2-ДИАЛЛИЛАМИНО-6-ФЕНИЛ-1,3-ОКСАЗИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ Советский патент 1996 года по МПК C07D265/10 A61K31/535 

Предлагается новое биологическое активное соединение, а именно 2-диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он (I) формулы
проявляющее анальгетическую активность.

Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения в медицине.

Известен 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он, являющий транквилизирующую активность.

В медицинской практике в качестве препарата с анальгетической активностью находит применение 1-фенил-2,3-диметил-4-диметиламино пиразолон-5 (амидопирин).

Целью изобретения является выявление анальгетической активности в ряду 2-аминозамещенных 1,3-оксазин-4-онов.

Предлагается соединение 1 в качестве вещества, обладающего анальгетической активностью.

Его получают взаимодействием 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона с диаллилцианамидом в среде абсолютного толуола при температуре кипения реакционной смеси.

П р и м е р. 2-Диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он.

К суспензии 1,74 г (0,01 моль) 5-фенил-2,3-дигидрофуран-3-диона в 15 мл толуола добавляют 1,22 г (0,01 моль) диаллилцианамида и нагревают при температуре кипения реакционной смеси в течение 30 мин. Смесь охлаждают, выпавший осадок перекристаллизовывают из толуола, выход 2,4 (90%). т.пл. 120-122^оС (толуол).

Найдено, С 71,61; Н 5,84; N 10,39.

С₁₆Е₁₆N₂О₂
Вычислено, С 71,64; Н 5.97; N 10,44.

ИК-спектр ( ν вазелиновое масло) см^-1: 1666 (С=0), 3000 (С=Н).

ПМР-спектр ( δ CDCl₃) м. д. 4,15 (4Н, с. 2СН₂); 5,21 (4Н, т, 2СН₂) 6,21-5,47 (2Н, ш.п. 2СН); 6,35 (1Н, с, СН). 7,48 (5Н, м, С₆Н₅).

Фармакологические исследования проводили на белых мышах обоего пола массой 18-22 г. Изучали острую токсичность и анальгетическую активность по методике Эдди и Леймбаха. Для сравнения был взят амидопирин. Соединение I и амидопирин исследовали в эквитоксических дозах (ЛД₅₀уменьшали в 2,5 раза). Результаты исследований представлены в таблице.

Как видно из таблицы, 2-диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он статистически достоверно увеличивает латентное время оборонительного рефлекса в сравнении с контролем (р₁ < 0,001) через 0,5; 1,2 и 3 ч и амидопирином, взятым на пике действия (р₂ < 0,001), через 2 ч после введения.

Обезболивающий эффект соединения I сохраняется в течение 3 ч, тогда как амидопирин в эквитоксической дозе через 3 ч лишается анальгетической активности, так как разница во времени оборонительного рефлекса в сравнении с контролем у амидопирина через 3 ч статистически незначительна,
Острая токсичность исследованного соединения и амидопирина статистически достоверно одинакова и равна соответственно 216 (479-261) и 250 (207-302) мг/кг.

Таким образом, предлагаемое соединение обладает более выраженной анальгетической активностью, превосходящей таковую у амидопирина, и имеет статистически достоверно одинаковую с амидопирином токсичность.

2-Диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы

проявляющий анальгетическую активность.

2-Диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы

проявляющий анальгетическую активность.