6-ФЕНАЦИЛИДЕН-5-ОКСО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОФУРАЗАНО [3,4-b]ПИРАЗИН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ Советский патент 1996 года по МПК C07D498/04 A61K31/41 

Предлагается новое соединение 6-фенацилиден-5-оксо-4,5,6,7-тетрагидрофура-зано [3,4-b]пиразин, обладающий транквилизирующей активностью.

Способ получения 5-фенацилиден-5-оксо-4,5,6,7-тетрагидрофуразано [3,4-b] пиразина основан на известной реакции взаимодействия 3,4-диаминофуразана с конденсирующим агентом [2] и заключается во взаимодействии легкодоступных 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона с диаминофуразаном в абсолютном диоксане по следующей схеме:
+
Синтезированное соединение представляет собой желтый кристаллический продукт, нерастворимый в воде, трудно растворимый в спирте, хорошо растворимый в диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Его строение подтверждено данными элементного анализа, ИК- и ПМР-спектроскопии.

П р и м е р 1. Получение 6-фенацилиден-5-оксо-4,5,6,7-тетрагидрофуразано [3,4-b] пиразина.

К раствору 0,5 г (0,005 моль) диаминофуразана в 30 мл абсолютного диоксана добавляют 0,87 г (0,005 моль) 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона, смесь кипятят в течение 1 ч и получают 1,2 г (88%) продукта, т.пл. 277-279^оС (диоксан-вода).

Найдено, С 56,18; Н 3,11; N 21,62.

С₁₂Н₈N₄O₃.

Вычислено, С 56,25; Н 3,13; N 21,87.

ИК-спектр, ( ν, вазелиновое масло) см^-1: 1710 (С=0 кетонный), 1630 (С=0 амидный), 3170, 3080 (N,Н).

ПМР-спектр, [ δ (СD₃)₂SO м.д. 7.08 (1Н, с, СН) 7,75 (5 H, м С₆Н₅); 12,82 (2Н, ш.п. NH).

Биологическая активность 6-фенацилиден-5-оксо-4,5,6,7-тетрагидрофуразано [3,4-b] пиразина изучена на белых мышах и на белых крысах обоего пола в дозе, составляющей 1,5 ЛД₅₀ по тестам, общепринятым для оценки транквилизаторов [4] Острую токсичность изучали по известной методике [5]
Исследуемое соединение малотоксично ЛД₅₀=390 (267-569,4).

6-Фенацилиден-5-оксо-4,5,6,7-тетраги- дрофуразано [3,4-b]пиразин обладает фармакологическими свойствами, присущими транквилизаторам: угнетает спонтанную двигательную активность у крыс в 1,6 раза по сравнению с контрольными животными, не уступая по активности элениуму;
потенцирует снотворный эффект гексенала: на фоне предварительного введения 6-фенацилиден-5-оксо-4,5,6,7-тетрагидрофуразано [3,4-b]пиразина животные находились в "боковом положении" 154,7 мин, что в 5,2 раза больше, чем в контроле. По данному тесту соединение в 2 раза менее активно, чем элениум;
угнетает ориентировочно-исследовательский рефлекс у мышей, незначительно уступая по активности элениуму;
в отличие от элениума проявляет выраженную анальгетическую активность и потенцирует анальгетический эффект амидопирина.

Испытанное соединение, как и элениум, не угнетает элементарно-оборонительные условные рефлексы у крыс.

Результаты испытаний, подтверждающие транквилизирующую активность 6-фенацилиден-5-оксо-4,5,6,7-тетрагидрофура-зано [3,4-b]пиразина, представлены в таблице.

В связи с тем, что синтезированное вещество по сравнению с аналогом по структуре обладает транквилизирующими свойствами и в отличие от элениума менее токсично и более активно по способности проявлять анальгезирующее действие и потенцировать анальгетический эффект амидопирина, оно может найти применение в качестве лекарственного препарата.

6-Фенацилиден-5-оксо- 4,5,6,7-тетрагидрофуразано [3,4-b]пиразин формулы

проявляющий транквилизирующую активность.

6-Фенацилиден-5-оксо- 4,5,6,7-тетрагидрофуразано [3,4-b]пиразин формулы

проявляющий транквилизирующую активность.