Способ получения эргостерина и 7-дегидрохолестерина Советский патент 1958 года по МПК C07J9/00 

Предлагаемый способ получения эргостерина и 7-дегидрохолестерииа позволяет увеличить сырьевую базу для получения этих веП1,еств, в качестве которой используют морские моллюски мидии (Mytllus ediiHs и galloprovlnclalls).

Существо способа заключается в том, что мидии измельчают, высушивают, гидролизуют спиртовым раствором и;елочи, гидролкзат упаривают и экстрагируют бепзолом, преврап;ают стеролы в галоидацетаты или хлорформиаты, а затем R четвертичные амопиевые соли диметилглицилэргостерина (7-дегидрохолестерипа) или в эргостерил (7-дегидрохолестерил) карбаматы, с последующим омылепием последних до эргостерина и 7-дегидрохолестерипа.

Пример 1. Мидии (моллюски) промывают водО для удаления из лих песка и грунта, после чего створки раздавливают па жерновах или другим механическим пу1-ем. Измельченное сырье подвергают солнечной, воздушной или камерной сунули.

В автоклав, снабженный паровым змеевиком, термометром и

мешалко загружают 11 кг высушенных измельченных мидий и 10 л 6 /о-ного едкого калия, растворенного R метаноле. Через змеевик пропускают пар и ведут гидролиз в течение трех часов, затем охлаждают и спиртовый щелочный экстракт сливают в сборник.

Остаток в автоклаве обрабатывают при 100 в течение 6 часов 10 л раствора едкого калия, растворенного в водно.м 70 /о-пом метаноле; жидки11 гидролизат сливают в приемник,а полученный остаток вновь обрабатывают 5 л раствора едкого калия в течение трех часов. В заключение остаток промывают 5 л.горячего метанола.

Экстракты, маточники и промывочный метанол объединяют п упаривают в вакууме. Пары метанола конденсируют в колонке, наполненпо кристаллическим едким калием, и регеперируют около 2о л: метанола, которые повторпо пспользуют для тех же целей.

Водньп остаток (около 5 л) после вакуумпо отгонки метанола четыре раза экстрагируют бензолом, причем каждый раз берут по 2 л бепзола. Маточники после продувания горячим воздухом R

после нейтрализации идут в дрожжевое производство, как питательпая среда. Бепзольпые экстракты объединяют, сушат пад безводным серпокислым натрием, фильтруют и упаривают в вакууме до .ма 2 л. Отгон бензола собирают в приемник для повторного использования.

При охлаждении и н)и перемешивании в бензольный раствор стеролов добавляют 100 г пиридииа и 15 г хлорапгидрида моногалоидуксусиоп кислоты. По истечении одиого часа при О выпадают к )исталлы хлоргидрата ни)идина, K(jторые о|фильт(ювыва1от. Растворитель упаривают в вакууме досуха .

Полученные галоидные эргостерилацетаты слабо растворимы в спирте и в ацетоне и легко -в четыре.ххлористо.м углероде. Перекриста.1лпзовапные из спирта эргостерилхлорацетат, эргостерилбромацетат и эргостерилиодацетат соответственно имеют температуру плавления: 196- 196,5 , 17() -171 и 172--173. Пз маточников выделяют галоида дета1ы 7-де|-ид)охолестерина.

Га; о п д н ы е э р го сте рил а nei а т ы за1-ружают в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и змеевиковым холодильником. При 1)аботаю1це1 1 мешалке раствор охлалхдают до О и н колбу добавляют 0,13 моля триметиламипа (1риэтиламина J, н)едварителык) охлажденного до минус 5 . После окончания реакции смес) оставляют стоять нри комнатной темнературе в течение 20 часов. Часть растворителя (до начала кристаллизации) удаляют в вакууме. Аммониевые соли собирают па фильтре и иерекристаллизовывают из сии рта (ацетона или четыреххлористо1-о углерода). Четвертичные амониевые соли нроизводные 7-дегндро.холестеринамипоацетата выделяют из маточннков.

Галоидные эргостерилацетаты или аммониевые соли эргостерилдиметиламиноацетата под действием 20 /о-ного сниртового едкого калия 11реврап;ают в эргостерин (т. п.а.

:--:- 28). Выход 6 2.

ID

Аналогичным способом выделяют 7-дегидрохолестерин, т. нл. 142-143 -115-в хлорформе; в другол образце т. ил. 146--148, l -lf-j - --107° в хлорформе). Выход 7-дегидрохолестерипа 5 г.

Маточники, остаюн,иеся после извлечения стеролов бензолом, и отходящий диметилглицин (п.и диэтилглицип) используют i дрожжевом производстве, шрот из автоклавов н смеси с кормонылги дрожжами идет на ко)м птица., а растворпте.чи и серпокис.плй патри регенерируют.

Пример 2. В смесь 336 частей сте)О. и 121() чаете диметпланилина, ниридина или друго1-о третичного амина, разбавленных равным объемом сухого эфира или ацетона, при переменгивапии и охлаждепии пропускают 100 чаете фосгена. Смесь оста 5ляют стоять некоторое время на холоду. Реакция считается законченной нри исчезновении занаха хлорокиси углерода и выделении солянокислого диметиланилина, ниридииа или хлоргидратов других третичных а.минов (если они применялись вместо диметилапилина). Осадок отфильтровывают, фильтрач п)омывают разбаитеинон соляной кислотой, эфирны СЛОЙ , растворитель отго1 як)т и получают эфир хлормуравьиной кислоты. Температура илавления полученного эргостерилхлорформиата в пределах 114.

Полные эфиры угольной кислоты не нолучаются. Пз маточников выделяют 7-де1ид)охолестери. хлорфо|)миат.

Далее из известных С гособов ереводят олуче 1иые соединения в уретаны. В 1рибо), cira6жепныи o6paTH iiM холоди/п ником, загружают 2 г эр1остерилхлорфор.миата, 1.3 г мономе иланилипа и 25 мл сухого ацетона. Смесь нагрева от в течение двух часов и нолуча от эргостерпи-Й-метилфенилкарбамат. С алки. аминами нервичными и в Оричн1з1ми (2 моля) эр остерилхлорфор.иат эфире в ириборе с обратны.м холодильпико.м за 1 час дает почти

с количественным выходом ургостерилалкилкарбаматы.

Для выделения эргостерипа из соответствующего карбамата берут, например, 4 г эргостерилбензилкарбамата is присутствии 40 г стеклянного порошка „Пирекс, нагревают при температуре 290 в атмосфере азота н течение одного часа. Выделяется 51/о углекислого газа. Остаток экстрагируют хлороформом и затем этанолом. Экстракты об1 единяют и унаривают досуха. Остаток (шстнрают в норопю - с 50 мл абсолютного серного эфпра. Не растворяюири ся остаток в количестве 0,68 г (74%) представляет собою дибен.зилмочевипу (т. пл. 17(J 171). Фильтрат встряхивают с 10 и-ноп соляноИ кислотой, 10/о-ны.1 раствором соды и водой. СерныГ эфир упаривают. Остаток обрабатывают 50 мл иентапа. Твердый остаток дает дпгитоиид, пз которого регенерируют эргостернн. Фн. при выделении дигитонида после соответствуюн1,е,ч обработки еп,е дает 2,1% дибер зилмочеви11ы н

0,03 г эргостерилбензилкарбамата. ПентаноБый раствор упаривают досуха. Эргостерилкарбамат также раз.шгается 20 i-Hoii спиртовой щелочью без ппрогенного процесса. По.Пчеиие четвертичных амониевых солеГг д и метил глицил эргостерипа или эргостерилкарбамата необходимо ,1ИШЬ Д,1И ИО.ЧНОТЫ J5ЫДeлеиия таких же производпых 7-дегидрохо.честерпна.

Предмет изобретения

Способ получения эргостерииа п 7-дегидрохолестерпиа, о т л и ч а ющ и 11 с я тем, что. с целью увеличения сырьевой базы, мидии (моллюски) из.мельчают, высушивают, л1Д юлизуют спиртовым раствором П1,е.1очи, г 1дролиз;гг упаривают и экст 1агируют беизо.том, иреврап;ают стеро.1Ы в га.юидацетаты или x;io(HtiopNiiiajbi, л затем в четве ггичные aMMonneiiiiie co.in дпмети.,1эргостерина (7-дегидрохолестерина), или в эргостерил (7-дегндрохолестерил) карбаматы с последуюнщм омылеиие. последних.