Способ получения производных изохинолина Советский патент 1975 года по МПК C07D35/22 C07D35/42 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА

К раствору 11,2 г 4-{2-(1,2,3,4-тетрагидро1,3 - диоксо-4,4-диметилизохинолил- 2) -этил} бензолсульфонамида (т. пл. 213-214°С) в 70 мл 1,2,4-трихлорбензола прибавляют при 150-200°С избыток фосгена. Полученный после упаривания растворителя в вакууме сульфонилизоцианат (инфракрасная полоса сульфонилизоцианатгруппы: 2225 см в 1,2,4-трихлорбеызоле) в 150 мл абсолютного бензола подвергают реакции с 3 г циклогексиламина при комнатной температуре. После короткого нагревания до температуры водяной ванны бензол отгоняют в вакууме, сырой продукт осаждают 1 н. соляной кислотой и для дальнейшей очистки перекристаллизовывают из уксусного эфира. Т. пл. 179-181°С.

Пример 2. N - Циклогексил - N-{4- 2-(7мeтoкcи-l,2,3,4-тeтpaгидpo-l,3-диoкco-4,4-димeтилизoxинoлил - 2) -этил - бензолсульфопил}мочевипа.

Это соединение получают из (7-мeтoкcи-l,2,3,4-тeтpaгидpo - 1,3- диоксо-4,4-диметилизохинолил - 2) - этил -бепзолсульфопилизоцианата (который, в свою очередь, получают из (7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4 - диметилизохинолил- 2)-этил -бензолсульфонамида с т. пл. 203-205°С и фосгена) и диклогексиламина при комнатной температуре. После удаления растворителя в вакууме к остатку прибавляют 0,1 н. соляную кислоту, осажденный продукт отфильтровывают и для дальнейшей очистки перекристаллизовывают из уксусного эфира и метанола. Температура плавления 180-182°С.

10,5 г -циклогексил- -{4- 2-(7-метокси-1, 2,3,4 - тетрагидро-1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил- 2) -этил - бензолсульфонил) -мочевины растворяют в 500 мл ацетона и при (-5) - (0)°С медленно прикапывают стехиометрическое количество этилата натрия, растворенного в 20 мл этанола. Получают 10,1 г (91% от теории) натриевой соли N-циклoгeкcил-N-{4 2- (7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4диметилизохинолил - 2) -этил -бензолсульфопил)-мочевины в виде бесцветных кристаллов, которые спекаются при температуре сшлше )60°С.

Аналогично примерам I и 2 получают: N-aдaмaнтил-(I)-N-{4- 2 - (1,2,3,4-тетрагидро-1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил- 2)этил - бензо.тсульфонил} - мочевину т. пл. 199-201°С, т.пл. соли натрия 232-235°С (с разл.) из 4-{2-(1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил . 2)-этил}-бензолсульфонилизоцианата и адамантил-(1)-амина; Ы-адамантил-(1)-Ы-{4- 2-(7-метокси-1,2,3,4тетрагидро - 1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил 2)-этил -бепзолсульфонил}-мочевину (т. пл. соли натрия 235-238°С) из 4-{2-(7-метокси-1, 2,3,4-тетрагидро -1,3 - диоксо-4,4-диметилизохинолил - 2 )-этил}-бензолсульфонилнзоцианата и адамаптил-(1)-амина;

К1-циклогексил-Ы-{4- 2-(7-этокси-1,2,3,4,-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил- 2 этил -бензолсульфонил} -мочевину (т. пл. 90°С) из 4- {2- (7-этокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо4,4-диметилизохинолил- 2) - этил}-бензолсульфонилизоцианата (ИК-полоса сульфонилизоцианатгруппы 2225 см в 1,2,4-трихлорбензоле) и циклогексиламина;

N-адамантил - (1) -N-{4- 2- (7- этокси-1,2,3,4тетрагидро-1,3- диоксо-4,4- диметилизохинолил 2)-этил -бецзолсульфонил}-мочевину (т. пл. 107°С. т. пл. соли натрия 225°С) из 4-{2-(7-этокси - 1,2.3,4-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил - 2) -этил}-бепзолсульфонилнзодианата н адамантил-(1)-аглина;

N-циклогексил - .Ы-{4- 2-(7-изопропокси-1,2, 3,4-тетрагидро-1,3-диоксо -4,4- диметилизохинолил- 2) -этил - бензолсульфонил}-мочевину (т. пл. , т. пл. соли натрия 183°С) из

41-{2-(7-изопропокси-1,2,3,4-тетрагидро - 1,3-диоксо - 4,4 - диметилизохиполпл- 2)-этил}-бензолсульфонилизоцианата (ИК-полоса сульфонилизоцианатгруппы 2225 см в ,2,4-трихлорбензоле) и циклогексиламина;

N-циклoгeкcил-N-{4- 2-(7-п-бyтoкcи -,2,3,4тетрагидро-1,3-диоксо-4,4- диметилизохинолил 2)-этил -беизолсульфонил}-мочевину (т. пл. 9., т. пл. соли натрия 225°С) из 4-{2-(7-н-бутокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо - 4,4-диметнлизохииолил- 2 -этил} - бензолсульфонилкзодианата (ИК-полоса сульфонилизоцианатгруппы 2225 см-1 в 1,2,4-трихлорбензоле) и диклогексиламина;

Ы-циклогексил-К)- {4- 2- (7-н-бутокси -1,2,3,4тетрагидро-1,3- диоксо-4,4-диметилизохинолил 2 -этил -бензолсульфонил}-мочевину (т. пл. 95°С, т. пл. соли натрия 225°С) из (7-н-бутокси-1,2,3,4-тетрагидро - 1,3 - диоксо-4,4-диметилизохинолил- 2) - этил -бензолсульфонилизодианата (ИК-полоса сульфонилизодианатгруппы 2225 см в 1,2,4-трихлорбензоле) и диклогексиламипа;

N - циклогексил - N-{4- 2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо - 4,4 - диметилизохинолил 2)-этил -бензолсульфонил}-мочевину (т. пл. 177°С) из 4-{2-(7-ХЛОР-1,2,3,4-тетрагидро-1,3диоксо-4,4-диметилизохинолил- 2)-этил}-бензолсульфонил изо дианата (ИК-полоса сульфоиилдзодианатгруппы 2225 см- в 1,2,4-трихлорбензола) и диклогексиламина;

N-адамаптил- (1) -N- {4- 2- (7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро - 1,3 - диоксо-4,4-диметилизохинолил 2)-этил -бензолсульфонил}-мочевину (т. пл. 184°С) из 4-{2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-1,3диоксо-4,4- диметилизохинолил- 2) -этил} -бензолсульфонилизодианата и адаментил - (1)амина;

1 -диклогексил - N-{4- 2-(7- бром-1,2,3,4-тетрагидро - 1,3 - диоксо-4,4-диметилизохи ;олил 2)-этил -бснзолсульфонил}-мочевину (т. пл. ) из 4-(2-(7-бром-1,2,3,4-тетрагидро-1,3диоксо-4,4-диметилизохинолнл- 2) - этил}-беизолсульфонилизодианата (ИК-полоса сульфонилизодианатгруппы 2225 см- в 1.2,4-трихлорбензоле) и диклогексиламиг1а.

5

Предмет изобретения 1. Способ получения производных изохинолина общей формулы I

СЕ, СИ, .0

y-Cii -dHg .-NH-C-NH-R2 где Ri - атом водорода, хлора, брома ил алкоксигруппа, содержащая 1-4 атома угл рода; R2 - циклогексил или адамантил-(1), или их солей, отличающийся тем, ч сул1;фопилт зоциа11ат формулы II -&0.г.К( N-CHo-dii

483829

о II где RI имеет выщеуказаниые значения, подвергают взаимодействию с амином формулы III H-K-Ь где Ra имеет выщсуказанные значения, с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соли известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде органического растворителя при температуре ниже температуры кипения используемого растворителя.