Способ определения изониазида Советский патент 1984 года по МПК G01N31/16 

1 Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения изониазида (гипразида изоникотиновой кислоты). Известен способ количественного определения изониазида, принятый Государственной фармакопеей СССР заключающийся в окислении препарата иодом в слабо щелочной среде с последующим титрованием избытка иода раствором тиосульфата натрий lj . Недостатком способа являются трудоемкость и длительность выполнения анализа (около 50 мин). Известен титриметрический метод определения изониазида, основанный на его окислении избытком феррицианида калия с последующим иодометрическим определением феррицианида 2.. Недостатками способа являются трудоемкость, длительность выполнения анализа, связанная с проведение обратного тит|зования (около 25 мин) и низкая точность. Наиболее близким к изобретению по технической, сущности является способ прямого потенциометрического титрования изониазн : а в щелочной среде феррицианрздом калия 3j . Недостатками известного способа являются трудоемкость и длительнос определения (около 1 ч), обусловлен ные сложностью определения точки эквивалерзтности,, ввиду медленного установления потенциала, а также не высокая точность определения и полу чение заниженных результатов. Ошибк определения составляет 0.,2-1,2%. Цель изобретения - упрощение спо соба и повышение его точности. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу заключающемуся в потенциометрическом титровании анализируемой пробы в щелочно среде феррицианидом калия, титрование проводят в присутствии редо1 синдикатора - 5-бутилсульфамоил-2-метокси-Ы-фенилантраниловой кислот Для обоснования выбора редокс-ин дикатора проведено потенциометриче ское титрование изониазида 0,1 N раствором феррицианида калия в щело ной среде (оптимальной концентрацией гидроксвда натрия является 6-8 молярный его раствор), в присут ствии 5-бутилсульфамоил-2-метокси-N-фeнIшaнтpaнилoвoй кислоты. В ка71честве индикаторного электрода использован платиновый электрод ЭПВ-01, в качестве электрода сравнения - насыщенный хлорсеребряный ЭВЛ-1МЗ. В точке эквивалентности скачок титрования составляет 300 мВ, изменение потенциала индикаторного электрода от одной капли титранта происходит от 200 до 100 мВ. Переход окраски индикатора наблюдается при изменении потенциала системы от 70 до + 35 мВ, следовательно, интервал перехода окраски индикатора лежит внутри скачка титрования. Оптимальнь-м количеством индикатора является 1,5 мл 0,2%-ного его раствора в 1%-ном растворе карбоната натрия на 20-30 мл титруемого раствора. Раствор индикатора готовят следующим образом. В мерную колбу на 50 мл отвещивают 0,5 г карбоната натрия и растворяют в поде. затем прибавляют 0.1 г индикатора (5-бутилсульфамоил-/-метокси-Ы-фенилантраниловой кислоты) , после растворения объем раствора доводят до метки и тщательно перемешивают. Пример. Около 0,06-0,08 г изониазида (точная навеска) растворяют в химическом стакане на 100 мл в 20-30 мл 6-8-молярного раствора Г1адроксида натрия, прибавляют 1,5мл 0,2%-ного раствора индикатора и титруют (при постоянном перемещивании электромагнитной мешалкой) 0,1 N раствором феррицианида калия до появления темно-красной окраски раствора, не исчезающей в течение 2-х и более минут. Расчет процентного содержания изониазида производят по следующей формуле N-y-9-|. изониазид. % doo- где N - нормальность стандартного раствора феррицианида калия; V - объем стандартного раствора феррицианида калия пошедшего на титрование; 9 - величина г-экв изониазида ( молекулярной массы изониазида); тц- масса навески изониазида; 013 - поправочньй коэффициент. 1 Результаты определения приведены в табл. 1, 311229

В табл. 2 представлены результаты определения изониазида известными способ ами.

Предг}агаемь й способ по точности 5 превосходит методы обратного и прямого титрования феррицианидом калия, что видно из данных представленных в табл. 2. Кроме того, существенно уменьшается тсоличество необходимых О ipeaKTHBOB и в 3-5 раз сокращается время выполнения анализа.

Таблица t

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИЗОНИАЗЙДА путем пoтeнциoмeтpичecкo o титро- вания анализируемой пробы в щелочной среде феррицианидом калия, отличающийся тем, что, л целью упрощения способа и повьшения его Точности, титрование проводят в присутствии редокс-индикатора -5-бутилсульфамоил-2 -мeтoкcи-N-фeнилaнтpa-ннлbвoй кислоты.