Способ диагностики лекарственной аллергии Советский патент 1984 года по МПК A61B10/00 

to

о со

О)

Изобретение относится к медицине, в частности к диагностике лекарственных аллергических реакций.

Известен способ диагностики лекарственной аллергии, основанный на данных аллергологического анамнеза, клинических проявлениях и течении заболевания.

Однако распознать лекарственную аллергию при ее даже типичной клинической картине и характерном аллергологическом анамнезе сложно, несмотря на то, что подтверждением диагноза служит сравнительно быстрое исчезновение клинических проявлений после отмены медикаментов, подозревавшихся в развитии аллергии. Основываясь только на клинике и течении заболевания, диагноз лекарственной аллергии можно поставить не сразу при осмотре больного, а в процессе наблюдения за ним, что создает определенные трудности, особенно на поликлинических приемах, когда требуется установить диагноз в течение короткого промежутка времени и срочно назначить больному лечение, которое различно при лекарственной аллергии, протекающей по типу любого заболевания (различные дерматозы, поражения дыхательной, сердечно-сосудистой системы, желудочнокишечного тракта и т. д.) и аналогичной заболеваниям нелекарственного генеза. Кроме того, этот способ не позволяет выявить медикаменты (при одновременном употреблении более двух лекарственных пре паратов), виновные в развитии аллергической реакции, т. е. установить этиологический диагноз лекарственной аллергии и тем самым определить дальнейшую тактику терапии больного.

Особенно большие диагностические трудности возникают на ранних стадиях развития лекарственной аллергии из-за разнообразных ti мало специфичных симптомов (недомогание, субфибрилитет неясной этиологии, необъяснимое течение основного заболевания, на фоне которого развивается лекарственная аллергия и т. д.). Эти же трудности имеют место и при диагностике лекарственной аллергии в анамнезе, когда у больных, перенесших лекарственную аллергию на какой-либо медикамент или группу медикаментов, при отсутствии клинических проявлений ее в момент обследования, имеется боязнь приема любого лекарственного препарата по поводу соматической патологии даже по жизненным показаниям.

Еше более сложна диагностика лекарственной аллергии, протекающей с кожными проявлениями, в стадии полного развития лекарственных дерматозов, клиническая картина которых может напоминать почти все известные кожные заболевания, например, крапивницу и отек Квинке, экзему, многоформную экссудативную эритему, дерматит Дюринга, пузырчатку, красную волчанку, дерматомиозит, ретикулез и т. д. Нередки диагностические ошибки при

развитии лекарственной аллергии на фоне течения хронических дерматозов (экзема, пузырчатка, псориаз, красная волчанка и т. д.), когда только по клинике и аллергологическому анамнезу -невозможно отдифференцировать лекарственное осложнение от очередного рецидива заболевания. Дальнейший же прием медикаментов при уже развившейся, но не распознанной лекарственной аллергии, приводит к тяжелым последствиям, вплоть до летального исхода.

5 Известен способ лабораторной диагностики лекарственной аллергии. Это специфический иммунологический метод, использующийся в этиологической диагностике (тест лимфобластической трансформации, ингибиция миграции лейкоцитов, показатель

повреждаемости нейтрофилов, тест Шелли, дегрануляция тучных клеток соединительной ткани, реакции агломерации и альтерации лейкоцитов, тест специфического подавления ретракции кровяного сгустка, реакция

микропреципитации Уанье, тромбоцитопенический тест, реакция пассивной гемагглютинации и т. д.) 1 .

Известен способ определения непереносимости к нестероидным препаратам путе.м

0 исследования плазмы венозной крови больного, которую инкубируют в течение 20- 40 мин с равными количествами исследуемого препарата и физиологического раствора при 15-38°С, определяют содержание простогландинов серии Е и F, при повышении которых по сравнению с исходным диагносцируют эту непереносимость 2.

Однако почти все указанные тесты трудоемки, требуют продолжительного времени для постановки (например, тест лим0 фобластической трансформации - 3-5 сут) стерильных условий, нередко дефицитных реактивов (фитгемагглютиниН, порошкообразный гепарин, фиколл и т. д.), оборудования (люминесцентный микроскоп для реакции альтерации лейкоцитов), вивария

(тест Шелли, дегрануляция тучных клеток соединительной ткани и т. д.). Поэтому специфические иммуно-биохимические методы мало приемлемы для экспресс-диагностики лекарственной аллергии в широкой клини0 ческой практике, тем более в поликлинических УСЛОВИЯХ, при массовых обследованиях лиц, занятых в производстве лекарственных препаратов, медицинских работников, контактируюш.их с лекарственными препаратами и т.д.

5 Известны провокационные пробы (кожные, подъязычные и т. д.) в диагностике лекарственной аллергии, от которых, однако, отказывается большинство исследователеи из-за их опасности для жизни больного (развитие анафилактического шока даже на ингаляцию лекарства) и большой частоты ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ диагностики лекарственной аллергии путем биофизического анализа, основанный на измерении сверхслабого свечения сыворотки крови больных туберкулезом легких с явлениями непереносимости у них лекарственных препаратов с добавлением и без добавления последних в исследуемом образце сыворотки крови. По разности интенсивности свечения в первом и втором экспериментах судят об аллергенности препарата, находя повышение уровня сверхслабого свечения сыворотки крови у больных туберкулезом легких с лекарственной аллергией 3. Однако и этот способ не позволяет точно диагностировать лекарственную аллергию. Это связано с тем, что при данном способе диагностики регистрация сверхслабого свечения затруднена слабой интенсивностью свечения сыворотки крови,- низ КИМ коэффициентом отнощения сигнала к шуму, что приводит к необходимости на бора большой статистики для выявления отличий. Не исключена недостоверность отдельных измерений в малых сериях. Кроме того, обследование данным способом больных туберкулезом легких с лекарственной аллергией не позволяет делать четкие и категоричные выводы, как изменяется уровень сверхслабого свечения сыворотки кррви при лекарственной аллергии и следует ли расценивать повышение интенсивности свечения сыворотки крови за счет процессов, связанных с повышенной чувствительностью к лекарствам или за счет воспалительного легочного процесса. Цель изобретения - повышение точноети диагностики лекарственной аллергии. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу диагностики лекарственной аллергии путем исследования биохемилюминесценции сыворотки крови, к опытной пробе добавляют испытуемый аллерген, инкубируют при физиологических условиях, далее определяют интенсивность спонтанного сверхслабого свечения и после добавления перекиси водорода-максимум интенсивности сверхслабого свечения, а также в течение 4,5-5 мин - светосумму и при изменении этих показателей на 40-300% после индуцирования перекисью по сравнению с контролем диагностируют лекарственную аллергию. Способ осуществляют следующим образом. Используют сыворотку крови, полученную известным способом. Готовят несколько ее образцов, в первый из которых добавляют физиологический раствор (контроль), а в остальные (количество их может быть различным в каждом конкретном случае) - лекарственные аллергены в концентрации 250 мкг/л (опыт), подозревающиеся в развитии аллергического состояния в равных количествах (по 0,5 м). Смесь выдерживают в термостате при 37°С 15 мин, затем ставят кювету вначале с контрольным, а потом опытными растворами в теиновую термостатированную камеру торцом на ФЭУ-42. Измеряют интенсивность спонтанного свечения, после чего добавляют 0,5 мл 3%-ного раствора перекиси водорода, предварительно нагретой до температуры объекта. Вспышку хемилюминесценции регистрируют на автоматическом потенциометре ЭПР-ОЭ. Определяют максимум интенсивности свечения, а также по графику свечения - светосумму, как плошадь под кривой в течение 5 мин от момента добавления перекиси водорода. Находят разницу между контрольными и опытными образцами сыворотки крови, а также разницу этих показателей у исследуемого и здоровых Пример 1. Больная К- 54 лет, страдает около 4-х лет, когда впервые на фоне лечения нарушений мозгового кровообращения, появились петехиальные высыпания в области туловища, плеч, предплечий, Из анемнеза удалось установить, что кожный процесс периодически регрессирует и вновь обостряется после очередного приема медикаментов (каких точно больна я не значет). В прошлом перенесла энцефалит, гепатохолецистит, колит. . Последнее обостроение 1-2 нед назад после приема медикаментов по поводу соматической патологии. При обследовании кожный процесс носит диффузный характер, захватывая туловище и конечности с мелкой петихиальной сыпью. У больной была заподозрена лекарственная аллергия, протекающая по типу геморрагического васкулита. Обследована по иммунологическим методам. В частности, больной была поставлена реакция агломерации лейкоцитов, которая не выявила сенсибилизации к подозревающимся медикаментам. Обследована по предлагаемому способу. Максимум. интенсивности индуцированного свечения составлял с новокаином 2340/0 от контрольного уровня (образец сыворотки без аллергена) и с сульфадимезином, светосумма соответственно 233% и 24%. Отклонение максимума интенсивности свечения сыворотки крови больной с новокаином от уровня интенсивности свечения сыворотки крови, индуцированной перекисью водорода здоровых лиц (доноров) с медикаментами было равно 63%, отклонение светосуммы 67%. Поставлен диагноз лекарственной аллергии по типу геморрагического васкулита на новокаин, что позволило внести коррекцию в терапию и предотвратить нежелательные для больной последствия введения новокаина. Пример 2. Больная В., 38 лет, страдает непереносимостью лекарств с 1978 г., когда стала появляться уртикарная сыпь и зуд на фоне лечения сахарного диабета и вегетососудистой дистонии. В анамнезе сахарный диабет с 1955 г, болезнь Боткина, гастрит, колит, хр. ларингит. Последний рецидив кожного процесса - 2 дня назад на фоне приема В-инсулина, витаминов группы В, АТФ. Поставлена реакция агломерации лейкоцитов РАЛ с лекарственными аллергенами, которые по анамнезу предполагались «виновниками развития крапивницы лекарственного генеза. РАЛ выявила сенсибилизацию к В-инсулину и Суинсулину. Больная обследована предлагаемым способом. Интенсивность максимума свечения составляла с В-инсулином 300% от контрольного уровня, с Су-инсулином 390%, светосумма соответственно 333% и 360%. Отклонение максимума интенсивности свечения сыворотки крови больной с В-инсулином от уровня интенсивности свечения сыворотки здоровых лиц с медикаментами равно 64%, с Су-инсулином 53%, отклонение светосуммы соответственно 75% и 61%. Поставлен диагноз поливалентной лекарственной аллергии по типу крапивницы на В-инсулин и Су-инсулин. Это позволило больной продолжить лечение витаминами группы В, АТФ и заменить введение Винсулина на другой вид инсулина, необходимый больной по жизненным показателям. Предлагаемым способом было обследовано 19 доноров и 42 больных лекарственной аллергией. У здоровых лиц в образцах сыворотки с добавлением лекарственных препаратов изменение максимума интенсивности сверхслабого свечения и светосуммы относительно нормы (образцов сыворотки без добавления лекарственных препаратов) не превышает 25%. У больных лекарственной аллергией это изменение интенсивности свечения в образцах сыворотки крови с добавлением неспецифических лекарственных препаратов (не вызывающих лекарственную аллергию у данного больного) также не превышает 20- 35%. В образцах же сыворотки крови с добавлением специфических лекарственных аллергенов, вызывающих у больного аллергическую реакцию, изменение максимума интенсивного свечения и светосуммы относительно нормы на 40% и более. Предлагаемый способ прост в осуществлении, существенно улучшает диагностику, обеспечивает высокую точность и значительную экономию во времени при постановке диагноза по сравнению с известными способами иммунологического и биохимического анализа, а также по сравнению с способом-прототипом. Результаты клинического испытания способа диагностики лекарственной аллергии говорят о высокой практической ценности предлагаемого способа, что позволяет рекомендовать его для широкого внедрения в практическое здравоохранение, как экспресс-метода диагностики.

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ путем исследования биохемилюминесценции сыворотки крови, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, к опытной пробе добавляют испытуемый аллерген, инкубируют при физиологических условиях, далее определяют интенсивность спонтанного сверхслабого свечения и после добавления перекиси водорода - максимум интенсивности сверхслабого свечения, а также в течение 4,5-5 мин - светосумму и при изменении этих показателей на 40-300% после индуцирования перекиськ) по сравнению с контролем диагностируют лекарственную аллергию. а с