Способ индукции интерферона Советский патент 1985 года по МПК A61K38/21 

&э

ЙД

sj Изобретение отнссится к биологии |j медицине, а именно к вирусологии и фармакологии, и может быть использоёано для. профилактики и лечения вирусных и других заболеваний Известен способ индукции интерферона Путем парэнтерального введения долиИ.полиЦ, заключенного в липосоНы О. Недостатками известного способа являются использование в качестве индуктора дорогостоящего и токсичного импортного препарата, кроме того, Необходимость введения препарата внутривенно или внутрибрюшинно повышает его токсичность,создает неудобства дпя.врача, так как требует дополнительных приспособлений (стериль ный шприц, игль и т.д.), и для больного, так как вызывает травматизацию : Щелью изобретения является упрощение способа, повьшение количества продуцирования целевого продукта и времени его циркуля1;(Ии в кровеносном русле. Указанная цель достигается тем, что согласно способу индукции интерферона путем введения двухспиральнызс полирибоиуклеотидов в липосомальной форме, полирибонуклеотиды вводят пе. рорально с предварительным перрральным введением ненагруженных индуктором ЛИПОСОМс ; Приме р.Мьшам весом 10-12 г вводят внутрибрюшинно и перорально йрепараты полиИ.полиЦ .и ;полиГ.полиЦ .в липосомальном виде в дозе ,50 и 100 мкг/мьшь (в расчете на чистый ин дуктор) о Через 4 ч у мышей берут кровь, отделяют сывороткз и определя ст содержание в ней интерферона. Результаты анализа показали, что оптимальный предел дозы препарата 050 мкг/мьзшь или JKг/г веса живот ного, Выбор способа введения препарата. 1ышам внутрибрюшинно и перорально вводят по 5 мкг/г веса полиИ,полии, и йолиГ.полиЦ в чистом и липосомальном виде. Через 4,24,48 ч в сыворотке крови определяют содержание интерферона. В табп, 1 представлено сравнительное изучение интерферониндуцирующей активности липосомапьных полиИ.полиЦ и полиГ.полиЦ при внутрибрюшинном и пероральном способах введения. Из данных табл. I видно, что в случае использования препаратов в липосомальном виде титры интерферона при внутрибрюшинном и пероральном введении одинаковы и достигают 640-1280 ед через 4 ч после введения. Препараты в свободном виде эффективны лишь при внутрибрюшинном, но не пероральном способе введения. Определение оптимального интервала между введением ненагружаемых липосом и липосом с индуктором перорально вводят по 0,2 мл ненагруженные липосомы и через 20, 30,60,120 мин перорально вводят такое же количество липосом с индуктором На 1,2,3,5 сут берут кровь и определяют уровень интерферона в сыворотке, . В табл. 2 представлена зависимость индукции интерферона полиГ.полиЦ в липосомальном виде от интервала между введением ненагруженньггс индуктором пипосом и липосомальногр индуктора, Таким образо, предварительное введение некагруженных липссом за 2060 М.ИН до введения липосомального индуктора приводит к длительной циркуляции интерферона в крови (до 5 дней) на достаточно высоком уровне (160-320 ИЬ;/мл), тогда как при внутрибрюшинном введении свободной полиГ. полиД (или полиИоПолиЦ) и при перодальнем введении липосомального лолиГ. полиЦ, но без предварительного введения ненагруженных липосом, через 48 ч после введения индуктора титр интерферона в крови не определяется. Максимум эффекта пролонгации отмечен при вваденки по 0,2 мл ненагруженных пипосом за,30 до введения липоромального индуктора. Из представленных данных видно, что предложенньй иособ позволяет Повысить количестгзо продуцирования интерферона и время циркуляции его в хсровяном русле.

СПОСОБ ШадУКЦИИ ИНТЕРФЕРОНА тутам введения двухспиральных полирибонуклеотидов в липосомальной , о тличающийся тем, что, с целью упрощения способа, повы шения количества продуцирования целевого продукта и времени его циркуляции в кровяном русле, полирибонукл отиды вводят перорально с предварительным пероральным введением ненаг.руженных ИНДУ1СТОРОМ липосом.