2-(П-Толиламинометиленамино)-6-п-толил-1,3-оксазин-4-он, проявляющий противовоспалительную активность Советский патент 1991 года по МПК C07D265/10 A61K31/535 A61P29/00 

Изобретение относится к ноэым химическим веществам, а именно к 2(п- толиламинометиденамино)-б-п-толил- i,3-оксазин-4-ону, проявляющему про- тивовоспалительнуго активность.

Ука1эанное свойство позволяет пред-,, полагать возможность применения этог. го соединения в качестве противовоспалительного средства в медицине.

собой вещество белого цвета, хорошо растворимое в диметилсульфоксиде и диметилформамиде при нагревании.

В Ж-спектре 2-(п-толиламиномети- ленамино)-6-п-толил-1,3-ок сазин-4- oHci, снятом в вазелиновом масле, присутствуют полоса поглощения при 1660 см- , соответствующая колебаниям амидного карбоннла, и щирокая полоса

.Целью изобретеиия является выявле-JO поглощения при 3220-3280 см - ко

иие новых свойств в ряду производиых 1,3-оксазин-4-она.

Пример, Получение 2-(п-толил аминометиленамино)-6-п-толил-I, сазин-4-она (соединение I),

К pacTjBOpy 1,88 г (0,01 моль) 5-П-ТОЛИЛ-2,3-дигидрофуран- 2,3-диона в 15 МП бензола добавляют 1,59 ir (0,01 моль) Н(п-толил)-Н -Щ1анофор- мамидина и нагревают реакционную смесь 2,5 ч. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаплизовывают из диметилформамида. Выход б 1%, т.пл« 247-248 0.

Найдено, %: С 71,00; Н 5,22; N 13,01.

,N,OI.

Вычислено, %: С 71,475 Н 5,32} , N13.16,

2-(п-Толиламинометиленамино)-б-П- толил,3-оксазин-4-он представляет

Противовоспалительную активность соединения 1 оценивали на каррагени- новой модели воспаления. Соединение 1 и эталон для сравнения - амидопирин вводили в виде взвеси в 2%-ной крах- мальной слизи внутрибрющинно в дозе. 50 Мг/кг, Онкометрическим методом через 4 ч устанавливали прирост объема конечности( отражавший величину воспалительного отека, вызванного субппантарным введением 0,1 мл 1%-но- го раствора каррагенина. О.выраженности противовоспалительного дейст-г ВИЯ судили по степени торможения эксу дации . (в % к контролю).

собой вещество белого цвета, хорошо растворимое в диметилсульфоксиде и диметилформамиде при нагревании.

В Ж-спектре 2-(п-толиламиномети- ленамино)-6-п-толил-1,3-ок сазин-4- oHci, снятом в вазелиновом масле, присутствуют полоса поглощения при 1660 см- , соответствующая колебаниям амидного карбоннла, и щирокая полоса

поглощения при 3220-3280 см - ко

лебаниям связи NH.

В ПМР-спектре зтого соединения, снятом в / fiCO-dj , присутствуют: синг- лет двух метальных групп при2,31м,д,, синглет двух метиновых групп при 6,38 м.д. и мультиплет восьми ароматических протонов с центром при 7,48 м.д. Сигнал протона аминогруппы находится в области ароматических протонов.

Фармакологические исследования про- водили на белых мьппах обоего пола.

Острую токсичность изучали с aw числением ЛД,, при внутрибрюшиниом введении соединения 1 -в 2%-ной крахмальной слизи и наблюдении за животными в течение суток.

Результаты исследования острой токсичности и противовоспалительной активности соединения I приведены в таблице.

Соединение 1 превосходит амидопи-. ин по противовоспалительной активости и тормозит эксуДаций на 58,6% по сравнению с контролем, тогда как амидопирин в такой же дозе не активен. Эффективная доза амидопирина составляет 0,4 от ЛД™ , а соединение

1 - 0,033 от:ЛД50..

Таким образом, соединение 1 более эффектно как противовоспалительное; средство и в 6,6 раза менее токсично по сравнению с амидопирином,, Ф о рмула изобретения

2-(п-ТолиламиномеТиленамино)6-п- толйл-,З-оксазин-4-он формулы

. н fj

п-СН5-СбЩ 0 СН НСбН4-СНз-П

проявляющий противовоспалительную активность.

О

Изобретение относл) и к замещенным оксазина, в частности к 2-(п-то- лиламинометиленамино)6-п-тапил-1,3- оксазин-4 ону (1), проявляющему противовоспалительную активность. Целью изобретения является выявление новых свойств в ряду производных I,3-окса- зин-4-она. Соединение 1 получают взаимодействием раствора 5-п-толил- 2,3-дигидрофуран-2,3-диона в бензоле с N-(п-толИл)-N-цианоформамидином при нагревании смеси в течение 2,5 ч. Выпавший осадок перекристаллизовыва- ют из диметилформамида. Выход 61%, т.пл. 247-248 с. Соединение 1 тормо- зит эксудациго на 38,6%. по сравнению с контролем, его эффективная доза 0,033 от ДЦ5о. Соединение 1 в 6,6 раза менее токсично, чем амидопирин. 1 табл. (/) СО ю сз: ел со