Способ получения производных диазепинона Советский патент 1984 года по МПК C07D471/14 A61K31/5517 

Изобретение относится к способу получения новых производных диазепи на, имеющих обезболивающее, противо воспалительноте и жаропонижающее действия. Известны производные диазепинона в частности 5,11-диметнл-5., 11-дигвд po-6H-пиpидo-(2,3-b)-( 1,4)-бензоди азепин-6-он, обладающий также обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием 1. Целью изобретения является спосо получения новых производных диазепи нона, обладающих улучшенными биологическими свойствами. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения HOBbnt производных диазепинона общей формулы сс: 1 где R - водород или С -С -алкил; Rj - водород или метил, основанному на известной реакции ци лизации карбоксамида при нагревании в среде органического растворителя, в случае необходимости в присутствии каталитического количества минеральной кислоты 1:2, соединение общей формулы 1 , „„ГГ -Hal „„;j. Н Ji 3 где R и RJ имеют указаньшш значенияHal - галоген, подвергают циклизации при 120-180 °С в среде органического растворителя, в случае необходимости в присутствии каталитического количества минеральной кислоты с последующим выделением целевого продукта. Пример 1. 1,3-Диметил-1,2,А 10-тетрагидро-пиразоло{4,3-е)-пиридо -(3,2-Ь)-(1,4)-диазепин-10-он. 25,7 г (0,0966 моль) 4-амино-Н-(2-хлор-3-пиридинил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-карбоксамида и 0,5 мл концентриронаиной серной кислоты в 50 мл сульфолана перемешивают в течение 150 мин при 120 °С, После охлаждения кашицу кристаллов отсасывают и промывают н-пропанолом. Затем размешивают с разбавленным водным аммиаком и отсасывают. Получают 21,2 г (95,5% от теоретического) целевого продукта с т.пл. 197-199°С (из этилацетата) . Пример 2. 1,4,9,10-Тетрагидро-1,3-4,9 тетраметил-пиразоло-(4,3-е)-пиридо-(3,, 2-Ь)-( 1, 4)-диазепин-10-он. 5,9 г N-(2-xлop-3-пиpидинил)-N-метил-1,3-диметил-4-метиламино-1Н-пиразол-5-карбоксамида в 6 мл 1,2,4-трихлорбензола перемешивают в течение 5 ч при 180° С. После охлаждения отсасывают кашицу кристаллов, промывают циклогексаном и перекристаллизовывают из водного этанола. Т.плг 147-148,5 с, выход 74% от теоретического. Аналогично примеру 2 получают следующие соединения. 1. 1,4,9,10-Тетрагидро-1,3,9-триметил-пиразоло-(4,3-е)-пиридо-(3,2-Ь)-(1,4)-диазепин-10-он с т.пл. 141141,5 °С, выход 70% от теоретического. П. 1,3-Диметил-9-зтил-1,4,9, 10-тeтpaгидpo-пиpaзoлo-(4,3-e)-пиpидo-(3, 2-Ь)-(1,4)-диазепин-10-он с т. шт. 137-138 °С, выход 72,5% от теоретического. . 9-Этил-1,4,9,10-тетрагидро-1,3,4-триметил-пиразоло-(4,3-е)пиридо-(3,2-Ь)-(1,4-диазепин-10-он с т. пл. 127-129 °С, выход 75% от теоретического. Vf, 9-(и-Бутил)-1,З-диметил-1,4, 9,10-тетрагидро-пиразоло-(4,3-е)-пиридо-(3,2-Ь)-(1,4)-диазепин-10-он с т. пл. 144-146 °С (из этилацетата), выход 65,5% от теоретического. V.9-(н-Бутил)-1,4,9,10-тетрагидро-1,3,4-триметил-пиразоло-(4,3-е)-пиридо-(3,2-Ь)-1,4-диазепин-10-он . с т. пл. 93-93,5 С (из петролейного эфира), выход 71% от теоретического. I1.1,З-Диметил-9-(н-пропил)-1,4,9,10-тетрагидро-пиразоло-(4,3-е)-пиридо-(3,2-Ь)-(1,4)-диазепин-10-он с т.пл. 196-197,5 ( из этилацетата), выход 68,5% от теоретическо о.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИАЗЕПИНОНА общей формулы (1) К, О . .N-ci Jf где R - водород С -С -алкил; Rj - водород или метил, отличающийся тем, что соединение общей формулы (fl) где R и Яд имеют указанные значения, Hal - галоген, подвергают циклизации при 120-180 С в среде органического растворителя, в случае необходимости в присутствии § каталитического количества минеральной кислоты с последующим выделением целевого продукта. О со СО ел