Способ получения производного гуанидина Советский патент 1984 года по МПК C07D233/64 A61K31/4164 A61P1/04 C07C277/08 

Изобретение относится к способ получения производного гуанидина формулы . НК-СЯН-ц-СНг-З-СНг который обладает лечебными свойст вами, и может быть использовано в медицине при лечении язв желудка, блокируя рецепторы гистамина Н2. Известен способ получения прои хЬодного гуанидина формулы (1) путеи взаимодействия Н -циан-N - f2-| 4-метил-5-имидазолил) -метилмер капто этил -5-метилизотиомочевины с 33%-ным раствором метиламина в этаноле. Реакционную смесь отстаи вают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. После упаривания при пониженном давлении остаток дважды перекристаллизовывают из изопропанола/летролейного эфира. Выход 8,6 г или 90% |l. К недостаткс1М данного способа следует отнести труднодоступность исходного реагента и необходимост двойной перекристаллизации целево го продукта для получения чистого вещества, Цель изобретения - упрощение процесса. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производного гуанидина формулы (1) с использованием производн .имидазола хлоргидрат имидазола формулы K CK2-SH снзнсг подвергают взаимодействию с азири ном формулы ЦН-СНз 1Г-С«Н в водной среде в присутствии инертной атмосфере. Пример, N -метил-К циано-Я -2-{4-метил-5-имидазолил)-метилтио) -этилгуанидин. К раствору 16,45 г хлоргидрата 4-метил-5-метилмеркаптоимидазола и -12,4 r,N- К-метил-Н -цианокарбоксамидино) -азиридина в 100 мл дистиллированной воды в потоке азота дог ;бавляют 4,4 г J4 аОН, поддерживая в течение всей реакции инертную атмосферу. После 20 ч при обычной температуре путем фильтрования отделяют кристаллическую фазу продукта, которая рекристаллизуется в ацетонитриле, т.пл. 142-143®С. Выход 90%. Исходные продукты приготавливают следукицим образом. 1.Хлоргидрат 4-метил-5-метилмеркаптоимидазол. В течение б ч через раствор 8,7 г 4-метил-5-(этоксидитиоформил) -имидазола в 100 мл 12 и. соляной кислоты пропускают противоток азота, растворитель удаляют -при пониженном давлении, и твердый осадок кристаллизуют на холоде в бутаноле-2, рекристаллизуют в бутаноле-2, т.пл. 208-210 С. Выход 90%. 2.Хлоргидрат 4-метил-5-метилмеркаптоимидазола. К раствору 16,5 г хлоргидрата 4-метил-5-хлорметилимидазола в 70 мл этилового спирта добавляют 29,6 г этилксантата калия и поддерживают поток в течение 3 ч. Остатки после испарения помещают в 100 мл 12 н. СОЛЯНОЙ кислоты в потоке азота в течение 6 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении и твердый остаток кристаллизуют на холоде в бутаноле-2, рекристаллизуют в бутаноле-2, т.пл. 208-210 С. Выход 80%. Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт из доступных исходных продуктов, например азиридина - многотоннажного продукта, который широко используется в бумажной промышленности. Кроме того, реакционноспособность азиридииа настолько высока,, а реакция протекает в настолько мягких условиях, что побочные продукты не образуются и целевой продукт не требует перекристаллизации.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ГУАНИДИНА формулы ИН-СНз СН2-8-СН,-СНг-1«1-сС И 1-СаН СНз .Н . , с использованием производных ймидаэола, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, хлоргндрат имидазола формулы SH U V СНз НС1 S подвергают взаимодействию с азиридином формулы ,НН-СНз D К-СгК в водной среде в присутствии WaOH в инертной атмосфере. VI Сл