Способ получения @ -(о-оксифенокси)алкилфосфоновых кислот Советский патент 1984 года по МПК C07F9/38 

сх

о: 4 оо

Изобретение относится к химии фосфороорганических соединений,а именно к способу получения новых i-(oоксифенокси)алкилфосфоновых кислот общей формулы

он о-сн-1™

(i:

N.

ОН

где , фенил.

tsL - (о-Оксифенокси) алкилфосфоновые кислоты представляют интерес в качестве физиологически активных веществ, комплексонов и исходных реагентов для синтеза различных замещенных феноксиалкилфосфоновых кисло

Известен способ получения 2-меТИЛ-2-ОКСО-5,6-бензо-1,4,2-диоксафосфоринана взаимодействием пирокатехина с хлорангидрндом метилхлорметилфосЛиновой кислоты в кипящем бензоле в присутствии триэтиламина Cl L

Однако этот метод неприменим при использовании дихлорангидрида хлорметилфосФоновой кислоты. Попытка получить оС - (о-оксифенокси) алкилфосфоновые кислоты из 2-амино-5,6-бенЗО-1,4,2-диоксафосфоринанов, предпринятая ранее 2 , не привела к успеху.

di - (о-Оксифенокси ) алкилфосфоновые кислоты являются новым типом соединений, методы синтезаи свойства которых в литературе не описаны.

Цель изобретения - разработка до ступного способа получения at-(о-оксифенокси ) алкилфосфоновых кислот.

Поставленная цель достигается способом получения oi-(о-оксифенокси )алкилЛосЛоновых кислот общей формулы 1, который заключается в том, что 2-( ot-хлоралкил )-2-оксо4,5-бензо-1,3,2-диоксафосфолен подвергают щелочному гидролизу в среде

5 ароматического углеводорода или

н-бутанола в атмосфере инертного газа при поддержании комнатной температуры с последующей внутримолекулярной циклизацией продукта 1пелочного гидролиза в кипящем ароматическом углеводороде или н-бутаноле, образующуюся натриевую соль 2-окси-2-оксо3-R-5,6-бензо-1,4,2-диоксафосфоринана подвергают кислотному гидролизу

5 при комнатной температуре с выделением целевого продукта при R-водород либо кипячением продукта кислотного гидролиза в воде и выделением целевого продукта при Я-сЬенил.

Предлагаемый способ выражается

следую1,ей схемой Предлагаемый способ является новым принципом лля создания моноалкилированных фосфорсодержащих производных пирокатехина. Пример 1. Получение о-окси феноксиметилфосфоновой кислоты (Уа К раствору 20,45 г (0,100 моль) 2-хлорметил-2-оксо-4,5-бензо-1,3,2 диоксаФосфолена (1а) в 50 мл бензо ла добавляют по каплям при перемеш вании и охлаждении до комнатной тем пературы 1.20°С) в атмосфере инертно го газа 8,00 г (0,200 моль)едкого натра (в виде 40%-ного раствора). Р акционную смесь упаривают досуха в вакууме при 50°С. Твердый остаток пятят 2 ч с 100 мл ксилола с азеотропной отгонкой воды. Смесь охлаж дают до комнатной температуры (20°С и подкисляют 100 мл разбавленной (1:1) соляной кислотой Через 15 мин. начинает выпадать осадок. Смесь охлаждают ледяной водой, оса док спустя 1,5 ч отфильтровывают и высушивают в вакууме. Выход Уа 100 т. пл. 146-151 С. После двух перекристаллизации из сухого этилацета та или смеси этилапетат-хлороформ выход Уа 16,46 г 180,5%) , т.пл. 15 . ИК-спектр (ТВ., вазелиновое масло, смМ : 3526 (ОН-группа и 1500 (), 1220 ). ЯМР - Н 1ДМФЛ. ТМС, м.д.) : 4,37 (дублет, 2Н, 1рсн 10,0 Гц;, 6,93 (мультип лет, 4Н,(СьН4), 10,63 (синглет, ОН-группы). Масс-спектр гП:204,1 (Уа, следы), 186,2 (1Уа, 90%). Образование молекулярного иона 1Уа объясняется, по-видимому, дегидрата цией Уа в условиях масс-спектрометрирования. Найдено, %: С 40,9; 40,7; Н 4,7 4,6; Р 15,4; 15,1. С НдОуР . Вычислено, %:С41,2;Н4,4,Р 15,2. Пример 2. Получение 3-фе нил-2-окси-2-оксо-5,6-бензо-1,4,2здиоксафосфоринана (1Уб). К раствору 28,05 г (0,.100 моль) 2- (d-хлорбензил)-2-оксо-4,5-бeнзol, 3 , 2-диоксафосфолена (161 в 50 мл бензола добавляют по каплям при перемешивании и охлаждении до в атмосфере инертного газа 8,00 г (0,200 моль) едкого натра (в виде 40%-ного раствора). Смесь.упаривают досуха в вакууме при 50°С. Остаток кипятят 2 ч с 100 мл ксилола с азео тропной отгонкой воды. Смесь охлаждают до комнатной температуры 120°С добавляют 100 мл разбавленной (1:4 соляной кислоты и экстрагируют хлороформом 12 40 мл). Органический слой отделяют, высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из 70 мл сухого метилзтилкетона. Выход 1Уб 17,3 г (66%;, т.пл. ,179-181°С. ИК-спектр (тв., вазелиновое , см) : 1600, 1500 (ароматическое кольцо), 1260 ( ЯМР-Н ( CDCP , ТМС, м.д.) : 5,2 (дублет-, 1Н,1(-„ 4,5 Рц ), 7,05 (мультиплет, 4Н, С(, ) 7,4 (мультиплет, 5Н, ) , 10,9 (синглет, 1Н,ОН-группа). Массспектр М 262,1. Найдено, %: С 59,8- 59,9; Н 4,5, 4,4; Р 11,8; 11,9. C.jH.. Вычислено, %: С 59,6; Н 4,2; Р 11,8. Пример 3. Получение cL-(ооксифенокси)бензилфосфоновой кислоты (Уб ). 17,3 г 3-фенил-2-окси-2-оксо-5,6бензо-1,4,2-диоксафосфоринана (1Уб }, полученного вышеописанным способом, кипятят 45 мин. с 60 мл воды до полного растворения осадка. Смесь охлаждают до 20°С и упаривают досуха в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из 40 мл сухого ацетонитрила. Выход Уб 13,2 г (71%), т.пл. 152156°С. ИК-спектр (тв., вазелиновое масло, ) : 351 3 (фенольная ОН-группа), 3426 (кислотная ОН-группа), 1600, 1500 (ароматическое кольцо), 1260 ЯМР - Н-(200 Mru,CDjCN, ТМС, м.д.) : 5,53 (дублет, 1Н, 1 16,1 Гц 1, 6,7 (мультиплет, 4И, CJl), 7,31 (мультиплет, 5Н, ), 7,96 (синглет, ОН-группы). Массспектр: М 262,1 (1Уб) , что обусловлено, по-видимому, дегидратацией Уб в условиях масс-спектрометрии. Найдено, %: С 56,1, 56,0; Н 4,7; 4,9; Р 10,8; 10,5. C.jll.jOjP. Вычислено, %: С 55,7; Н 4,7; Р 11,0. Пример 4. Получение о-оксифеноксиметилфосфоновой кислоты (Уа) в н-бутиловом спирте. К раствору 40,09 г (0,196 моль) 2-хлорметил-2-оксо-4,5-бензо-1,3,2-. диоксафоссЛолена в 500 мл н-бутилового спирта добавляют по каплям при перемешиваний и охлаждении до 20°С IB атмосфере инертного газа 15,65 г 40,392 моль ) едкого натра (в виде 40%-ного раствора ). Затем смесь кипятят 2 ч, охлаждают до 20°С, упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса. Твердый остаток растворяют в 100 мл воды, подкисляют до рН 7 115 мл конц.нсе) и экстрагируют хлороформом (3 раза по 25 мл ). К раствору добавляют 200 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты и .вновь экстрагируют хлороформом (2-25 мл). Водный раствор упаривают в вакууме, твердый остаток обрабатывают 100 мл ацетона, фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетатхлороформ (1:11 или из этилацетата. Выход о-оксифеноксиметилфосфоновой кислоты 29,81 г (74,5%), т.пл. 152153 с. Смешанная проба депрессии т.пл. не дает.

Пример 5. Способ получения 3-фенил-2-окси-2-оксо-5,6-бенэо1,4,2-диоксифосфоринана (IVfi) в кипящем толуоле.

К раствору 28,05 г (0,100 моль) 2- (d -хлорбенэил)-2-oкco-4,5-бeнзol ,3 2-диоксафосфолена (1б) в 50 мл толуола добавляют по каплям при перемешивании и охлаждении до в атмосфере инертного газа 8,00 (0,200 моль У едкого натра (в виде 40%-ного раствора ). Смесь упаривают в вакууме при температуре . остаток кипятят 2 ч со 100 мл толуола с азеотропной отгонкой воды, смесь охлаждают до 20°С, добавляют 100 мл разбавленной 11:4) соляной кислоты и экстрагируют хлороформом (2 -40 мл). Органический слой отделяют, высушивают сульфатом натрия. Остаток перекристаллизовывают из 70 мл сухого этилацетата. Выход 1Уб 16ДЗ гЧбЗ,2%), т.пл. 179-181,5С.

Пример 6. Способ получения о-оксифеноксиметилфосфоновой кислоты (,1Уа) в кипящем толуоле.

К раствору 20,45 г (0,100 моль) 2-хлорметил-2-оксо-4,5-бензо-1,3,2диоксафосфолена (1а) в 50 мл толуола добавляют по каплям при перемешивании и охлаждении до 20.С в (атмосфере инертного газа 8,00 г (0,200 моль) едкого натра (п виде 40%-ного раствора). Смесь упаривают досуха в вакууме при температуре . Твердый остаток кипятят 2 ч 0 со 100 мл толуола с азеотропной отгонкой воды. Смесь охлаждают до и подкисляют 100 мл разбавленной (1:1 соляной кислоты, охлаждают ледяной водой. Спустя 1,5 ч отфильтро5 вывают и высушивают в.вакууме. Выход Уа 15,41 г (75,3%), т.пл. 152153°С (этилацетат-хлороформ ).

Пример 7. Способ получения о-оксифеноксиметилфосфоновой кислоты (Уа) в кипящем бензоле.

о-ОКсифеноксиметилфосфоновую кислоту получают .аналогично примеру 6, загленив толуол на бензол. Выход Уа при этом составляет 12,53 г (61,4%) , 5 т.пл. 152-153 с (этилацетат-хлороформ I.

Таким образом, использование пред лагаемого способа позволяет получать оС. - (.о-оксифенокси) алкилфосфоновые кислоты с 70-80% выходом.

СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ oL-