Способ получения шестичленных гетероциклических альдегидов Советский патент 1977 года по МПК C07D309/06 C07D335/02 

1

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения шестичленных гетероциклических альдегидов общей формулы I

,ено

Xs

где Ri, Ra и Rs - водород, метил или этил, X - кислород или сера, которые находят нрименение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения соединений общей формулы I, где X - кислород, заключающийся в том, что алкильное производное тетрагидропиранона-4 подвергают взаимодействию с хлорметилэтиловым эфиром и магнием в тетрагидрофуране при температуре 55- 60°С с последующей обработкой продукта реакции муравьиной кислотой при 100°С. Выходы целевых продуктов 20-50% 1.

Известен также способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что алкильное производное тетрагидропиранона-4 подвергают взаимодействию с трифенилфосфонийалкоксиметилидом в абсолютном эфире при (-)30°С с последующим гидролизом продукта реакции разбавленной серной кислотой при 20-35°С. Выходы целевых продуктов 40-45% 2.

Известен также способ получения соединения общей формулы I, где Ri и R2 - метил, Rs - водород, X - кислород, заключающийся в том, что глицидный эфир общей формулы II

К,

I Vr/ COOCjHs

-В-С г

где Ri, R2, Ra и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с этилатом натрия в этаноле и образующуюся при этом соль кипятят с концентрированной соляной кислотой в бензоле в присутствии пирогаллола. Выход целевого продукта 26% 3. Однако по этому способу целевой продукт получается с низким выходом. Благодаря использованию для гидролиза соединений общей формулы II водного раствора едкого натра и отгонке целевого продукта в процессе обработки продукта гидролиза 20%-ной соляной кислотой удается повысить выход целевого продукта.

Предлагаемый способ получения соединений общей формулы I путем щелочного гидролиза глицидного эфира общей формулы II с последующей нейтрализацией соляной кислотой, заключается в том, что глицидный эфир гидролизуют водным раствором едкого натра с поо Ж

V

х

XfcT

следующей обработкой 20%-ной соляной кислотой при одновременной отгонке целевого нродукта с водяным паром. Выходы целевых продуктов 50-60%.

5 Пример. Натриевая соль 5,5-диметил-1,6диоксаспнро 2,5 окта«-2-карбоновой кислоты. В колбу емкостью 1 л помещают 100мл воды и 40 г (1 моль) едкого натра и при перемешивании в течение 0,5 ч прибавляют 214 г

0 (1 моль) этилового эфпра 5,5-диметил-1,6-диоксаспиро{2,5 октан-2 -карбоновой кислоты. Температура реакционной массы поднимается до 30-35°С. Смесь перемешивают еще 2 ч, отфильтровывают выпавший белый осадок, про5 мывают эфиром и сушат в эксикаторе. Получают 205,5 г или 98,7% натриевой соли 5,5-диметил-1,6-диоксаспиро{2,5 октан - 2-карбоновой кислоты с т. пл. 228°С. Найдено, %: С 51,87, Н 6,48.

0 C9Hi3O4Na.

Вычислено, %: С 51,92, Н 6,29. Нри синтезе альдегидов нет необходимости выделения солей глицидных кислот, поэтому носле гидролиза соль растворяют в 200 мл

5 воды, экстрагируют эфиром и водный слой применяют для получения альдегида.

2,2-Диметил-4-формилтетрагидропиран. Водный раствор натриевой соли 5,5-диметил-1,6диоксаспиро{2,5 октан-2-карбоновой кислоты,

0 полученный на пердыдущей стадии, нагревают до 80-90°С и медленно в течение 4 ч прикапывают к нему 184 г 20%-ного раствора соляной кислоты. Образовавшийся альдегид отгоняют с водяным паром до тех пор, пока объ5 ем дистиллата не достигнет примерно 2 л.

Далее дистиллат насыщают хлористым натрием, выделившийся слой трижды экстрагируют эфиром порциями по 200 мл. Эфирный экстракт сушат над сульфатом магния, отгоняют

растворитель и остаток перегоняют в вакууме, собирая продукт, кипящий при 6ГС/7 мм рт. ст. Выход 85,9 г, или 60,9% от теоретического количества, пв 1,4530, d 0,9910. Найдено, %: С 67,40; Н 9,68.

C8Hi4O2.

Вычислено, %: С 67,57, Н 9,92.

Точка плавления динитрофенилгидразона 136°С (из спирта) и не дает депрессии с известным образцом.

Найдено, %: N 16,94.

Ci4Hi8N405.

Вычислено, %: N 17,38.

Характеристика полученных альдегидов приведена в таблице.

Формула изобретения

1. Способ получения шестичленных гетероциклических альдегидов общей формулы I

,С,НО где Ri, R2 и Rs - водород, метильный или этильный радикал, X - кислород или сера, путем щелочного гидролиза глицидного эфира общей формулы II СООСгНз Х О где RI, R2, Rs имеют указаниые значения, с последующей нейтрализацией соляной кислотой, отличающийся тем, что, с целью увеличения .выхода целевого продукта, глицидный эфир гидролизуют с помощью водного раствора едкого натра с последующей обработкой 20%-ной соляной кислотой при одновременной отгонке целевого продукта с воДяным ларом. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Вартанян С. А., Норавян А. С. и др.. Получение кислородсодержащих шестичлённых гетероциклических 4-альдегидов., Армянский химический журнал, 1971, 24, с. 503. 2.Куроян Р. А., Паносян А. Г. и др.. Синтез шестнчленных гетероциклических 4-альдегидов с гетероатомами кислород, азот, сера.. Армянский химический журнал, 1974, 27, с. 945. 3.Вартанян С. А. и др., Глицндные эфиры шестичлённых гетероциклических соединений с гетероатомами кислород, азот, сера.. Армянский химический л урнал, 1972, 25, с. 173 (прототип).