Предлагается новое соединение, а именно 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он (I), проявляющий транквилизирующую активность. Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения в медицине.
Известен 2-дибутиламино-6-n-хлорфенил-1,3-оксазин-4-он. Сведения о биологической активности этого соединения отсутствуют.
Известен также 2,6-дифенил-3-дифениламино-3,4-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-он (II), обладающий транквизирующей активностью, Однако это соединение обладает недостаточно высокой транквилизирующей активностью.
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм, а также повышение транквилизирующей активности.
Эта цель достигается новой химической структурой, описываемой формулой
Способ получения соединения указанной формулы 1 заключается в том, что 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-дион подвергают взаимодействию с фенилметилцианамидом при кипячении в среде абсолютного толуола в течение 25-30 мин.
П р и м е р. Получение 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-она (I),
К суспензии 1,74 г (0,01 моль) 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона в 20 мл толуола добавляют 1,32 г (0,01 моль) фенилметилцианамида и нагревают при температуре кипения реакционной смеси в течение 30 мин. Смесь охлаждают, выпавший осадок перекристаллизовывают из толуола, выход 2,5 г (90%), т.пл. 219-220оС (толуол).
Вычислено, С 73,38; Н 5,04; N 10,07.
С17Н14N2O2
Найдено, С 73,32; Н 5,02; N 10,03.
ИК-спектр ( ν вазелиновое масло), см-1: 1680 (С=0 амидный), 3070 (С-Н).
ПМР-спектр ( δ ССl3), м.д. 3,50 (3Н, С, СН3), 6,38 (1Н, С, СН) 7,71-7,21 (10Н ш.п. 2С6Н5).
Биологическую активность 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-она и 2,6-дифенил-3-дифениламино-3,4-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-она аналога по биологическому действию изучали на белых мышах и на белых крысах по тестам, общепринятым для оценки транквилизаторов.
Изученное соединение формулы I, как аналог по действию, малотоксично при введении белым мышам нарастающих доз препарата (от 300 до 1500 мг/кг внутрибрюшинно), все животные чувствовали себя удовлетворительно и не погибали в течение 14 дней наблюдения.
2-Фенилметиламино-6-фенил-1,3-окса- зин-4-он обладает фармакологическими свойствами, присущими транквилизаторам:
потенцирует снотворный эффект гексанала, на фоне предварительного введения 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-она животные находились в "боковом положении" 51,3 мин, что в 2,4 раза больше, чем в контроле, подобный эффект проявляет аналог;
исследуемое соединение I угнетает ориентировочно-исследовательский рефлекс у мышей, время пребывания животных в первой камере "беговой дорожки" на фоне препарата увеличивается в 1,8 раза, оно активное аналога по данному тесту;
соединение угнетает спонтанную активность животных, двигательная активность у опытных животных снижалась по сравнению с таковой у контрольных животных в 2,2 раза, оно активнее аналога (соединения II) в 2 раза.
Испытуемое соединение I, так же как и соединение II, угнетает элементарно-оборонительные условные рефлексы у крыс. При введении животным препарата выработанный элементарно-оборонительный условный рефлекс угнетался почти полностью. Время пребывания животных в темной камере на второй день опыта приближалось ко времени пребывания в первый день, т.е. до выработки рефлекса.
Результаты испытаний, подтверждающие транквилизирующую активность 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-она, представлены в таблице.
В связи с тем, что соединение I по сравнению с соединением II более активно по способности угнетать спонтанную двигательную активность и угнетать ориентировочный рефлекс, оно может найти применение в качестве транквилизатора.
2-Фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы
проявляющий транквилизирующую активность.
2-Фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы
проявляющий транквилизирующую активность.
