Производные 9,10-антрацендиальдегидов,являющиеся промежуточными соединениями для получения антрацен-9,10-бис-карбонилгидразонов или его производных,проявляющих антимикробную активность Советский патент 1984 года по МПК C07C47/546 

Изобретение относится к новым производным 9,10-антрацендиальдегидов общей формулы KI J где пунктирная связь означает, что положение 9,10 ядра может быть гидрировано, R - аодород; .R - водород, фтор хлор, R - водород, хлор, фтор, метил, этил, (летокси R./ - водород, метил, метокси, или R и R,j вместе с соседними углеродными атомами, к которым они .присоединены, могут образовывать фенильную irpynny, являющимся промежуточными соединениями для получения антраден-9,10-5ис -карбонилгидразонов или его производных проявляющих антимикробную активность. Новые антрацен-9, Ю-бис-карбонйлгидразоиы общей формулы N-NC IКб Biv. . л Z - (СН2)-С или -СН-СН-; ,1,2,3, R-водород, алкил, Cj-C, циклоалкил Cf-Cg, фенш или бензилу 45 R,R2,R;,, 1 имеют указанные значения; Rg - алкип С|-Сг, Rg- водород, алкил С-.-Сд, фенил или фрагмент формулы №H2.r, ; UII -C-R tiflti -C-Y где m 2,3,4;5Г . R,- амино, анилино, гидразино, моногвдроксиалкиламино- 55 группу , некоторой атом углерода, находящийся в альфа положении к атому азота. по ре ан ши акт дар , . ве мы го ти ве ля ны за ми жи ни че -S может не иметь гидроксизаместителя, алкиламиногруппу, содержащую до 4 атомов углерода, диалкиламиногруппу, в которой каждая алкильная группа содержит до 4 атомов углерода, циклоалкиламиногруппу, содержащую 3-6 атомов углерода, бензиламино, (X -фенетиламино,-/ -фенетиламино, 2-фурфуриламино, 3-фурфуриламино,о -тиениламино, р -тиениламино, об -пиридилметиламино, -пиридилметиламйно, у -пиридилметршамино, инданиламияо, пирролидино, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, К-метилпиперазино, алкоксигруппу, содержащую до 4 атомов углерода, или алкил- тиогруппу, .содержащую до -j4 атомов углерода ,Х оксогруппу,тиоксо, илииминогруппу у-оксо,тио, или двухвалентную группу формулы: N - Ryt, где R«- водород, алкил, содержащий до 4 атомов углерода, или моногидроксиал-кил, содержащий 2-4 атома углерода, и в котором атом углерода, находящийся в альфа положении к атому азота, может не иметь гидроксизаместителя, лучаемые из новых соединений изобтения, представляют собой ценные тимикробиальные агенты и обладают роким спектром антибактериальной i ивности против большого числа стантных лабораторных микроорганизмов. --нГ Эффективность их в сравнении с изстным фторурацилом ij, применяем для этих же целей, определяется раздо меньшей дозировкой, .Новые соединения и их фармацевчески применимые соли, и соли четртичных солей аммония могут проявть активность в отношении различх раковых заболеваний, особенно болеваний крови, таких как лейкея, при использовании в опытах на вотных дозировок значительно более зких, .чем токсические. Целью изобретения является обеспение получения новых антрацен-9,10wC-карбонилгидразонов или его производных, проявляющих антимйкро%ную активность.

Поставленная цель достигается левыми производными 9,10-антрацендиальдегидами общей формулы .

Новые исходные 9,10-антрацендиальдегиды могут быть получены согласно одной из приведенных схем.

Согласно одной из схем производное антрацена суспендируют в диоксан и концентрированной соляной кислоте и насыщают НС1, после чего проводят обработку параформальдегидом при температуре дефлегмации в течение 2-6,4, с образованием 9,10-5иС-(хлор метил) антраценового производного. Такой 9, Ю-БЦС-Схлорметил) антрацен суспендируют в сухом диметилсульфоксиде азота при комнатной температуре и далее обрабатывают натрием в среде этанола с получением 9,10-антрцендикарбоксальдегида.

Согласно другой схеме дигидроксиантрахинон обрабатывают триметилсилилхлоридом в сухом тетрагидрофуране в присутствии триэтиламина с образованием триметилсилилоксипроизводного. Последнее соединение затем растворяют в тетрагидрофуране и обрабатывают раствором безводного диэтилового эфира и гексана, содержащим окись об -литий-(Ы,Ы-диметиламино)метилдифенилфосфина при комнатной температуре с образованием Ъис-амина, который без выделения гид ролизуют в результате добавления 90%-ного раствора муравьиной кислоты .с образованием гидроксизамещенного 9,10-антрацендикарбоксальдегида.

Согласно одной из схем производное антрацена нагревают с избытком вниленкарбоната в течение 10-24 ч с образованием циклического карбоната. В результате гидролиза циклического карбоната водно-этанольным раствором гидроокиси натрия при 70-75°С в течение 1-4 ч получают диол, который в свою очередь обрабатывают тетраацетатом свинца в среде уксусной кислоты при 20-35 С в течение 10 мин - 2 ч с образованием 9,10-антрацендикарбоксальдегида.

Согласно другой схеме аитрахинон обрабатывают диметилсульфонийметилиодом (шти диметилоксосульфонийметилиодом) в среде диметилсульфоксида при 10-40 С с образованием диспирооксиран-2,9(1 ОН)-антрацен-10, 2-оксирана. Последнее соединение перегруппировывают с помощью бромистого лития (перхлората лития, трехфтористого бора, бромистрго магния, Трифторуксусной кислоты и метасульфокислоты) в среде органическог растворителя с образованием 9-формил-10-гидроксиметилантрацена. Затем9-формил-10-гидроксиметилантрацеокисляют о - хлоранилом или дихлорциано-1,4-бензохиноном,диметилсульфоксидом, диэтилазодикарбоксилатом, тетраацетатом свинца, перекисью никеля, окисью марганца, трехокисью хрома и окисью селена, в среде органического растворителя при 20-100 С с образованием 9,10-антрацендикарбоксальдепща.

Б соответствии с одной из схем антрахинон обрабатывают дианионом диметилсульфоксида при 10-40 С с образованием 9,10-ДИГИДРО-9,10-(мeтaнтиoмeтaнo)-aнтpaцeн-9, 10-ДИОЛ-12-ОКИси. Последнее соединение обрабатывают уксусным ангвдридом, затем 88%-ной муравьиной кислотой с образованием 9,10-антрацендикарбоксальдегида.

9,10-Диметилантрацен в растворе уксусной кислоты, уксусного ангидрида и серной кислоты охлаждают до 0-10 С и обрабатьгаают 2 моль-эквивалентами трехокиси хрома с образованием тетраацетата, который затем гидролизуют при 20-50 С раствором карбоната натрия с образова нием диальдегида.

Для окисления могут также ис.пользоваться другие окисляю1дне агенты., такие как двуокись селена и смешанный нитрат церия и аммония.

в соответствии с другой схемой : смесь антрацена и избытка ацетилена нахревают в отсутствии растворителя в среде органического растворителя такого как ксилол до 50 - 150 С в течение 2-20 ч с образованием аддукта.

Аддукт в среде такого растворител как эфир или Диоксан, обрабатывают тетраокисью осмия в присутствии пиридина при 10-60 С в течение 12 ч 2 дней и затем маинитом с образованием UitiC-гликоля. Затем это соединение обрабатывают тетраацетатом свица в среде уксусной кислоты при 20-60 0 в.течение 1-5 ч с образованием дикарбонилантрацена. В том Ьлучае, когда R представляет собой fcoOH, соединение нагревают в хинолина или пиридина при 100-180°С с образованием 9,10-антрацендикарбо альдегида. Использование соединений изобрет ния заключается в том, что их подвергают взаимодействию с гидразином формулы /RI где R. имеет указанные значения, или -C(SR)NR2 при услови что если Z - С-СНо, то тогда Н; к„ - с-г II NH где R имеет указанные значения, а если необходимо, то когда и R с соединением формулы водород. H C-S-R, где Krt имеет указанные значения, а если Rn - C{SR)-NR подвергают взаимодействию с подходящим амином чтобы получить соединение формулы (It), R или -С -Y где R (1,1 M-CCH-z) где X, У, К и п имеют указанные значения, и если необходимо, получают фармако логически допустимые соли присоединения с кислотой или соли четвертич ного аммония. Пример 1.. 2-Хлор-9,10-антра цендикарбоксальдегид. Раствор 15,0 г 2-хлорантрацена в 60,8 г виниленкарбоната нагреваю с обратным холодильником в течение 20 ч, Избыто.4 виниленкарбоната уда ляют вакуумной дистилляцией. Остаток, коричневое.твердое вещество, перекристаллизовывают из смеси хло .ристый метилен - метанол с образов нием 2-хлор-9,10-дигидро-З,10-этан антрацен-11,12-диол циклического карбоната, т.пл. 200-230 С. Вычислено, %: С 68,3, Н 3,7. С,,Н,С10 Найдено, %: С 67,9, Н 3,9. Смесь, состоящую из 12,0 г такого циклического карбоната и 9, гидроокиси калия в 100 мл воды и 12 мл этанола, нагревают при 75 С течение 2 ч. Полученную смесь выпаривают при пониженном давлении д объема в 50 мл и затем обрабатываю 7 400 мл воды. Кристаллический продукт собирают и перекристаллизовывают из толуола с образованием 2-ХЛОР-9,10-ДИГИДРО-9,10-этанантрацена-11,12-диола, т.пл. 195-210 0. Вычислено, %: С 70,5, Н 4,8, С1 19,0, С-у-и.С 10/7 Найдено, %: С 70,4, Н 4,9, С1 12,7 К суспензии, содержащей 2,73 г такого диола в 70 мл уксусной кисло- ты, при 35 С добавляют 8,8 г тетраацетата свинца в течение 5 мин. Реакционную смесь перемешивают при 39 С еще в течение 2 ч с образованием 1 , 5 г оранжевого кристаллического соединения; В результате выпаривания маточной жидкости получают еще 0,5 г соединения. Обе части объединяют и перекристаллизовывают из 50 мл толуола с образованием 2-хлор-9,1О-антрацендикарбоюсальдегида, т.пл. 193-196 0. Вычислено, %: С 70,3, Н 3,5, С1 13,0. Найдено,,% С 70,6, Н 3,7, С1 12,6. П р и м е р 2. 2-Метил-9,10-антрацендикарбоксальдегид. 13 г 2-метилантрацена превращают в 2-метил-9,10-антрацендикарбоксальдегид путем трехступенчатого процесса описанного для 2-хлораналога в примере 1, т.пл. 162-164 С, выход 76%. Вычислено, %: С 82,2, Н 4,9. Найдено, %: С 82,6, Н 5,2. П п и м е р 3. 1-Хлор-9,10-антрацендикарбоксальдегид.. 15 г 1-хлорантрацена превращают в 1-хлор-9,10-антрацендикарбоксальдегид согласно трехстадийному способу, описанному в примере 1, т.пл.18689 C, выход 36%. 71,5, Н 3,4, Вычислено, %: С С1 13,2. C,gH,C102 Найдено, %: С 71,9, Н 3,5, С1 13,1. П р и м е р 4. 2-Этил-9,10-антрацендикарбоксальдегид. 14 г 2-зтилантрацена превращают в 2-ЭТИЛ-9,10 антрацендикарбоксальдегид трехстадийным способом, описанным в примере 1, т.пл. 99-100 0, . выход 25%. Вычислено, % С 82,4, Н 5,4, Найдено, %: С 81,9, Н 5,6. Пример 5, 2-Метил-9,10-антрацендикарбоксальдегид. Смесь изомеров 2-метил-11,12-ди окси-9,10-этаноантрацена весом 2,1 растворяют в 45 мл ледяной уксусной кислоты и обрабатывают.при ком натной температуре 7,45 г тетрааце тата свинца до положительной реакции на крахмал..Через 2-3 ч реакци при комнатной температуре с последующим охлаждением вьшадают оранже вые кристаллы, которые собирают фильтрацией .и перекристаллизовываю из смеси хлористый метилевнетаиол образованием 1,1 г оранже.вых крист лов, имеющих т.пл. 162-164С. Вычислено, %: С 82,2, Н 4,9 17% 2 Найдено, %: С 82,6, Н 5,2. П р и м е р 6. 1,4-Диметокси-9,10-антрацендикарбоксальдегид. Смесь изомеров 1,4-диметокси-11,12-ДИГИДРОКСИ-9,10-этанолантра на весом 10 г растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты при 50°С и обрабатывают порциями 30 г тет раацетата свинца. Через 2 ч при 50 раствор фильтруют для удаления нерастворимых веществ и охлаждают с образованием оранжевьк кристаллов, которые отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой и сушат т.пл. 208-212°С, выход 5%. Вычислено, %: С 72,3, Н 4,9. C,gH,,25..H20 Найдено, %,С 72,6, Н 4,8. Пример 7. 2,6-Дифтор-9,10-антрацендикарбоксальдегид. 15 г 2,6-дифторантрацена превра щают в 2,6-дифтор-9,10-антрацендикарбоксальдегид трехстадийным спос бом, описанным в примере 1, т.пл. 240-242°С, выход 32%. Вычислено, %: С 64,7, Н 3,9, F 12,8. Найдено, %: С 64,8, Н 3,7, F 11,7. : Пример 8. 2,3-Диметил-9,10-антрацендикарбоксальдегид. 14 г 2,3 -диметилантрацена превр щают в 2,3-диметил-9,10-антраценди боксальдегид трехстадийным процесс описанным в примере 1, т.пл. 203204°С, выход 47%. Вычислено, %: С 82,4, Н 5,4. Найдено, %: С 82,4, Н 5,4. П р и м е р 9. 2,6-Дихлор79,10-антрацендикарбоксальдегид. 13 г 2,6-дихлорантрацена превращают в 2,6-дихлор-9,1р-антрацендикарбоксальдегид трехстадийным процессом, описанным в примере 1. Пример 10. 1,4-Диметил-9,10-антрацендикарбоксальдегид. 16 г 1,4-диметилантрацена превраг щают в 1,4-диметш1-9,10-антра.цендикарбоксальдегид трехстадийным способом, описанным в примере 1, т.пл. 158-162° С, выход 10%. Вычислено, %: С 78,5, Н 5,6. .0,75 HgO Найдено, %: С 78,6 Н 5,5. Пример 11. 9,10-Дигидро-. -9,10-антраце.ндикарбоксальдегид. Смесь 21,3 г винилонкарбоната (дважды перегнанного с получением бес цветной жидкости с т.кип. 71-73 С, 28 мм) и 4,4 г сухого антрацена нагревают в обратным холодильником (165-170°С) в атмосфере азота в течение 20 ч и затем подвергают вакуумной дисталляции (62-64 С, 17мм) с образованием 10,2 кубового остатка. Этот остаток переносят в 100 мл хлористого метилена, обрабатывают древесным углем и фильтруют. Полученный фильтрат обрабатывают 100 мл метанола и охлаждают с образованием бесцветных кристаллов 1,0с -9910-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола циклического карбоната (т.пл. 260-262°С). Смесь циклического карбоната Цчс-9,10-диг1щро-9,1О-этаноантрацек-11,12-диола (5,6 г), 4,9.г гидроокиси калия, 6,4 мл воды и 53 мл этанола перемешивают при 70-75 С в течение 2 ч. Полученную двухслойную систему фильтруют. Фильтрат разбавляют двойным объемом воды и охлаждают с образованием бесцветных кристаллов цис -9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацен-11,12-диола (т.пл.202204 0. Смесь 2,, 10-дигидро-9, 10-зтаноантрацен-11,12-диола в 40 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре обрабатывают по частям 4,8 г тетраацетата свинца при перемешивании в течение 10 мин. Полученную смесь охлаждают до и ,9 образовавшееся твердое.вещество собирают фильтрацией, промывают ледяной уксусной кислотой, затем тщател но промывают водой с образованием целевого продукта в виде бесцвет.ных зерен, т.пл. 144-146 С, выход 94 %. Вычнслено, %: С 81,3, Н 5,1. Найдено, %: С 80,9, Н 5,1. Пример 12.U,t4C -1,4-Диметок си-9,10-дигидро 9,Ю-антрацендикарбокеальдегид, 1 г 1,4-диметокси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола сус пендируЕот в 30 мл водного раствора, содержащего 0,77 г периодата ка лия и 1 мл этанола. Затем перемешивают при комнатной температуре 24 ч нерастворимый материал удаляют филь рацией, хорошо промывают водой и су шат с образованием желтоватого продукта, т.пл. 129-132 0,-.выход 28%. Вычислено, %: С 73,0, Н 5,4. ЦвН,б04 Найдено, %: С 13,0, Н 5,7. Пример 13. Бис(2-имидазолин -2-илгидразон)-9,10-дигидро 9;10-антрацендикарбоксальдегид. Смесь 2,36 г 9,10-дигидро-9,10-антрацендикарбоксальдегида и 3,46 2-гидразиноимидазолнн дигидрохлорида в 200 мл Н -пропанола кипятят в течение 1 1/2 ч, доводя раствор до объема 100 мл. Полученную смесь охлаждают и выстаивают в течение ночи, с образованием твердого соедин ния, которое собирают фильтрацией промывают Н -пропанолом и сушат 0,4 г этого твердого вещества перекристаллизовывают из воды с образованием дигидрохлорида в виде бесцве ных хлопьев, т.пл. 258-262 С. .П р и м ер 14. 2-Хлор-9, 10-дигидро-9,10-антрацендикарбоксальдеги Раствор 15,0 г 2-хлорантрацена в 60,8 г виниленкарбоната нагревают с обратным холодильником в течение 20 ч и затем подвергают вакуумной дистилляции. Полученный остаток пер кристаллизовьшают из смеси хлористы метилен-метанол с образованиемаис-2-хлор-9,10-ДИГИДРО-9,10-этаноантрацен-11,12диол циклического карбоната в виде серых кристаллов, т.пл. 200-230с. Смесь, состоящую из 12,8 г цикли ческого карбоната цис -2-хлор-9,1067 10 -дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола, 9,2 г гидроокиси калия, 12 мл воды и 100 мл этанола нагревают при в течение 2 ч и затем выпаривают в вакууме до обьема 50 мл. Концентрат разбавляют 400 мл воды и полученное твердое вещество собирают фильтрацией. Это твердое вещество перекристаллизовывают из толуола, обесцвбчивают небольшим количеством древесного угля с образованием бесцветных кристаллов цис -2-хлор-9,10-дигидро-9,1О-этаноантрацен-11, 12-диола, т.пл. 195-210 С. К раствору 2,7 гt wc-2-хлор-9,10-дигидро-9,1О-этаноантрацен-11,12-диола в 20 мл уксусной кислоты при.ком натной температуре добавляют 5,0 г тетраацетата свинца, содержащего 10% уксусной кислоты. Полученную смесь перемешивают 10 мин, охлаждают в бане с ледяной водой, полученные кристаллы собирают фильтрацией и промывают холодной уксусной кислотой с образованием продукта в виде белых кристаллов, т.пл. 113--115 С, выход 33%. Вычислено, %: С 70,0, Н 4,2, С1 12,9. C|j,,2.0,25 Найдено, %: С 70,0, Н 4,1, С1 12,6. Пример 15. 1-хлор-9,10-дигидро-9,10-антрацендикарбоксальдегид. Смесь 29,5 г 1-хлорантрацена и 126 г винилкарбоната .реагируют согласно описанному в примере 4 с образованием кристаллов t5ас -1-хлор-9, 10-этаноантрацен-1i,12-диол, циклического карбоната, т.пл. 242-250 С. ( Реакционную смесь, содержащую 27,9 Г ;;1 С-1-ХЛОр-9, 10-ДИГИДРО-9, 10-этаноантрацен-11,12-диола, циклического карбоната, 21,4 г гидроокиси каЛИЯ, 28 мл воды и 230 мл этанола нагревают при 75 С в течение 2 ч и затем вьшаривают в вакууме до объема 30 мл. Остаток растворяют в 500 мл хлороформа. Хлороформный раствор промывают тремя порциями по 70 мл каждая воды и обеспечивают активированным углем. Хпороформ удаляют и желтый остаток растворяют в 150 мл толуола. После охлаждения продукт реакции-е «С-1-хлор-9, 10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диол собирают в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 180-182°С.

К раствору 0,54 г tJiuC-1-xnop-9, 10-дигидро-9,10-этаноантрацена-11,12-диола в 5 мл уксусной кислоты при добавляют 1,0 г тетраацетата свинца. Полученную смесь перемешиваю 10 мин, охлаждают на бане с ледяной водой и образовавшиеся кристаллы собирают фильтрацией и промывают холодной уксусной кислотой с образованием продукта в виде бесцветных кристал дов, т.пл. 144-146°С, выход 34%.

Вычислено, %: С 70,0, Н 4,2, С1 12.9.С,бН„С1 020,25

Найдено, %: С 70,4., Н 4,0, С1 12,

П-р и м е р 16. 2-Метил 9,10-дигидро-9,10-антрацендикарбоксальдегид

10 г 2-метилантрацена в 50 мл виниленкарбоната нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 20 ч. Избыток виниленкарбоната удаляют вакуумной дистилляцией (55 С, 11-12 мм) и остаток переносят в 100 мл хлористого метилена,

фильтруют и обрабатывают тройным объемом метанола. Продукт реакции - циклический карбонат if,iic -2-метил-9,10-ДИГИДРО-9,10-этaнoaнтpaцeн-11,12-диoл регенерируют в син.и антиформах в виде кремовых кристал лов (т.пл. 225-227с и 183-185с).

2,8 г одной из анти- или синформ циклического карбоната Цис -2-меТШ1-8,1О-дигидро-9,1 0-этаноантрацен-11,12-диола.(т.пл. 225-227°С) в сме си с 2,5 г карбоната .калия, 2,3 мл водЫ и 27 мл этанола перемешивают при 70°С в течение 2 ч. Смесь обрабатывают тройным объемом воды с образованием соответствующей синили антиформы цис-2-метил-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола в виде светло-желтых кристаллов (т.пл. 227-228 0.

7,4 г син- или антиформы циклического карбоната tjuc -2-метш1-9,1О-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола т.пл. 183-185°С) в смеси с 6,15 г гидроокиси калия 8,1 мл воды и 70 мл этанола р еагируют, как описано с образованием сооветствующей син- или антиформы1|С1с-2-метил-9510-ДИГИДРО-9,10-этаноантрцен-11,12-диола в виде кремового твердого вещества (т.пл. 153-156 С).

Вычислено, %: С,81,6, Н 5,6.

Найдено, %: С 81,6, Н 6,0.

2,5-1(иС-2-Метил-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола (т.пл. 227-228 С) суспендируют в 100 МП водного раствора, содержащего 2,14 г периодата натрия и 1 мл этанола. Такую смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, полученное твердое вещество собирают фильтрацией, промывают водой и сушат с образованием продукта в виде светло-желтого твердого вещества, т,пл, 125-126 0, выход 96%,

Пример 17. 2,3-Диметил-9,1О-дигидро-9,10-антрацендикарбокс альдегид.

Смесь, состоящую из 35,4 г виниленкарбоната и 8,5 г 2,3-диметилантрацена, нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 20 ч. ОхлажденньпЧ раствор обрабатывают 100 мл метанола, нагревают, обесцвечивают древесным углем, фильтруют и охлалсдают с образоаани ем 7,1 г- бесцветных кристаллов (т.пл. 207-212°С) 2,3-диметил-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола, циклического карбоната.

Смесь, состоящую из 6,4 г 2,3-диметил-9,1О-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола, циклического карбоната, 5 г гидроокиси калия, 6,6 мл воды и 60 мл этанола перемешивают при комнатной темперутуре 56 ч. Образовавшийся осадок фильтруют, растворяют в ледяной уксусной кислоте и осаждают избытком вод№ с образованием-4,0 г бесцветного 2,3-диметшг-9,1О-дигидро-9,10-этаноантрацеи-11,12-диола (т.пл. 240-245°С).

Суспензию, состоящую из 0,3 г

2,3,-диметил-9,10-дигидро-9, 10-этаноантрацен-11,12-диола в 10 мл воды и 0,1 мл этанола обрабатывают 0,243 г периодата натрия и перемешивают при 20 С в течение 2,5 ч. Обазовавшееся твердое вещество фильтруют промьгеают водой и сушат с образованием 2,3-диметил-9,10-дигидро-9,10-антрацендикарбоксальдегида (т.пл. 113-117°С), выход 0,2 г. Вычислено, %: С 81,8, Н 6,1 .

Найдено, %: С 81,0 Н 6,2.

Пример 18. 1,4-Яиметил-9,10-дигидро-9,10-антрацендикарбоксальегид. Смесь и-з 4,12 г 1,4-диметилантра цена и 17,2 г виниленкарбоната нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 18 -ч, охлаждают, обрабатывают четырьмя объемами метанола, перемешивают и охлаждают. Образовавшиеся кристаллы фильтруют, промывают метанолом и сушат с получением 5,45 г бесцве ного 1,4-диметил-9,1О-дигидро-9,10 -этаноантрацен-11,12-диол, циклического карбоната (т.пл. 225-245 Смесь из 4,4 г 1,4-диметил-9,1О-дигидро-9,10-этаноантрацен.-11,12-диола, циклического карбоната, 3,45 г гидроокиси калия, 4,5 воды и 40 мл этанола перемешивают при 20 С 16 ч. Двзгхслойную смесь фильтруют через цеолит и обрабатывают четырехкратным объемом воды с образованием 3,8 г бесцветного 1,4-диметил-9,10-дигидро-9,10-этан антрацен-11 ,12-диола (т.пл, 158160°С). Вычислено, .%: С 81,8, Н 6,1. C,sH,02 Найдено, %: С 81,5, Н 6,3. Смесь из 1,5 г 1,4-диметил-9,1. О-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола и 1,22 г периодата. на рия в 50 мл воды и 1 м л этанола ремешивают в течение 2 ч при 20 С Образовавшееся твердое, вещество отфильтровьшают, промь вают водой и сушат с получением 1,45 г 1,4-диметил-9,1О-дигидро-9,10-антраценди карбоксальдегида (т.пл. 159-160 С) Пример 19. ,4-Диметок си-9,1О-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диод, ациклический карбо нат, син- и антиизомеры. 14 г 1,4-диметоксиантрацена нагревают с обратньм холодильником в атмосфере азота в 55 г виниленкарбоната в течение 16 ч. Избыток виниленкарбоната удаляют в вакууме (55 С, 12 мм), полученный остаток обрабатывают хлороформом и фильтру с образованием 13 г смеси желтых и бесцветных кристаллов. При кипячении такой смеси с хлористым метиленом и после фильтрации получаю 10,5 г бесцветных кристаллов, т.пл. С, в виДе син- или антиизомерных форм. Вычислено, %: С 69,3, Н 5,0. С,аН,050,25 HgO Найдено, %: С 69,1 , Н 5,0 Другой син- или антиизомер получают из хлороформного фильтрата путем осаждения метанолом и перекристаллизацией из смеси хлористого метилена и метанола с образованием 5 г бесцветных кристаллов, т.пл. 255-260 С. Оба изомера имеют одинаковые ИК-спектры и демонстрируют пониженную смешанную температуру плавления (238-245с) . Вычислено, %: С 68,5, Н 5,1. С„Н,б050,25 Найдено, С 69,2, Н 5,3. Пример 20. ццс -1,4-диме.ток-; си-9,1О-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,. 12-диол., син- и антиизомеры. Смесь из 10,5 г ЦП с -1,4-диметокси-9,1О-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола, циклического карбоната (т.пл. 283-285°С) и 8,5 г гидроокиси калия, 12 мл воды и 85 мл этанола перемешивают при комнатной температуре в течение 16ч. Образовавшееся твердое вещество фильтруют, промывают и сушат с получением 5,0 г одного из изомеров продукта, т.пл. 187-188 С. Вычислено, %: С 72,4, Н 6,1. C(gH|gO Найдено, %: С 72,0, Н 6,3. Другой син/анти изомер получают таким же способом из 4,0 г соответствующего циклического карбоната, т.пл. 238-245°С в количестве 2,1 г продукта, т.пл. 183-185 С. Оба изомерных диола имеют одинаковые ИК-спектры и демонстрируют пониженную смешанную температуру плавления, т.пл. 155-158°С . Вычислено,%: С 71,3, Н 6,1. C,gH|g04.0,25 HgO Найдено, %: С 71,7, Н 6,3. П р и м е р 21. 5,12-Дигидро-5,12-бенз(в)антрацендикарбоксальдегид., Смесь из 7,0 г бенз(й)антрацена и 26 г виниленкарбоната нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 20 ч. Избыток виниленкарбоната удаляют вакуумной дистилляцией ( мм) и остаток переносят в 25 мл хлористого метилена и фильтруют. Полученный фильтрат обрабатывают двойным объемом метанола и затем охлаждают с образованием смолообразного твердого вещества и маточной жидкости, которую сохраняют. Полученное твердое вещество перекристаллизовывают из 60 мл 1,2-дихлорметана, собирают

15

фильтрацией, промывают метанолБм и сохраняют. Маточную жидкость концентрируют с образованием вязкого твердого вещества, которое перекристаллизовывают из смеси хлористый метилен - метанол с образованием серого твердого вещества, которое объединяют с полученным твердьм веществом и перекристаллизовывают из этилацетата и после обработки древесным углем получают 5,12-дигидро-5,12-этанобенз(в)антрацен-13,14-диол, циклический карбонат в виде бесцветных палочек.

Ймесь, состоящую из 1,3 г циклического карбоната, 1,05 г гидроокиси калия, 1 мл воды и 15 мл этанола, перемешивают при 60-65 С в течение 2 ч. Полученную смесь разбавляют 1-2 объемами воды, фильтруют и твердое вещество промывают водой и сушат с образованием цис -5,12-дигидро-5,12-этанобенз(в)антрацен-13,14-диола в виде бесцветного твердого вещества. К раствору 2,6 гцкс-5,12-диги{фо-5,12--этанобенз(в)антрацен-13,14-диолав 400 мл ледяной уксусной кислоты при 2СРс.добавляют порциями 4,4 тетраацетата свинца. Содержимое реакционной массы перемешивают в течение 45 мин. Светло-фиолетовое твердое вещество отфильтровывают.

6716

промывают ледяной уксусной кислотой и водой, после чего сушат с образованием 1,0 г (т.пл. 170-172 0 5,12-дигидро-5,12-бенз(в)антраце дикарбоксальдегида.

П р и м е р 22. 7;12-Венз(а)антрацендикарбоксальдегид.

Смесь изомеров 7,12-дигидро-7,12-бeнз(a)-aнтpaцeндикapбoкcaльдeгидa суспендируют в 75 мл ледяной уксусной кислоты, обрабатывают 6 г гексагидратом хлористого железа и перемешивают при комнатной температуре 3 ч. Оставшееся желтое твердое вещество фильтруют, промывают уксусной кислотой и водой с получением желтого продукта, т.пл. 197-198°С.

П р. и м е р 23. 5,12-Бeнз(в)aнтpaцeндикapбoкcaльдeгид.

Раствор 5 г 13,14-диокси-5,12-этанобенз(в)антрацена в 110 мл ледяной уксусной кислоты обрабатывают 15,4 г тетраацетатом и перемешивают при 30-40 С в течение 3 ч. Полученное фиолетовое твердое вещество фильтруют, промывают уксусной кислотой и затем водой, сушат, перекристаллизовывают из метиленхлорид-метанола и получают соединение с т.пл. 215 , выход 20%.

Вычислено, %: С 84,5, Н 4,3.

C oHjjO

Найдено, %: С 84,-6, Н 4,3.

.Производные 9,10-антрацендиальдегидов общей формулы tiHO dHO где пунктирная связь означает, что положение 9,10 ядра может быть гидрировано, RI - водород} чводород, фтор хлор, чводород, хлор, фтор, метил, этил, метокси; щ водород, метил, метокси, или К.И Rrtвместе с соседними углеродными атомами, к которым они присоединены, могут образовьшать,фенильную группу, являюпщеся промежуточными соединения- g ми для получения антрацен-9,10-6ис -карбонилгидразонов или его произг воднЬк, проявляющих антимикробную активность.