Способ получения алкил-1адамантилкетонов Советский патент 1980 года по МПК C07C49/36 

Изобретение касается способа получения новых замещенных 1-адамантилкетонов, которые являются исходньвли соединениями для синтеза противовирусных препаратов и поверхностноактивных веществ.

Известны представители низших алкиладамантилкетонов.

Известен способ получения 1-адамантилкетона пиролизом смеси уксусно и 1-адамантанкарбоновой кислоты над окисью платины при . Однако целевой продукт получают с выходом .15-20% 1.

Кроме того, 1-адамантилметилкетон был получен взаимодействием хлорангидрида 1-адамантйлкарбоновой кислоты с этоксимагниймалоновым эфиром с последующим декарбоксилированием и омылением с выходом 94-.9б% 2

Известен еще один способ получения 1-адамантилметилкетона многостадийным путем из 1-ацетиленаламантана с незначительным входом 3.

1-Адамантилэтилкетон также получают конденсацией этилового эфира магнийметилмалоновой кислоты и хлорангидрида адамантан-1-карбоновой кислоты с 50%-ным выходом 4.

Однако расширение ряда представителей алкиладамантилкетонов ввиду того, что нормальные и, разветвленные алкиладамантилкетоны могут явиться исходными соединениями для получения римантадина, проявляющего противовирусную активность, представляет актуальную задачу.

Предлагают способ получения новых

o высших алкил-1-адамантилкетонов формулы

-Г.

5

где Ad - 1 - адамантил;

R - алкил, H-C-tH,; 1-СзН7/ 1-е. И -

,

фенил; г i-CjH.;

н-С,Н,

0

из хлорангидрида 1-адамантйлкарбоновой кислоты и соответствующих реактивов Гриньяра в присутствии однохлористой меди. Предлагаемый способ

5 предусматривает малое время процесса, доступные исходные вещества и обеспечивает высокий выход целевых продуктов.

Пример 1. Получение 1-адамантилфенилкетона.

0

К раствору 20 г (0,1 моль) хлорангидрида |.-адамантанкарбоновой кислоты, 0,1 г (0,0005 моль) СиССз в 60 мл сухого эфира прибавляют реактив Гриньяра, полученный из 2,43 г (0,1 моль) магния и 15,7 г (0,1 моль бромбензола в 50 мл сухого эфира. Реакционную смесь кипятят в течение 1,5 ч на водяной бане, охлаждают и обрабатывают 5%-ной соляной кислотой Эфирный раствор отделяют, промывают раствором метабисульфита и водой. .После удаления эфира полученную масс .для удаления исходного хлорангидрида подогревают при перемешивании с 5%-н раствором едкого натра в течение 5-10 мин. Охлажденную смесь экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат хлористым кальцием. Эфир удаляют, получают 15,3 г (62%) кристаллического вещества, т.пл. 55-5бс (из гексана). ,

Найдено,%: С 84,49. Н 8,39.

--I- 24

Вычислено,%: С 84,96; Н 8,38.

Т.пл. 2,2-динитрофенилгидразона 233-235°С (из этанол-диоксана). Структуру подтверждают спектры ПМР- (М,д. ССе4, ТМС): 8,01 (синглет, 9Н т.е. Hfj, и Н. адамантила) ; 8,26 (синглет, 6Н-Н адамантила); 2,34- 2,85 (мультиплет, 5Н-фенилгруппа, с ма ксимумом при 2,67). Добавление трисдипивалоилметаната европия вызывает значительный сдвиг орто-протоно фенильной группы и (Ь -протонов адамантильной группы в сторону слабых полей, что указывает на присутствие карбонильной группы.

Кроме того, в присутствии Ей (ДПМ) сигнал Н р, проявляется в виде дублета, а сигнал Нп-триплета, как это и должно быть для адамантила. Присутствие карбонильной группы в молекуле подтвермсдают так же ИКспектр 1680 см ().

Аналогично, используя соответству щие галоидные производные для приготовления реактивов Триньяра, получаю следующие кетоны, структура которых подтверждена ИК- и ПМР-спектрами, ИК-спектры снимали на приборе UP-20, спектры ПМР - на приборе Pevkin E6mev R-12-, 60 мГц,в растворе CCl с внутренним стандартом ТМС,место сигналов дано по т -шкале, Нр, Н, Hjj - соответствующие протоны адамантила. Применение Ей (ДПМ) позволяет выявить при помощи спектроскопии ПМР чистоту кетонов, выделенных прямо из реакционной среды.

Пример 2. 1-Адамантилпропилкетон, выход 80%, т.кип. 117И9 С/3 ммрт.ст., 1,5020; т.пл. 2,4-динитрофенилгидразона 146-148 С (из этанол-диоксана) ИК-спектр 1710см-() , т.пл. оксима 178-180°С. Спектр ПМР: 8,24 (Нр,

Н); 7,98 (); 7,63 (триплет СН,-С 0); 9,13 (СНз, триплет); 8,40-8,80 (мультиплет, СНд).

Пример 3. 1-Адамантилбутилкетон, выход 78%, жидкий, т.кип. 115120с/2 мм рт.ст., 1,4975, т.пл. 2,4-динитрофенилгидразона 175177С (этанол-диоксан); спектр ПМР: 8,24 (Нр, Н); 8,0 (Н), 7,66 (триплет, СН,); 9,1 (СН, три-. плет); 8,4-8,8 (мультиплет ) ИК-спектр 1700 см-().

Пример 4. 1-Адамантиламилкетон, выход 79%, жидкий, ИК-спектр 1705 см- (); спектр ПМР: 8,24

(Нр, ); 8,0 (); 7,68 (СН2-С 0,

триплет); 9,11 (СН-э,, триппет); 8,74 (6Н, CH,-CH,j,-CH2 , широкий мультиплет) .

П -р и м е р 5. 1-Адамантилизопропилкетон, выход 75%, т.пл. 5657°С, т.пл. 2,4-динитрофенилгидразона 206-207С, спектр ПМР: 8,22 (Н Hff);. 7,96 (Н); 6,6-7,2 (1Н, септуплет); 9,08 (6Н, дублет, изопропилгруппа).

Пример 6. 1-Адамантилизоамилкетон, выход 55%, спектр ПМР:

8.21(Нр, Н); 8,0 (H,j-); 7,66 (СН,); 9,11 (6Н, дублет изопропильной группы); 8,5-8,8 (СНа, мультиплет) ; ИК-спектр: 1700 см-().

Пример 7. 1-Адамантилизобутилкетон, выход 60%, спектр ПМР:

8.22(Hf.,, Hjf, дублет); 7,95 (H-j-); 7,79 , триплет); 9,12 (дубле изопропильная группа); ИК-спектр: 1700 см () .

Пример 8. 1-Адамантилтрет. бутилкетон, выход 40%, т.пл. 93- , спектр nMPi 8,02 (9Н, Нр,,); 8,29 (6Н, Hj); 8,80 (9Н, трет-бутильная группа); ИК-спектр: 1680 ().

Аналогичным путем могут быть получены метил (или этил)-1-адамантилкетоны с 82%-ным выходом.

Формула изобретения

Способ получения алкил-1-адамантилкетонов общей формулы

W-5--R о

где Ad - адамантил-1;

R - алкил; ,, ,

, i-СдН, , н-СсН, i-CgH ; фенил, отличающийся тем, что хлорангидрид адамантанкарбоновой кислоты в присутствии однохлористой меди обрабатывают соответствующим реактивом Гриньяра с последующим выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Об адамантане и его производных, сообщение VI О новом получении I-этиладамантана и его свойствах, Хала С., Ланда С., Cott, Czech., Chem. Conunun, 25,,19Ш 2. Stetter H., Rauscher E. О получении этилового эфира ft -(1-адамантил)-р-оксопропионовой кислоты, 5 Chem. Вег., 93, 2054, I960. 3. Stetter Н., Goebe Р., f мантил-1-ацетилене Chem. Вег., 95,J.UJ, 1962. 4. Степанов Ф.Н,, Исаев С.Д., Васильева З.П. Химия гщамантана ЖОрХ, 6,5J, 1970.