Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 235 185

(13)

(51)

МПК

C07D513/14(1995-01-01)

A61K31/35(1995-01-01)

A61K31/425(1995-01-01)

A61K31/44(1995-01-01)

A61K31/535(1995-01-01)

(21) (22)

Заявка

3815225/04, 1984-11-22

(22)

дата подачи заявки

1984-11-22

(45)

опубликовано

1995-10-10

(72)

авторы

Пароникян Е.Г.Норавян А.С.Мирзоян Г.В.Вартанян С.А.Джагацпанян И.А.Назарян И.М.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

MercierIAnticonvulsant drugsEdMercierNew-JorkPergamon Press

ГИДРОХЛОРИД 7Н-4,5-ДИГИДРО -3-АМИНО-5,5- ДИМЕТИЛ-8- МОРФОЛИНОИЗОТИАЗОЛО [5,4,-2,3] ПИРИДО[4,5-С]ПИРАНА, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1995 года по МПК C07D513/14 A61K31/35 A61K31/425 A61K31/44 A61K31/535

Описание патента на изобретение SU1235185A1

Изобретение относится к области новых биологически активных химических соединений, а именно гидрохлориду 7Н-4,5-дигидро-3-амино-5,5-метил8-морфо- линоизотиазоло[5', 4'-2,3] пиридо[4,5-с]пирана, содержащему новое сочетание известных типов связей и обладающему противосудорожной активностью. Указанные свойства позволяют предполагать возможность его применения в медицине.

Цель изобретения новое биологически активное химическое соединение, содержащее новое сочетание известных типов связей, обладающее противосудорожной активностью.

П р и м е р 1. Получение гидрохлорида 7Н-4,5-дигидро-3- амино-5,5-диметил-8-морфолиноизотиазоло[5',4'-2,3]пиридо [4,5-с]пирана.

Стадия 1. Получение 5,5-диметил-8(4-морфолино)-2-меркаптоамино- 3-циан-4,5-дигидро-7Н-пирано(3,4-с)пиридина.

К раствору 3,0 г (0,01 моль) 5,5-диметил-8-(4-морфолино)-2- меркапто-3-циан-4,5-дигидро-7Н-пирано(3,4-с)пиридина в 20 мл 4% ного спиртового раствора гидроокиси натрия прибавляют при перемешивании по каплям раствор 3,4 г (0,03 моль) гидроксиламин- сульфокислоты и 4,5 г (0,054 моль) бикарбоната натрия в 40 мл воды. Перемешивание продолжают в течение 1 ч при комнатной температуре, отфильтровывают образовавшиеся кристаллы, промывают водой и сушат. Выход 2,24 г (76,0% ) Температура плавления 112-113^оС (метанол). Rf 0,68 (хлороформ:эфир, 1:3).

Найдено, C 56,11; H 6,21; N 17,28; S 10,16;
C₁₅H₂₀N₄O₂S.

Вычислено, C 56,23; H 6,29; N 17,48; S 10,00.

ИК-спектр, ν, см^-1: 3280 ср, 3350 с (NH₂); 2220 c (CN); 1590 c (C=C); 1130 cp (C-O-C).

ПМР-спектр (ДМСО-d₆), б.м.д. 1,10 (6Н, с, 5-(СН₃)₂; 2,60 (2Н, с, 4-СН₂); 3,10-3,40 [4Н, т-N(CН₂)₂] 3,50-3,80 (4Н, т, -СH₂OCH₂-) 4,40(2Н, с, 7-СН₂); 5,30 (2Н, с, NH₂).

Стадия 2. Получение 7Н-4,5-дигидро-3-амино-5,5-диметил-8- морфолино-изотиазоло[5',4'-2,3]пиридо[4,5-c]пирана.

К раствору 0,23 г (0,01 г-атом) натрия в 10 мл абсолютного этанола прибавляют 3,2 г (0,01 моль) 5,5-диметил-8-(4-морфолино)-2-меркаптоамино-3-циан-4,5-дигидро-7Н-пирано(3,4 -с)пСмесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании 30 мин. После охлаждения к смеси прибавляют 50 мл воды, образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 2,70 г (84,6%). Температура плавления 245-246^оС (диоксан). Rf 0,61 (пиридин-этилацетат, 1:3).

Найдено, С 56,41; Н 6,10; N 17.31; S 10,18.

C₁₅H₂₀N₄O₂S
Вычислено, C 56,23; H 6,29; N 17,48; S 10,00
ИК-спектр, ν, см^-1: 3190 сл. 3310 с, 3460 с (NH₂); 1660 c (NH_деф); 1590 с (С=О).

ПМР-спектр (пиридин-d₆), б. м.д. 1,30 (6Н, с, 5-(СН₃)₂ 3,0-3,4 [6H, к, 4-(СН₂)N(CН₂)₂] 3,6-3,9 (4Н, т-СН₂-О-СН₂); 4,80 (2Н, с, 7-СН₂); 6,70 (2Н, с, NH₂).

Стадия 3. Получение гидрохлорида 7Н-4,5-дигидро-3-амино-5,5-диметил-8-морфо- линоизотиазоло5',4'-2,3]пиридо[4,5-c]пирана (I). Смесь 3,2 г (0,01 моль) 7Н-4,5-дигидро-3-амино-5,5-диметил-8-морфолиноизоти- азоло [5',4'-2,3] пиридо[4,5-c] пирана и 5 мл концентрированной соляной кислоты нагревают до образования прозрачного раствора. После охлаждения к раствору прибавляют 30 мл этанола, образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают этанолом. Выход 3,47 г (97,4%). Т.пл. 253-254^оС (этанол).

Найдено, C 50,41; H 6,10; N 15,48; S 8,70; Cl 10,18.

C₁₅H₂₁N₄O₂SCl.

Вычислено, C 50,48; H 5,93; N 15,69; S 8,70; Cl 9,93.

ИК-спектр, ν, см^-1: 3110 с, 3280 сл (NH₂); 1640 c. (NH_деф); 1620 с (С= С).

Масс-спектр, (м/е)% 320 (М⁺) 100; 305(13); 289(38); 277(25); 275(25).

П р и м е р 2. Изучение фармакологической активности соединения I.

Испытание противосудорожной активности гидрохлорида 7Н-4,5-дигидро- 3-амино-5,5-диметил-8-морфолиноизотиазоло [5', 4'-2,3] пирано-[4,5-c] пирана проводили в сравнении с широко применяемым в лечебной практике препаратом заронтином (α -метил-α -этилсукцинимидом).

В опытах использовано 80 белых мышей массой 18-22 г. Соединение I вводилось во взвеси карбоксиметилцеллюлозы с твином, а заронтин во взвеси с карбоксиметилцеллюлозой внутрибрюшинно. Противосудорожное действие изучалось по предотвращению клонических судорог, вызываемых подкожным введением коразола. Определялась острая суточная токсичность у мышей. Вычисляли 50% эффективные (ЕД₅₀) и летальные (ЛД₅₀) дозы, а также терапевтический индекс ТИ (ЕД₅₀).

Соединение I, подобно заронтину, обладает антикоразоловым действием и примерно на одинаковом уровне доз предупреждает действие коразола (см.таблицу).

Похожие патенты SU1235185A1

название	год	авторы	номер документа
5-МОРФОЛИНО-2,2,10-ТРИМЕТИЛ-8-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-B]ПИРИДИН-9-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ	1986	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Мирзоян Г.В. Вартанян С.А. Пароникян Р.Г. Акопян Н.Е.	SU1417446A1
5-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-АМИНО -8,9-ДИГИДРО -8,8-ДИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО [3,4-B] ПИРАНО[[4′,3′-d]] ПИРИДИНА ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1988	Пароникян Е.Г. Сираканян С.Н. Норавян А.С. Пароникян Р.Г. Акопян Н.Е.	SU1540240A1
2,2-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИГИДРО-5-(N-МОРФОЛИНО)-8-ХЛОР- ИЛИ ФЕНИЛГИДРАЗИНО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-D]-9,10,11-ТРИАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ СВОЙСТВОМ	1988	Пароникян Е.Г. Мирзоян Г.В. Норавян А.С. Арсенян Ф.Г. Степанян Г.М. Гарибджанян Б.Т.	SU1570274A1
1-АМИНО-8,9- ДИГИДРО-5,8,8- ТРИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО[3,4-B] ТИОПИРАНО [4,3-D]ПИРИДИН ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1989	Пароникян Е.Г. Сираканян С.Н. Норавян А.С. Пароникян Р.Г. Акопян Н.Е.	SU1626648A1
2-АМИНО-5,5-ДИМЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-7Н-ПИРАНО [4,3-d] ТИАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ	1987	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Назарян И.М.	SU1441749A1
2-МЕТИЛАМИНО-4-ОКСО-3,6,6-ТРИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО[4′,3′ : 4,5]ТИЕНО[2,3-D]ПИРИМИДИН ИЛИ ЕГО СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1983	Норавян А.С. Оганисян А.Ш. Григорян Г.О. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Акопян А.Г. Акопян Н.Е. Воронина Т.А. Неробкова Л.Н. Вальдман А.В.	SU1132513A1
1,2,4-ТРИАЗОЛО -[1,5-А]-8,8- ДИМЕТИЛ-8,9-ДИГИДРО- 10-ЦИАН-6Н-ПИРАНО- [4′,3′:4,5] -ПИРИДИН-5(1Н)-ТИОН	1983	Пароникян Е.Г. Мирзоян Г.В. Норавян А.С. Вартанян С.А.	SU1187440A1
2-АМИНО -5,5-ДИМЕТИЛ -3-ЦИАН-4,5- ДИГИДРО-7Н- ПИРАНО[3,4-C] -8Н- ТИОПИРАНТИОН-8, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1983	Пароникян Е.Г. Мирзоян Г.В. Норавян А.С. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Назарян И.М.	SU1125961A1
ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2-ДИГИДРО-5-МОРФОЛИНО-4Н-ПИРАНО 4′,3′ ПИРИДО [2,3-B] ТИЕНО [3,2-D] ПИРИМИДИН-8(9Н)-ОН ИЛИ [9,11] ОКСАЗИН-8-ОН, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ	1985	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Мирзоян Г.В. Вартанян С.А. Тер-Захарян Ю.З. Оганян Ш.Г.	SU1282510A1
3-АМИНО-2-КАРБЭТОКСИ- 5,5- ДИМЕТИЛ-8- (N-МОРФОЛИНО)-4,5- ДИГИДРО-7Н-ПИРАНО(4,3-D)ТИЕНО (2,3-B) ПИРИДИН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИМУТАГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1984	Пароникян Е.Г. Мирзоян Г.В. Норавян А.С. Вартанян С.А. Акопян Л.Г. Пароникян Г.М.	SU1184244A1

Иллюстрации к изобретению SU 1 235 185 A1

Формула изобретения SU 1 235 185 A1

Гидрохлорид 7H-4,5-дигидро- 3-амино-5,5-диметил-8- морфолино-изотиазоло [5′,4′-2,3] пиридо[4,5-с]пирана формулы
[5′,4′-2,3]
обладающий противосудорожной активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1995 года SU1235185A1

Mercier
I
Anticonvulsant drugs
Ed
Mercier
New-Jork
Pergamon Press
РУЧКА С РЕЗЕРВУАРОМ ДЛЯ ЧЕРНИЛ	1922	Макаров Н.Т.	SU402A1

SU 1 235 185 A1

Авторы

Пароникян Е.Г.

Норавян А.С.

Мирзоян Г.В.

Вартанян С.А.

Джагацпанян И.А.

Назарян И.М.

Даты

1995-10-10—Публикация

1984-11-22—Подача