Способ получения производных дигидро-мета-тиазина-Д-3,4, замещенных у циклических атомов углерода Советский патент 1957 года по МПК C07D279/06 

Описываемый способ мета-тиазина-Д,-3,4 путем фор м ал ьдегидо м:

где: R - алккл, Ri, R2, Ra, R4-алкил, арил или Н (при этом реакция протекает почти количественно с выделением тепла), а также в условиях, когда р-меркацтокетон образуется во время реакции при введении в эквимолекулярную смесь а, -непредельного кетона с оксо-соединением одновременно сероводорода н аммиака- Сероводород присоединяется по двойной связи непредельного кетона с образованием Р-меркаптокетона. позволяет получать соединения типа дигндроконденсации 5-меркаптокетонов с аммиаком и

где: К-алкил; Rj, R2, 4 - алкил, арил или Н.

Вместо аммиака можно пользоваться солями слабых кислот, например, карбонатом аммония или же анетатом аммония. Оксосоединения могут представлять алифатические, алициклические, гетероциклические, аралкиловые кетоны или альдегиды.

Дигидро-мета-тиазины-.Д,-3,4 могут быть использованы как лекарственные средства, как средства для ускорения взоТканизации, для консервации дерева, для борьбы с сорняками и для защиты от ржавчины и старения.

Пример 1. Получение 4,6, 6-триметил-дигидро-мета-тиазкна-Д -3,4.

В 500 г 400%-кого раствора формальдегида, охлажденного до 10°, при перемешивании вводят аммиак при одновременном добавлении по каплям в течение двух часов 132 г 2-метил-2-меркаптопентанона-4, после чего аммиак вводят еще в продолжение часа. Образовавшийся дигидротиазин извлекают эфиром, эфир отгоняют и остаток перегоняют под вакуумом. Те.мпература кнпенкя 74-/6 при 12 мм. рт. ст. Выход 95%.

Пикрат имеет температуру плавления 195°. Вместо раствора формальдегида можно пользоваться водным раствором уротропина.

Пример 2. Получение 2-этил-2, 4, 5, 6-тетраметил-дигидро-метатиазина-,,-3,4.

К 360 г бутанона добавляют 20 .чл воды и при охлаждении до UT вводят аммиак в течение двух часов при одновременном добавлении из капельной воронки 2-метил-2-меркаптопентанона-4. После этого нродолжают пропускание аммиака в течение двух часов. Далее поступают, как описано в примере 1. Дигидротиазин кипит при 85-87°- Выход 95%Пикрат имеет температуру плавления 173°При м е р 3. Получение 4, б, 6-триметнл-2-ортоокси-фенил-дигидромета-тказииа- Д -3,4.

К 122 г салицилальдегида добавляют 10 :лл воды и при перемешивании пропускают аммиак при одновременном добавлении из капельной воронки 132 г 2-метил-2-меркйптопентанона-4. Реакция начинается при легком подогреве и идет затем с бурным разогреванием. Продукт реакции - твердая масса. После перекристаллизации из пропанола получают белые кристаллы. Выход 100%. Температура плавления 136°.

Пример 4. Получение 4, б, (3-триметил-2-ортоокси-фенил-дигидромета-тиазина-,А ,-3,4.

Смесь 122 г салицилальдегида, 132 г 2-метил-2-меркаптопентано11а4,171 г карбоната аммония и 250 мл воды перемешивают и подогревают. После незначительного подогрева начинается реакция с выделением СО2, заканчивающаяся приблизительно через час. Получающийся дигидротиазин после перекристаллизации имеет температуру плавления 136°. Выход 97%.

Пример 5. Получение 2-пропил-4.6-диметил-дигидро-мета-тиазинаД-3,4.

84 г метилпропенилкетона и 144 г масляного альдегида размеиийают при охлаждении до -10° и к ним добавляют 100 .ил воды. Затем при размешивании вводят аммиак и сероводород в соотношении 2:1При этом реакционную смесь следует держать при -10°. Через 3 часа реакция обменного разложения заканчивается. Добавляют 200 льг 10%ного водного раствора едкого натра и продукт извлекают эфиром. Эфирный раствор дополнительно промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают. Дробная перегонка остатка дает днградротиазин с 84%-ным выходом. Температура кипения 97-99° при 12 .vui рт. ст.

Примере. Получение 2, 2, 4, 6, 6-пентаметил-днгидро-мета-тназина ,4.

Смешивают 98 г окиси мезитила с 580 г ацетона и добавляют 20 мл воды. В этот раствор при размешивании вводят аммиак и сероводород в соотношении 2: 1. Температура в реакторе поднимается до 42°. По истечении 4 час. реакция обменного разложения заканчивается. Добавляют 200 :лл воды и продукт извлекают эфиром. Из эфирного раствора, после сушки сульфатом натрия, получают дигидротиазин с 90%-ным выходом. Температура кипения 69-72° при 12 .1Ш рт- ст. Пикрлт имеет температуру плавления 183°.

Пример 7. Получение 2, 2, 4-триметил-6-фенил-дигидро-мета-тиазина-,А,-3,4.

146 г бензальацетона растворяют в 580 г ацетона и добавляют 20 ..гл воды. В этот раствор вводят при размешивании аммиак и сероводород в соотношении 2:1. Реакция наступает тотчас же и температура поднимается до 40°. Спустя 4 часа реакция обменного разложения заканчивается. Добавляют 100 .ил 40%-ного водного раствора едкого натра и продукт извлекают эфиром, эфирный раствор промывают водой и сушат сульфатом натрия- При дистилляции остатка получают дигидротиазин с 83%-ным выходом, температура кипения 159-161°, при 12 л(/,: рт. ст

Пример 8. Получение 2, 2. 4, 6, 6-пентаметил-дигидро-л1ета-тиазина- А -3,4.

В 290 г ацетона добавляют 20 .ил воды и при размешивании вводят одновременно аммиак и сероводород в соотношении 2:1. Температура достигает ириблизитеоТьно 45°; через 3 часа реакция заканчивается. Массу разбавляют 200 лгл воды и добавляют 100 мл 40%-ного водного раствора едкого натра, при этом отделяется маслянистый слой продукта, который извлекают эфиром. Из эфирного раствора после сушкн сульфатом натрия получают продукт с температурой кипения 65-72° при 12 .lut рт. ст- Пикрат имеет температуру плавления 183°, выход 30%П р и м ер 9. ПооТУчение 2, 2, 4, 6, 6-пентаметил-дигидро-мета-тиазинаА -,4.

В смесь из 98 г окиси мезаткла, 240 г ацетона, 154 г ацетата аммонип ч 250 .чЛ воды вводят при размешивании HsS. Три часа спустя реакция заканчивается. После прибавления 40%-ного водного раствора едкого натра производят извлечение эфиром, эфирный раствор промывают водой и сушат сульфатом натрия. После дистилляции получают дигидротиазин с 75%-ным выходом.

Температура кииепия 69-72 при 12 .;.л.- рт. ст. Пикрат имеет температуру плавления 183°Предмет изобретения

1. Способ получения производных дигидро-мета-тиазина-Д.-3,4, замещенных у циклических атомов углерода, общей формулы:

№ 110580

R

де R - алкнл, Ri - Н, алкил или аркл, Rs - Н или алкил, Ra-М, алкил или арил, R4-Н или алкил, отличающийся тем, что смесь кетона или альдегида с водой смешивают с Р-.метилмеркаптокетоном (в молекзлярном соотношении 1 : 1), поддерживая температуру в пределах -10 + 20°, при непрерывиом пропускании аммиака или в присутствии аммониевой соли слабой кислоты, и выделяют продукт реакции известным способом.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью зпрощения процесса, реакцию конденсации совмещают с реакцией образования В-метилмеркаптокетона путем прибавления аммиака или аммонийной соли сл&бой кислоты и сероводорода к смеси кетона или альдегида, воды и а, Р-непредельных кетонов.

3.Способ по :пп. 1 и 2, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, реакцию образсва1;ия «, Р-непредельных кетоиов из других кетонов, например, ацетона, совмещают с реакцией образования (З-меркаптокетона и конечной реакцией конденсации путем одновременного введения аммиака и сероводорода в смесь кетона или альдегида, воды и кетона нз которых образуют «, Р-непредельные кетоны.