ка 3 ;;оло кенки 3 соединен двойной связью с атомом углерода пропеннлостатка, например З-имнно- или З-иммоний-1-пропенилостатка, подвергают восстановлению известными методами. В качестве низших алкнлов используют прснмущесвенно остатки, содержащие до 7 атомоз углерода, предпочтительно 1-4, например метел, этнл, пропил п изопроннл, неразветвленные и разветвленные, связанные в любом положенкк бутил, пентил, гексил и гептил; S качестве низших окспалкилос - 2-окоиэтпл и 3-оксилролил, алкенилов - остатки, содержащие на более чем 7 атомов углерода, например аллил или металлил. Примером П13ших циклоалкилов и циклоалкенилов являются, например, циклопентил, циклогексил, циклопроиил, циклопентенил к циклогексенил; галогена - фтор, бром и йод, предпочтительно хлор; алкокси- или алкеиилоксигруппы-преимущественно метокси-, этокСИ-, аллилоксп- или лгетилендиоксигрупиа; алкилмеркаптогрупп - предпочтительно метилили этилмеркаптогруппа; алканоилостатхов- преимущественно ацетил, проппоиил и бутирил. I :/К с-с-сн-к Восстановление осуществляют известными приемами, преимущественно простым или комплексным гидридом металла, например бораном, или дигидридом легкого металла, например гидридом щелочноземельного металла, таким, как боргидрид натрия или алюмогидрид лития, или алкоксиалюмогидридом, или алкоксиборгидридом, или муравьиной кислотой. Можно восстанавливать также и водородом в присутствии катализатора, апример платины, палладия или никеля, или гомогенного катализатора, например комплексного соединения родия, такого, как родийхлортрифенилфосфин, так, чтобы не нарушилась двойная связь 1-пропенилостатка. Целесоообразно измерять объемным анализом поглощение водорода и прекращать гидрирование после поглощения вычисленного количества водорода. Целевой продукт выделяют известными способами в виде основания или переводят в соль, используя для этого такие кислоты, как галогеноводородные, серная, фосфорная, азотная или хлорная, алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые кислоты или сульфокислоты, напри.мер муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая, пировииоградная, фенилуксусная, бензойная, л-аминобеизойная, антраЗамещение в положении 1-8 может быть многократным, но предпочтительно двукратным или даже однократным. Предпочтительным положением для заместителей R являэтся положение 3, преимущественно положение 2. Группа -XR4R5- представляет собой, например, моно- или динизший алкиламиногруппу, такую, как моно- или дипропиламино-, предпочтительно моно- пли диэтиламиногруппа, преимущественно диметиламино- или предпочтительно монометиламиногруппа, или Nметнл- -этил аминогрупп а; циклоалкил аминогруппу, например циклоиропил-, циклобутил-, цпклопептил- или циклогексиламиногруппу, или в соответствующем случае С-низшие алкилы и/или в кольце р-однократно ненасыщенные пирролидино- или пиперидиногруипы, или в соответствующем случае С-иизшие алкилированные Пппераз,ино-Х-низший алкил-, налример N-метил-, илп Н-(окси-Низш;1Й. алкил)-, папример М-(р-оксиэтпл)-пиперазино-, тиоморфолиио- или морфолимогруппы. Двойная связь 1-пропенилостатка может находиться в Е(а), иредпочтительпо в Z-коифигурации (б); 4н-1 ниловая, /г-оксибензойчая, салициловая, паминосалйциловая, эмбонавая, метансульфо-, этансульфо-, оксиэтансульфо-, этиленсульфо-, галогенобензолсульфо-, толуолсульфо-, наффталинсульфо- или сульфаниловая кислота, метионин, триптофан, лизин или аргинин. Целевые продукты можно выделять также в виде рацематов или оптически активных антиподов. В получеппые соединения можно вводить заместители, модифицировать или отщеплять их. П р и .1 е р 1. 13,65 г 9-(3-метилИмино1-пропенил)-9,10-дигидро-9,10 - этаноаитрацена взмучивают в 150 мл метанола, к полученной суспензии прикапывают при перемешивании и охлаждении ледяной водой раствор 4,0 г боргидрида натрия в 150 мл воды. При этом температура содержимого колбы не должна превыщать 15° С. В течение реакции основание Шиффа быстро растворяется. Через 30 мин восстановление заканчивается. Затем к реакционной массе прибавляют .200 мл волы и экстрагируют трижды, применяя по 100 мл хлористого метилена. Соединенные экстракты встряхивают один раз с 50 мл воды, высущивают над бензводным сульфатом натрия и в вакууме, создаваемом с помощью водоструйного насоса, удаляют растворитель. Получают 9-(3-метиламино-1-пропенил)-9,10дигидро-9.10-этаноантраиен в апде бесцветного вязкого масла, которое при отстаивании кристаллизуется, т. пл. 78-80 С. Метанс льфонпт получают путем нейтрализации ацетонового раствора основания метансульфоновой киглоты в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 168-171 С.
Гидрохлорид основания получают следующим образом.
Основание растворяют в пятикратном количестве ацгтона и -прибавлением 1 эквивалента х.юристого водорода в сложном уксусном эфире доводят до нейтральной реакции. При этом гидрохлорид образует бесцветные кристаллы, т. пл. 241-243° С. После перекристаллизации из смеси изопропанол - простой эфир температура плавления повышается до 243-244° С.
Применяемый в качестве исходного продукта 9-(3-метилимино-1 - нропенил)-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен можно получить следующим образом.
К 137,1 г сложного триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты прибавляют 0,8 мл ВРз-иростого диэтилового эфирата и затем добавляют несколькими порциями при перемешивании 164,8 г антрацен-9-альдегида. Образовавшуюся желтую массу нагревают до 40- 45° С, причем постепенно образуется вязкий коричневато-красный раствор. Через 2 час начинают охлаждать содержимое колбы и одновременно прикапывать 63,4 г простого этилвинилового эфира так быстро, чтобы температура реакционной смеси не превышала 20° С. Через 2 час прибавляют 161 нл изопропанола и 24 м.л 2 н. соляной кислоты и затем нагревают 8 час до температуры кипения с обратным холодильником. Уже через 1-2 час продукт начинает сравнительно быстро выкристаллизовываться. Далее охлаждают до 5° С и мелкие кристаллы густого желтого цвета фильтруют на нутчфильтре. Их промывают, применяя два раза по 80 мл изопропанола, один раз 80 мл воды и еще раз 80 мл изопропанола, и полученный 3-(9-антрил)-акролеин высушивают в течение 12 час при 80 м.т рт. ст./80° С в вакуумном сушильном шкафу до постоянного веса. Вещество окрашено в золотисто-желтый цвет и плавится при 172- 174° С. После однократного повторного раст.ворания в смеси хлороформ - сложный уксусный эфир оно плавится при 174-175° С. Выход 171 г (92% от вычисленного).
232 г (1,0 моль} 3-(9-аитрил)-акролеина вместе с 1000 мл толуола нагревают в автоклаве с мешалкой до 170-180° С. Затем пропускают этилен под давлением 100 , которое поддерживают 20 час. Далее сосуд высокого давления охлаждают до 90° С, давление осторожно понижают, к содержимому автоклава прибавляют 20 г активированного угля и теплый раствор фильтруют. Фильтрат выпаривают до приблизительно 3/5 его объема и затем медленно охлаждают до 10° С; при этом
вь:кристалли ;овывается 9- (З-кето-1-пропенил) 9,10-дигидро-9,10-этаиоантрацен. Далее фильтруют на нутчфильтре и дополнительно промывают, применяя всего 400 мл очень холодного толуола. Бесцветные кристаллы в течение 15 час высушивают в вакуумном сушильном шкафу при 80 мм рт. ст./100°С до постоянного веса. Выход 234,2 г (92% от вычисленного); т. пл. 174-176° С. Однократным повторным растворением в смеси хлороформе -- простой эфир получают бесцветные кристаллы, т. пл. 175,5-177° С. Из маточного раствора можно получить концентрацией еще более чистый продукт.
Описанное выше взаимодействие можно провести аналогично и ири использовании изопропаиола и ацетонитрила в качестве растворителя (выходы 62,5 и 71,5%). Если применяют диметилформамид, то получают следы желаемого продукта.
В суспензию 26,0 г 9-(3-кето-1-проненил)9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена в 200 мл метанола вводят при перемешивании газообразный метилам.ин. Альдегид при нагревании растворяется. Температура реакционной смеси повышается в течение нескольких минут до 50-55° С. Как только раствор становится сильнощелочным (опыт с применением индикаторной бумаги), прекращают вводить метиламин и раствор выдерживают 30 мин. При медленном прибавлении 100 мл воды выделяется кристаллический 9-(3-метилимино-1пропенил)-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен. После охлаждения до 10° С, фильтрации на нутчфильтре получают 26.2 г бесцветных кристаллов, т. пл. 128-129° С.
Исходный 9- (3-метилимино-1-:пропенил) -9, 10 - дигидро-9,0-этаноантрацен можно получнть также и следующим образом.
Смесь 11,6 г 3-(9-антрил)-акролеика и 9,1 г 33%-ного этанольного метиламина в 80 мл абсолютного этанола перемешивают 20 мин и при этом последовательно нагревают до 40° С. Чистый темно-желтый раствор охлаждают до 0° С, причем выделяются темно-желтые кристаллы. Их фильтруют на нутчфильтре и перекристаллизовываю:т из 15 мл изопропанола и 5 мл сложного уксусного эфира. Получают 9-(З-метилимино-1-пропенил)-антрацен в виде желтых игл, т. пл. 122,5-124,5° С. 12,25 г полученного соединения в 150 .мл толуола нагревают в автоклаве до 180° С. Затем в горячем состоянии пропускают этилен под давлением 80 аги и реакционную смесь выдерживают 20 час при давлении 80 атц и при 180° С. Охлажденную смесь выпариваю г в вакууме. Получают сырой 9-(З-метилимино1-пропенил)-9,1б-дигидро-9,10 - этаноантрацен в виде коричневатой аморфной массы, которую можио применять для вышеуказанной реакции без дальнейшей очистки. Для характеристики пробу перекристаллизовывают из метанола. Бесцветные кристаллы (т. ил. 128-
129° С) идентичны во всех отношениях с вышеописанными.
Пример 2. 26,0 г 9-(3-кето-1-проиенил)9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацена переводят газообразным метиламином в основание Шиффа, как описано в примере 1. Затем иолученный метанольный раствор основания Шиффа неиосредственно восстанавливают, приканывая при перемешивании и охлаждении ледяной водой 4,0 г боргидрида натрия в 15 мл воды. Переработку проводят по примеру 1. С одинаковым выходом получают 9-(3-мет«ламино-1-пропенил)-9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацен в виде бесцветного масла. Получаемый метансульфонат плавится при 168-171° С и идентичен во всех отношениях описанному в примере 1 продукту.
Пример 3. 13,0 г 9-(3-кето-1-пропенил)9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацена растворяют в 500 мл абсолютного этанола и в течение 2 час кипятят с обратным холодильником вместе с 10,4 г аминоциклопропана, после чего раствор выпаривают в вакууме. Кристаллизованный остаток растворяют в ЮОлгл тетрагидрофурана и 500 мл метанола и подвергают взаимодействию с раствором 3,7 г боргидрида натрия в 25 мл воды. Реакционную смесь сильно перемешивают в течение 5 час при 20° С, разбавляю1т 200 мл воды и органический растворитель выпаривают в вакууме. Концентрат экстрагируют хлороформом, органическую фазу промывают дважды водой, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют на нутчфильтре и выпаривают. Полученный 9-(3-циклопропиламино-1-пропенил) - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен плавится после перекристаллизации из простого эфира при 110-112° С. Получаемый известным способом гидрохлорид плавится при 222-224° С.
Пример 4. 13,75 г 9-(3-метиламино-1пропенил)-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацена растворяют в 20 мл муравьиной кислоты и в течение 20 час кипятят с обратным хо.тодильником вместе с 4,5 мл 40%-пого формалипа. Затем реакционный раствор подкисляют 200 мл 20%-ной метансульфокислоты, муравьипую кислоту отгоняют в вакууме, вод«ый раствор экстрагируют дважды, применяя по 200 мл толуола, перемешивают вместе с 1 г Ж1И1ВОТНОГО угля в течение 10 мин при комнатной температуре, отфильтровывают через слой диатомовой земли (гифло), доводят 6 и. раствором едкого натра до сиЛьно гцелочпой среды и экстрагируют трижды, используя по 500 мл хлороформа. Соединенные растворы хлороформа промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток состоит из 9-(3-диметиламино-1-пропенил) - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена. Его переводят в гидрохлорид. Т. пл. 233-235° С (сложный уксусный эфир).
Пример 5. 3,12 г 9-(3-метиламино-1пропенил)-9,10-дигидро-9,10 - этаноантраценгидрох.торида гидрирую в 50 мл этилового спирта высшей степени очистки в ирисутствии 0,3 г 10%-ного палладия на угле при 25° С и нормальном давлении. После поглошения
234 мл водорода гидрирование прекрашают, затем реакционную массу отфильтровывают от катализатора и растворитель выпаривают в вакууме. Г1олучаю(т 9-(3-метиламинопропил)-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен-гидрохлорид в виде бесцветных кристаллов, т. ПоТ. 240-243° С. После повторного растворения в изопропаноле гидрохлорид плавится при 243-244° С.
Пример 6. Аналогично примеру 3 можно получить также следующие соединения:
9-(3-метиламино-(г)-1-нропенил) - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-гидрохлорид, т. пл. 205-207° С;
9- { 3 - -(|3-оксиэтил) - пиперазино - 1пропенил ) -9,10 - дигидро - 9,10 - этаноантрацен-дигидрохлорид, т. пл. 245-247° С;
9- { 3 метилпиперазино - 1 -пропенил } -9,10 - дигидро - 9,10-этаноаитрацен,
т. пл. 139-141° С.
Формула изобретения
Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил)9,10 - дигидро - 9,10 - этаноаитраценов обш,ей формулы
R.R.K;
где RI, R2 и RS - низший алкил или водород;
R4 - водород или R4 и Rs - каждый низший алкил, окси- или аминоалкилгруппа, алкепил, незамещенный или замещенный низшим алкилом низший циклоалкил и/или циклоалкенил, и/или диклоалкилалкенилалкил, или вместе с атомом азота образуют 1-азациклоалкил- или 1-азациклоалкенилгруппу,
состоящую из 4-8-членного цикла, которая может быть замещена фенил-, окси-, кетои/или аминогруппой, или 1-азаокса-, 1-азатиа- или 1-азаазациклоалкил, гетероатомы которого отделены друг от друга по меньшей
мере двумя атомами углерода и который может быть замещен фенил-, окси-, кето- и/или а М1И1ногруп ПОЙ;
остатки Re - каждый водород, низшая алкил-, алкокси-, алкенилокси- и/или алканоилгруппа, трифторметил или галоген;
R7 - низший алкил или алкенил, водород. или галоген;
Ас - замещенная в положении 1 и/или 2 низшим алкилом или незамещенная 1,2-этиленгруппа, причем двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в e/Z или Z-коифигурации;
/га и /г - целые числа от 1 до 4,
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 1, где азот пропенилостатка в положении 3 соединен двойной связью с одним из своих заместителей и в соответствующем случае несет позитивный заряд или азот нропенилостатка в положении 3 соединен двойной связью с атомом углерода пропенилостатка, например 3-имино- или З-иммоний-1-пропенилостатка, восстанавливают известными методами с последующим выделением целевого продукта
известным способом в свободном виде или н виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление проводят комплексными гидридами металлов или каталитически.
Приоритет по признакам:
23.02.71по признаку: двойная связь в 1-нропенилостатке находиться в 8/Zконфигурации.
17.01.72по признаку: двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в Z-KOHфигурации.
