Способ получения производных индола и их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D209/08 

рителе, таком как диоксан, иэопропаНОЛ или N , Н -диметилформамид, в присутствии третичного основания, такого как N -этилдииэопропиламин, триэтиламин.

В том случае, когда Rj, в формуле представляет собой водород, последни по окончании конденсации может быть замещен низшей алкильной группой.

Пример 1. (4-феноксиметилпиперидино)-этил -индол.

Смесь, состоящую из 8,96 г (0,04 моль) 3-(2-бромэтил)-индола, р,65 г (0,04 моль) 4-феноксиметилпиперидина, 7,76 г (0,06 моль) W -этйлдиизопропиламина и 100 мл диоксана, кипятят в течение 9 ч с

обратным холодильником. Охлажденную смесь фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме, остаток растворяют в эАире, промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают. После перекристаллизации из смеси изопропанола и лигроина получают 5,55 г (4-феноксиметилпиперидино-) -этил -индола (41% от теоретического с т.пл. 113-114 С.

Из изопропанольного раствора посл добавления избытка эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлорид с т.пл. . Аналогично получают вещества, приведенные в таблице .

(2-Бромфеноксиметил)-пиперидино -этилЗ -индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(2-бромфеноксиметил)-пиперидина

(2-Хлорфеноксиметил)-пиперидино -этил -индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(2-хлорфеноксиметил)-пиперидина

3- 4- (3-Хлорфеноксиметил) -пиперидинов-этил -индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(3-хлорфеноксиметил)-пиперидина .

(4-Хлорфеноксиметил) пиперидино -этил -индол из

3-(2-бромэтил)-индола и 4-(4-хлорфеноксиметил)-пиперидина

3-f2- 4-(2-Фторфеноксиметил)-пиперидино -этил7-индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(2-фторфеноксиметил)-пиперидина

(4-Фторфеноксиметил) -пиперйдино -этил -индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4- (4-фторфеноксиметил) - пиперидина

3-{2- 4- (2-Метоксифеноксиметил) -пиперидиноД-этил -индол из 3-(2 бромэтил)-индола и 4-(2-метоксифеноксиметил)-пиперидина .

101-102 (изопропанол)

113-114 (диэтиловый эфир)

133-135 (этилацетат)

141-142 (диэтиловый эфир)

120-121

(этилацетат)

130-131

(диэтиловый эфир)

107-108 (изопропанол)

3-{2- 4-(3-Метоксифеноксиметил)-пипедино -этил|-индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(З-метоксифеноксиметил)-пиперидина

4- {4-Метоксифеноксиметил) -пиперидино -этил -индол из 3-(2-бромэтил) -индола и 4-(4-метоксифеноксиметил)-пиперидина

3- 4- (2-н-Бутоксифеноксиметил) -пиперидино -этил|- индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(2-н-бутоксифеноксиметил)-пиперидина

3- 2- 4- (2-Метилфеноксиметил) -пиперидино -этил -индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(2-метилфеноксиметил1пиперидина

4- (3-Метилфеноксиметил) -пиперидино -этилЧ-индол из 3-(2-бромэтил) -индола и 4- (3-метилфеноксиметил)-пиперидина

3-j 2- (4-Метилфеноксиметил) тпиперидино -этил -индол из 3-(2-бромэтил) -индола и 4-(4-метилфеноксиметил)-пиперидина -58

1-Метил-3-1 2- (4-феноксиметилпиперидино)-эxилJ-индoл из 1-метил-З-(2-бромэтил)-индола и 4-феноксиметилпиперидина

2-Метил-З- 2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил -индол из 2-метил-3-(2-бромэтил)-индола и 4-феноктсиметилпиперидина

3-Сз-(4-Феноксиметилпиперидино)-пропил |7Индол из 3-(3-тозилоксипропил)-индола и 4-феноксиметилпиперидина43

Пример 2. 1-Метил-3-Г2-(4-феноксиметилпиперидино)-этилД-индол .

К раствору 0,1 г нитрата железа (III) и 1,25 г натрия в250 мл жидкого аммиака добавляют 9,0 г (0,027 моль) (4-феноксиметилпиПродолжение таблицы

100-102 (этилацетат)

120-121

(этилацетат)

90-91 (этилацетат)

102-103 (изопропанол)

98-100 (диэтиловый эфир)

130-132 (этилацетат)

89-90 (изопропанол)

Гидрохлорид 214-216 (изопропанол)

Гидрохлорид

222-224 (метанол)

перидино)-этилЗ-индола, перемеомвают в течение 1 ч, прибавляют по каплям раствор 3,9 г (0,038 моль) йодистого

метила в 50 мл диэтилового эфира и перемепивают &це в течение 3 ч при кипячении с обратным холодильником.

После добавления 5,3 г хлористого

С1ММОНИЯ испаряют аммиак в течение ночи, экстрагируют остаток диэтиловьлм эфиром и очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью хлороформметанол (911) .

Из первого элюата после перекристаллизации из иэопропанола получают 4,9 г 1-метил-3-Г2-И феноксиметилпиперидино)-этил -индола (52% от теоретического) с т.пл. 89-90 0.

Формула изобретения

Способ получения производных индола общей фОЕ 1улы1

рстаток, содержащий 2-3 углеродных атома, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

X-Y

Л

где К , Кг и X имеют указанные значения, а У представляет собой галоген или сульфонилоксигруппу, подвергают взаимодействию при кипячении с производным пиперидина общей формулы JII

X -К -

где Т 4 и Т 2 представляют собой атомы водорода или низшие алкильные группы;

- водород, галоген, низпшй алкил или низшая алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода;

У - представляет собой прямолинейный или разветвленный алкильный

/- HN V-еНг-о

1П

где , имеет указанные значения или с его солью в среде органического растворителя в присутствии третичного основания, такого как триэтиламин, и целевой продукт выделяют или переводят в соль.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., 1968, с. 413.