1,5-Дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он в качестве промежуточного продукта для синтеза 1,5-дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегатной активностью против тромбоцитов Советский патент 1984 года по МПК C07D207/38 

«

9) «vj

а I Изобретение относится к новому производному пирролона, конкретно к 1,5-дифенил-3-окси-4-метнпсульфонил-2,5-дигкдропиррол-2-ону формулы ЙН,02 у который может использоваться в качестве промежуточного продукта для синтеза 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино.4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладающего антиагрегантной активностью против тромбоцитов. Наиболее близким по структуре к соединению (Г) является 1.3-дифени -3-ацетокси-4-этилоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-он ij формулы odoCHj с,н,осо Однако сведения о его использовании в качестве промежуточного в;оединения для вещества, обладающего антиагрегантной активностью против тромбоцитов, в литературе отсутствую Цель изобретения - изыскание в ря ду производных пирролона соединения которое может быть использовано в качестве промежуточного для синтеза вещества, обладающего антиагрегантно активностью против тромбоцитов. Указанная цель достигается П1 именением 1 ,5-дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она формулы (I) в качестве промежуточного продукта для синтеза 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, обладаю щего антиагрегантной активностью против тромбоцитов. Соединение формулы (1) получают конденсацией бензальдегида, анилина и этилового эфира метилсульфонилпиро виноградной кислоты при комнатной температуре с послед тощей обработкой полученного продукта 2 и. соляной кислотой. Соединение (I) представляет собой б1;сцнетное кристаллическое 76 вещество.растворимое в диоксане, диметилсульфоксиде. Пример 1. 1,5-Дифeнил-3-oкcи-4-мeтилcyльфoнил-2 ,5-дигидропиррол-2-он. К 3,88 г (0,02 моль) этилового эфира метилсульфонилпировиноградной кислоты в 18 мл диоксана добавляют 2,12 г (0,02 моль) бензальдегида и 1,86 г (0,02 моль) анилина. Реакционную смесь вьщерживают при комнатной температуре в течение 48 ч, выпавщиё кристаллы отфильтровывают и обрабатывают 2 и. соляной кислотой. Получают 6,1 (74,2%) целевого продукта, т.пл. 217-8с с разложением (из спирта). Найдено, %: С 62,12; Н 4,49, N 4,14; S 9,87. С Н, Вычислено, %: С 62,01J Н 4,55; N 4,25; S 9,73. В ИК-спектре соединения (I) присутствуют полосы поглощения сульфонильной группы при 1150 и 1315 см , полоса поглощения при 1650 см обусловленная наличием в цикле двойной связи, поглощение лактонного карбонила при 1730, 1630 , полосы поглощения при 3100 и 3335 счет.гидроксильной группы. В ПМР-спектре вещества, снятом в растворе дейтерированного диметилсульфоксида, кроме мультиплета ароматических протонов с центром при 7,28 М.Д., присутствует синглет метинового протона в положении 5 при 6,15, а также синглет метильной группы при 2,68 м.д. I Соединение(I) может использоваться в качестве промежуточного .для получения 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она, проявляющего антиагрегантную активность против тромбоцитов. 1,5-Дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он получают взаимодействием 1,5-дифенил-3-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она с этаноламином при комнатной температуре в диоксане. П р и м е р .2. 1,5-Дифeнил-3-oкcиэтилaминo-4-фeнилcyльфoнил-2,5-дигидpoпиppoл-2-oн . К 3,29 г (0,01 моль) 1,5-фенил-З-окси-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-она в 30 мл диоксана добавляют 0,61 г (0,01 моль) этаноламина. а-11146 Реакционную смесь вьщерживают при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем вьтавшие кристаллы отфильтровывают. Ползтают 3,3 г (89%) целевого продукта, Т.Ш1. 179-180°С с разло- j жением (из спирта). , Найдено, %: С 61,20; Н 5,79; N7,33; S 8,53. . CjgH , . Вычислецо, %: С 61,13i Н 5,62; ю N 7,50i S 8,58. 1,5-Дифенил-3-оксизтиламино-4-фенилсульфонил-2,5-дигищ опиррол-2-он проявляет высокую антиагрегант76 4 ную активность против тромбоцитов, под его влиянием агрегация тромброцитов снижается на 29,2%, а под влиянием известного препарата папаверина, обладающего вьюокЫ антиагрегантной активностью против тромбоцитов на 18,8%. При исследовании острой токсичиости установлено, что средняя токсическая доза LD соединения (I) равна 880 (792,8-976,8) мг/кг, а папаверина 27 ,(25,1-30,3), т.е. соадинекие (J) менее токсично, чем эталон сравнения (в 32,6 раз).

1.5-Дифенил-3-окси-4-метштсульфонш1-2,5-дигидро1шррол-2-он формулы dHj Ogон СбН5-С о СбНу в качестве промежуточного продукта для синтеза 1,5-дифенил-З-оксиэтиламино-4-метилсульфоннл-2,5-дигидрошфрол 2-она, обладающего антиагре- . г гантной активгностью против тромбоцитов . (Л С