Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-4(3Н) хиназолинония, проявляющие противосудорожную и анальгетическую активность Советский патент 1992 года по МПК C07D239/91 A61K31/517 A61P25/08 

Изобретение относится кперхлоратам 1-аллил-2-метил-3-арил-4(ЗН) хиназолинония. проявляющим противосудорожную и анальгетическую активность.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения соединений в медицине.

В литературе известны перхлораты 1.этил-2-метил-3-арил-4(ЗН)-хиназолинония, лроявляющие противосудорожную активность.

Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил4(ЗН)-2 СИнэзолинония общей фopj:1yлы

О.

сю;

СНгСН СН,

где . 3-СНз, 4-СНзили 4-Е

Г,

получают циклизацией ариламида N-аллил-М-ацетилантраниловой кислоты при кипячении в метаноле в присутствии 48-57%-ной хлорной кислоты.

П р и м е р 1. Перхлорат 1-аллил-2-метил-3-фенил-4(ЗН)-хиназолинония ().

2,94 г (0,01 моль) анилида М-аллил-Мацетилантраниловой кислоты растворяют в 40 мл метанола, приливают 1.76 г (0.01 моль) 57%-ной хлорной кислоты и выдерживают на водяной бане при 80°С с обратным холодильником в течение 40 мин. Затем отгоняют 25 мл метанола, выделившийся после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 2 раза по 25 мл метанола и кристаллизуют из абсолютного этанола в виде призм.

П р и м е р 2. Перхлорат 1-аллил-2-метил-3-(п-толил)-4(ЗН)-хиназолинония (R-4СНз).

3,08 г (0,01 моль) п-толуидида М-аллилN-ацетилантраниловой кислоты растворяют в 50 мл метанола, приливают 2 г (0,01 моль)

50%-ной хлорной кислоты и выдерживают на водяной бане при 80°С с обратным холодильником в течение 45 мин, Затем отгоняют 30 мл метанола, выделившийся после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают дважды на фильтре метанолом и кристаллизуют из абсолютного этанола,

Характеристики полученных перхлоратов приведены в табл.1.

Фармакологические исследования проводились на белых мышах обоего пола массой 16-22 г. Соединения вводились внутрибрюшинно в 2%-ной крахмальной слизи. Изучалась острая токсичность ЛДбо противосудорожная активность по тесту максимального электрошока (ТМЭ) и анальгетическая активность. Для всех активных по ТМЭ соединений вычислена условная широта фармакологического действия (ЛДбо/ЭДбо). Противосудорожная активность и токсичность сравнивалась с таковыми у гексамидина. Результаты исследований приведены в табл. 2.

Противосудорожная активность заявля-. емых соединений меньше, чем у гексамидина в 2,3-2,6 раза, проявляется через 1Э--30 мин и продолжается в течение 2-3 ч. Все

заявляемые соединения менее токсичны, чем гексамидин, условная широта фармакологического действия соединений II и IV больше, чем у гексамидина.

Для определения анальгетической активности соединения вводились в эквитоксических дозах по отношению к амидопирину, т,е, в 5,5 раза меньше, чем ЛДбО.

Результаты опытов по развитию анальгетического эффекта и наступлению его максимума (пика действия) в сравнении с контролем и амидопирином представлены в табл. 3. Как видно из данных табл. 3, все 5 соединения через 30 мин после введения показали выраженное обезболивающее действие, которое приближается к действию амидопирина. Все соединения на пике действия-1 ч - активнее амидопирина (латентное время рефлекса у всех соединений статистически достоверно отличается от такового у амидопирина).

По длительности действия заявляемые соединения превосходят амидопирин,

Все соединения менее токсичны, чем амидопирин. Таким образом, полученные вещества являются биологически активными и мало токсичными соединениями.

Таблица 1

Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-4- (ЗН)-хиназолинония общей формулы^" /=vll •MAJ|^% ' СНгСН=

Продолжение табл.1

Таблица 2

Таблица 3