Способ получения моно- или бис-(дифторметокси)-производных ароматических альдегидов Советский патент 1984 года по МПК C07C47/575 A61K31/11 A61P9/12 C07C45/61 

Изобретение относится к способам получения фторированных ароматических альдегидов, конкретно к спосое у получения моно- или бис-(дифторметокси)-проиэводных ароматических альдегидоа общей формулы О( jff{J. ) (OCHTi),, где п - 0,1; m - 1,2, которые находят применение в качест ве промежуточных продуктов при синт эе красителей, полимеров, физиологи чески-активных веществ и др. В част ности производные бензальдегида, со держащие дифторметоксигруппу, особе но о-дифторметоксибензальдегид, при меняются при синтезе препаратов, об ладающих гипотензивным действием. Известен способ получения моноили бис-(дифторметокси)-бензальдеги дов взаимодействием анилидов соотве дифторметоксибензойных кислот с пятихлористым фосфором с последующим восстановлением полученных при этом имидоилхлоридов безводным двухлористым оловом в среде абсолют ного диэтилового эфира, насыщенного хлористым водородом, с последующим гидролизом реакционной смеси водной соляной кислотой. Выход целевого про дукта составляет 57-77% l . Исходные анилиды соответствующих дифторметоксибензойных кислот могут быть получены обработкой соответствующих оксибензойных кислот дифторхлорметаном в гделочной водно-диоксановой среде 2 и полученные при это дифторметоксибензойные кислоты переводят в соответствующие анилиды обыч ным способом. Однако известный способ характерм зуется многостадийностью процесса, недостаточно высоким выходом целевого продукта (26-46% в расчете на оксибензойнута кислоту), а также исполь зование дорогого и дефицитного сырья Целью изобретения является упрощение технологии процесса, повышение выхода целевого продукта и расширение ассортимента исходных и целевых продуктов. Поставленная цель достигается согласно способу получения моно-- или бис-(дифторметокси)-производных ароматических альдегидов общей форн-улн (1) взаимодействием соответствующих моно- или диоксиальдегидов с дифторхлорметаном в водно-диоксановой среде при 60-70 С в присутствии едкого натра, взятого в количестве 6-10 мол на 1. моль исходного оксиальдегида. С целью предотвращения побочных реакций в некоторых случаях следует вводить в реакционную смесь перед началом , нагревания дигидрат гидросерн истокислого натрия при молярном соотношении оксиальдегид:дигидрат гидросернистокислого натрия равном 1: (0,3-0,4). Пример 1. (г:-Дифторметоксибензальдегид, В трехгорлый реактор емкостью 1 л, снабженный мешалкой, термометром, барбот-ером для ввода газа и обратным холодильником, соединенным со склянкой Тищенко для контроля выхода газа, помещают 30,5 г (0,25 г-мопъ) салицилового альдегида, 175 глл диоксана, 175 мл воды и 62 г (1,55 г-моль) едкого натра. При 60-70°С и интенсивном перемешивании в течение 4-5 ч пропускают через барботер 20 л фреона-22 (дифторхлорметана CiClF, ). После окончания дифторметилирования смесь охлаждают, осадок минеральных солей отфильтровывают, тщательно отжимают и эфиром ( 3 раза по 30-40 мл). Водно-диоксановый фильтрат выливают в 800 мл воды и органический слой извлекают эфиром. Эфирный экстракт соединяют с эфирной пpo 1ывкoй от минерального осадка и промывают 10%-ным едким натром, затем водой до нейтральной реакции и сушат сульфатом магния. Эфир отгоняют, продукт перегоняют в вакууме. Выход г (90%), т.кип.89 С (5 мм), 1,4940. Г:йтературные данные: т.кип.103-105°С (13 мм). п 1,4920 Щ . 2,4-Динитрофенилгидразон имеет т„ пл. 232-2 З4с и не дает депрессии температуры плавления в пробе смешения с 2,4-динитрофенилгидразоном о-дифторметоксибензальдегида, полученного известным способом. Пример 2. п-Дифторметоксиб е н 3 а л ьд е г ид. В трехгорлый реактор емкостью 1 л, снабженный меи1алкой, термометром, барботером для ввода газа и обратным холодильником, соединенным со склянкой Тищенко для контроля выхода газа, помещают 30,5 г (0,25 г-моль) п-оксибензальдегида, 175 мл диоксана, 175 мл воды и 62 г (1,55 г-моль) едкого натра. При 65-70°С и интенсивном перемешивании в течение 4-5 ч пропускают через барботер 20 л фреона-22. Смесь охлаждают и далее обрабатывают и выделяют продукт дифторметилирования, как указано в примере 1. Выход 28 г (65%), т.кип. 97-98°С (5 мм), г.д 1,5020. Литературные данные: т,кип.112°С (11 NM ), п 1,5021 1 . При м ер 3„ 2 , 4-Бис-(дифтор-метокси)-бен 3 альдегид, В реактор емкостью 250 мл, снабженный мешалкой, термометром, барботером для ввода газа и обратным холодильником, соединенным со склян кой Тищенко для контроля выхода газа, помещают 4,42 г (0,032 г-моль) 2,4-диоксибензальдегила, 35 мл диоксана,35 мл воды и 12,8 г (0,32 г-мол едкого натра. В реактор вносят 2 г (0,01 г-моль)дигидрата гидросернистокислого натрия 2° а затем при 65-70 0 и интенсивном перемешивании пропускают в течение 4 ч ток фреона-22. Смесь охлаждают выливают в 200 мл воды со льдом, пр дукт извлекают эфиром, экстракт про мывают водой до нейтральной реакции и сушат сульфатом магния. Эфир отгоняют и продукт вьщеляют и иденти фицируют в виде 2,4-динитрофенилгидразона, получаемого обычным спо собом. Выход 2,4-динитрофенилгидра зона 8,41 г (в пересчете на 2,4бис-(дифторметокси)-бензальдегид 68%), т.пл .188-199°С (из ледяной у сусной кислоты). с 42,78; 42,96; Найдено, % 18,36-, 18,52; Н 2,04; 2,18; 13,18,13,13, Вычислено,%: С 43,06; Н 2,39; F 18,18; К 13,38. Пример 4. 2-Дифторметокси нафтальдегид. В трехгорлый реактор емкостью 250 мл, снабженный мешалкой, термо метром, барботером для ввода газа и обратным холодильником, соединенным со склянкой Тищенко для контроля выхода га за, помещают 6,9 г (0,04 г-моль) 2-оксинафтальдегила, 30 мл диоксана, 30 мл воды, 9,6 г (0,24 г-моль) едкого натра, 3 г (0,015 г-моль) дигидрата гидросернистокислого натрия. При 60-70 С и интенсивном перемешивании пропускают через барботер 5 л фреона-22 в течение 4 ч. Смесь охлаждают и выливают в 200 мл воды со льдом. Продукт извлекают эфиром, экстракт npOMbiBaiOT водой до нейтральной реакции и сушат сульфатом магния. Эфир отгоняют и остаток кристаллизуют. Выход 6,52 г (73,2%), т.плЛ12114с (из Смеси бензол-гексан ). Найдено, % : С 64,12; 64,32; Н 3,32; 3,48: F 16,82Г 16,93. C jigi Вычислено, %: С 64,86; Н 3,61; F 17,11. 2,4-Динитрофенилгидразон имеет т.пл. 224-227 С (из ледяной уксусной кислоты). Найдено, % : N 13,92; 14,01. ., Вычислено,: . 13,94. Таким образом, предложенный способ получения моно- или бис-(дифторметокси)-производных ароматических альдегидов позволяет упростить технологию процесса, повысить выход целевого продукта и расширить ассортимент исходных и целевых продуктов.

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОИЛИ БИС-(ДИФТОРМЕТОКСИ)-ПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АЛЬДЕГИДОВ общей форО мулы н (OdHTe), -п где п - 0,1m - 1,2, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, повышения выхода целевого продукта и расширения ассортимента исходных и целевых продуктов, соответствующие моно- или диоксиальдегиды обрабатывают дифторхлорметаном в водно-диоксаО) новой среде при 60-70С в присутствии едкого натра, взятого в количестве CZ 6-10 моль на 1 моль исходного альдегид;а. 2. Способ ПОП.1, отличающийся тем, что гфоцесс осуществляют в присутствии дигидрата гидросернистокислого натрия при молярном соотношении оксиальдегид:дигидрат гидросернистокислого натрия, равном сю 1: