СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИАЗОЛОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ Советский патент 1958 года по МПК C07D277/22 

Получение тиазолов посредством конденсации α-галогенкетов или соответствующих α-галогенальдегидов с тиоамидами известно.

Описываемый способ отличается тем, что с целью получения тиазолов с хорошими выходами, подвергают дегидрированию Δ-3,4-тиазолины или Δ-2,3-тиазолины по следующей схеме реакции:

Δ-2,3-тиазолин

Δ-3,4-тиазолин,

где R₁, R₂ и R₃ могут быть водород, алкил, аралкил, арил и циклоалкил. Кроме того, R₁ и R₂ могут быть связаны кольцеобразно друг с другом. Естественно, что для реакции можно пользоваться только такими тиазолинами, которые имеют не менее одного атома водорода при углероде с насыщенными связями. Дегидрирующими средствами могут быть практически все известные окислители, например, хроматы, перманганат, перекись водорода, хлорное железо и другие. Особенно хорошие выходы получают с измельченной серой или другими мягкими окислителями, например, феррицианидом калия K₃[Fe(CN)₆].

Дегидрирование целесообразно проводить в слабокислой среде. В зависимости от характера окислителя реакцию проводят или в водном или спиртовом растворе, или других растворителях, или же обходятся без растворителя.

Пример 1. 87 г тиазолина Δ-3,4 смешивают с 3 г измельченной серы и подогревают до 100-115°. Начинается бурное образование сероводорода. После его окончания продукт реакции подвергают дистилляции. Полученный тиазол отгоняют при 117°. Выход составляет 81 г (95% от теоретического). Точка плавления пикрата от 159 до 160°.

Пример 2. К 129 г 5-метил-4-этил-тиазолина Δ-3,4 в водной, слабосернокислой взвеси прибавляют каплями концентрированный раствор 319 г сульфата меди. Реакционную смесь подогревают до 60-70°. По окончании дегидрирования, определяемому по обесцвечиванию сульфата меди, реакционную смесь делают слабощелочной и извлекают эфиром. После испарения эфира 5-метил-4-зтил-тиазол дистиллируют при 169 до 170°. Выход составляет 91 г (70% от теоретического). У пикрата точка плавления от 127 до 128°.

Пример 3. К 129 г 5-метил-4-этил-тиазолина Δ-3,4 прибавляют каплями при температуре от 60 до 70° насыщенный, слабосернокислый раствор 458 г феррицианида калия K₃[Fe(CN)₆]. После окончания дегидрирования, что определяют по переходу феррицианида калия K₃[Fe(CN)₆] в ферроцианид калия K₄[Fe(CN)₆], реакционную смесь делают слабощелочной и продукт извлекают эфиром. После испарения эфира 5-метил-4-этил-тиазол отгоняют при 169 до 170°. Выход составляет 101,5 г (80% от теоретического). Точка плавления пикрата 127-128°.

Пример 4. 129 г 2,4,5-триметил-тиазолина Δ-3,4 растворяют в 200 мл абсолютного спирта, затем добавляют каплями раствор 325 г хлорного железа (безводного) в абсолютном этаноле. После окончания реакции солянокислый продукт извлекают эфиром. Вслед за этим водный маточный раствор делают слабощелочным и также извлекают эфиром. Эфирный экстракт промывают до нейтральной реакции и эфир выпаривают. При последующей дистилляции 2,4,5-триметилтиазол отгоняют при температуре 57° и 12 мм рт.ст. Выход составляет 108 г (или 85% от теоретического). Точка плавления пикрата 133°.

Пример 5. 101 г 2-метил-тиазо-лина Δ-2,3 смешивают с измельченной серой и подогревают до 100-110°. По окончании бурного образования сероводорода продукт реакции подвергают дистилляции. При 127-128° отгоняют 2-метил-тиазол. Его получают с выходом 95 г (или, соответственно, 95% от теоретического). Точка плавления пикрата 153°.

Пример 6. К 115 г 2,4-диметил-тиазолина Δ-2,3 медленно добавляют 115 мл 30%-ного раствора перекиси водорода. По окончании саморазогревания (не выше 60-70°) продукта извлекают эфиром. Эфир отгоняют и остаток подвергают дистилляции. 2,4-диметилтиазол отгоняют при 148-151°. Выход составляет 84 г или 75% от теоретического. У пикрата точка плавления 172°.

Пример 7. 205 г 5-метил-4-этил-2-фенилтиазолина Δ-3,4 суспендируют в малом количестве воды и при 70-80° к ним добавляют каплями насыщенный, слабосернокислый раствор бихромата калия в количестве 98 г. После окончания дегидрирования, что заметно по окраске в зеленый цвет продукта реакции солями трехвалентного хрома, реакционную смесь делают слабощелочной и продукт извлекают эфиром. После испарения эфира 5-метил-4-этил-2-фенил-тиазол отгоняют при 140°. Выход составляет 142 г или 70% от теоретического. Точка плавления пикрата 183-184°.

Способ получения тиазолов и их производных общей формулы I, отличающийся тем, что Δ-2,3-или Δ-3,4-тиазолин или соответствующие производные общих формул II и III окисляют в условиях, соответствующих специфическим свойствам применяемых окислителей.

где R₁, R₂, R₃ - Н, алкил, аралкил или арил.