Способ получения фторсодержащих производных пиримидина Советский патент 1975 года по МПК C07D51/38 C07D51/40 

1

Изобретение -касается способа получения новых фторсодержащих произ1водных пиримидина, которые Могут найти применение в качестве биологически активных соединений, а также в органическом синтезе.

Способ получения дифторметилокси- и дифторметилтиозамещенных .пиримидина не известен. Из производных пиримидина с фторсодержащими группировками в пиримидиновом ядре до сих пор известны лишь фторалкильные замещенные, получаемые главным образом методом замыкания цикла. Фенолы и тиофенолы в щелочной среде реагируют с дифторхлорметаном (фреоном-22) с образованием дифторметокси- и дифторметилтиопроизводиых.

Предложен способ получения фторсодерл ащйх производных пиримидина общей формулы

то,

N

N

(Z-CHF.V

где RI-метил или оксигруппа,

гп - целое число со значением 1 или 2; Z-кислород или сера, а п - целое число со значением 1 или 2.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы

f М,

l.m

(Z-H),

где Rb m, Z и п имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с хлордифторметаном в водно-диоксановом растворе в присутствии гидроокиси щелочного металла с последующим выделением целевого продукта

известными приема.ми.

Реакция дифторметилирования обычно проводится пропусканием дифторхлорметана (фреона-22) в водно-диоксановый раствор исходного производного пиримидина с добавкой

едкого натра или едкого кали при 60-65°С и энергичном перемешивании.

Предлагаемый метод получения фторированных алкокси- и алкилтиопроизводных пиримидина удобен и прост, основан на использовании дешевого и доступного фторсодержащего сырья - фреона-22 и легко может быть осуществлен в промышленности.

Эти соединения легко растворимы в органических растворителях, нераствори.мы в растворах щелочей, воде, устойчивы и в очищенном виде в отсутствии следов кислот могут храниться продолжительное время.

Пример. 2-Дифторметилтио - 4,6-диметилпиримидин.

В трехгорлую Колбу емкостью 100 мл, снабженную обратным холодильником, мешал:кой, барботером и баней для нагрева, загружают раствор 7 г 4,6-;диметил-:2-мер«аБтопиримидина в 40 мл 20%-ного водного ра-створа едкого натра, прибавляют 40 мл диоксана

и про-пускают в течение 6 час peoH-22 (хлордифторметан С1СНР2) при 60-70°С и энергичном размешивании.

Смесь охлаждают, разбавляют водой и продукт извлекают эфиром. Эфирный экстракт сушат сульфатом магния, эфир отгоняют. Остаток перегоняют в ва-кууме.

Другие дифторалкильные производные пиримидинов получены аналогично. Результаты приведены в таблице. 5 Предмет изобретения Способ получения фторсодержащих производных пиримидина общей формулы где RI-метил или оксигруппа, m - .целое число со значением 1 или 2; Z - кислород или сера, п - целое число со значением 1 или 2, i5 10 6 отличающийся тем, что соединение общей формулы где Ri, m, Z и п имеют выщеуказанное значение, подвергают взаимодействию с хлордифторметаном в водно-диоксановом растворе в присутствии гидроокиси щелочного металла с последующим выделением Целевого продукта известными приемаМИ.