олеума, 1,0 г (6,2 ммоль) 5-фенил-2-амк Но-1, 3,4-оксадиазола получают 1,25 г (93%) 5-фенил-2-пропиониламино-1,3,4-оксадиазола, т.пл. 197Ise C. После перекристаллизации из спирта т.пл. 203-204°С. Найдено, %: С 60,4i Н 5,24; И 19,63 С11 Вычислено, %: С 60,83; Н 5,07 N 19,35, Из 0,6 г (6,8 ммоль) масляной кислоты, 2,0 мл 20%-ного олеума, 1,0 г (6,2 ммоль) 5-фенил-2-амино-1,3,4-оксадиазола получают 1,3 г (91%) 5-фенил-2-бутиридамино-1,3,4-оксадиазола, т.пл. 169-170 с. После перекристаллизации из спирта т.пл. 171,5-172,5°С. Найдено, %: С 62,32; Н 5,77 К 18,28. Ci2 -Нг,02 Вычислено, %д С 62,3; И 5,63; К 18,2. Из 0,4 г (6,7 ммоль) уксусной кислоты, 1,5 г 20%-ного олеума, 1,0 г (4,95 №лоль) 5-(3-нитрофенил)-2-амино-1,3,4-оксадиазола получают 1,05 г (88%) 5-(3-нитрофенил)-2-ацетилаг-шно- , 3 , 4-оксадиазола, т.пл. с разложением. После перекристаллизации из спирта т.пл. ,208 С с разложением. Найдено, %: С 48,31-, Н 3,77; Н 22,71. С 10 -8 -Ч 4 Вычислено, %: С 48,4; Н 3,23; К 22,6. ii3 0,6 г (5,2 мьчоль) капроновой кислоты, 1,5 1лп 20%-ного олеума, 1,0 г (4,95 ) 5-( 3-нитрофенил )--2-амино-1, 3 , 4-оксадиазола получают 1,35 г (91%) 5-(3-нитрофенил)-2-капроноиламино-1,3,4-оксадиазола, т.пл, 148-150с. После перекристаллизации из спирта, т.пл. 153-154с. Найдено, %: С 54,8-, Н 5,34-, И 19,0 CIA Вычислено, %: С 55,2-, Н 5,26; М 18,4. Преимущества предлагаемого способа по сравнению с известным заключа110748724

ются в том, что представляется возмож-стадию без наработки промежуточных

ность динтеза 2-ациламино-1,3,4-окса-продуктов (ангидридов или хлорангиддиазолов путем непосредственногоридов карбоиовых кислот), что повывзаимодействия 2-амино-1,3,4-окса-шает выход целевых продуктов и сиидиазола с карёоновой кислотой в однужает их себестоимость.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛАМИНО-1,3,4-ОКСАДЛЛЗОЛОВ общей формулы к ™-1-к где R - фенил, 3-нитрофенил; R - С -Cg-алии л взаимодействием соответствующего 2-амино-1,3,4-оксадиазола с ацилируюцим агентом при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве ацилирующего агента используют соответствующую карбоновую кислоту и процесс проводят в олеуме при 40-60 С.