Способ получения диэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалоната Советский патент 1984 года по МПК C07D213/74 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диэтил-Н-(6-метилпиридил-2)аминометилеималоната, являющегося полупродуктом синтеза лекарственных веществ, например невиграмона ClJ.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения диэтил-М-(6-метш1Пиридил-2-)аминометиленмалоната, характеризующийся тем, что на М-(6-метилпиридш1-2-)н,Н-диметилформамидин действуют малоновым эфиром в молярном отношении 1:1-1:3 при 100-150 С, преимущественно при , с последующим вьщелением целевого продукта в чистом виде (содержание основного вещества 94-95%) обработкой соляной кислотой 2.

Однако этот способ требует для достижения максимального выхода целевого продукта (48-51%) продолжительного (12-13 ч) нагревания исходных реагентов при 130 °С и значительного (трехкратного) количества малонового эфира. Взаимодействием эквимолекулярных количеств исходных реагентов (К-(6-метнгтиридил-2)-М ,N-диметилформамидина и малонового эфира) при 130 ° С в течение 12 ч можно получить целевой продукт с выходом 36% от теоретического.

Цель изобретения - ускорение процесса получения диэтил-Н-(6-метилпиридил-2-)-аминометиленмалоната и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается согласно способу ползчения диэтил-N-(6-метилпиридил-2-)аминометиленмалоната, заключающемуся в JTOM, что эквимолекулярные количества Ы-(6-метилПИРЙДШ1-2-)-N 5N-диметилформамидина и малонового эфира нагревают в .среде уксусной кислоты при 130-150 С, реакцию проводят в течение 45-60 мин, целевой продукт отделяют после охлаждения реакционной массы до

Отличительным признаком способа является проведение реакции в ереде уксусной кислоты.

Пример 1. 80 мл (0,48 моль) N-(6-метилпиридил-2-)-N,N-диметилформамидина, 75 мл (0,48 моль) малонового эфира и 80 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 140-145 ° С 50 мин, охлаждают до 20-25 С и оставляют при этой

температуре на ночь. Закристаллизовавшуюся реакционную массу суспендируют в 1 л воды, кристаллы светложелтого цвета отфильтровывают, промывают 3x100 МП воды и высушивают на воздухе. Получают 66,1 г диэтил-N-(6-метилпиридил-2-)аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 95,3%.

Выход 47,15%. Т. пл. 96-97 С.

Найдено, %: С 60,32; Н 6,22;. N 9,S2 C,,0

Вычислено, %: С 60,42} Н 6,52, N 10,07.

Пример 2. 8мл (0,048 моль); N-(6-метш1пиридил-2)-N,N -диметилформамидина, 7,5 мл (0,048 мл) малонового эфира и 6 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 135-140 С 45 мин, охлаждают до комнатной температуры, суспендируют в 200 МП воды, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 3x25 мл воы, сушат на воздухе. Получают 6,8 г иэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 96,6%.

Выход 49,17%. Т.пл, 98-99 С.

Пример 3. 85 мл (0,51 моль) N-(6-метилпиридил)-диметилформамидина, 78 мл (0,5 моль) малонового эфира и 40 мл уксусной кислоты нагреват с обратным холодильником при 150 С 55 мин, охлаждают по :комнатной температуры, суспендируют в 800 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 3x100 мл воды и высушивают на воздуху. Прлучают 69,8 г диэтил-М-(6-метилпиридш1-2)-аминометид енмало ндта; с,..содержанием основного вещества 96,3%.

Выход 48,3%. Т.пл. 98-99° С..

П м ер 4.4,8 мл (0,0288 моль) М-(6-метилпиридил-2)-М,N -диметилформамидина, 3,9 мл (0,025 моль) малонового эфира и 2 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 14 О-145 с 60 мин, охлаждают до комнатной температуры и оставляют в холодильнике на ночь. Закристаллизовавшуюся реакционную массу суспендируют в 100 МП холодной воды, кристаллы светло-желтого цвета отфильтровывают, промывают 3x15 мл холодной воды и сушат на воздухе. Получают 3,9 г диэтил-N-(6-мeтшlпиpидил-2)-аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 94,5%.

3 . 10976204

Выход 53%. Т.пл. 96-97 с.15 ч до 45-60 мин) и обеспечивает поПредлагаемый способ получения ди-лучение целевого продукта хорошего

этил-Ы-(6-метилпиридил-2)-аминомети-качества (с содержанием основного

ленмалоната технически прост, позво-вещества 94-96%) без дополнительной

ляет снизить расход сьфья, сократить5 очистки с выходом 47-53% от теоретипродолжительность процесса (от 12-ческого.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДОЭТИЛ-К-