Способ получения карбостириловыхили ОКСиНдОлОВыХ пРОизВОдНыХ Советский патент 1981 года по МПК C07D209/12 A61K31/404 

(54-) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОСТИРИЛОВЫХ ИЛИ ОКСИНДОЛОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

до 4 и/или атомами галогена, причем згинестители фенильного ядра могут быть одинаковыми или различными,. 1,2,4-триазолильную-, пиридил-оксидную, трифенилметильную-, 4,5-бис-(пара-хлорфенил)-оксазол-2-ильную-, N-метил-циклогексиламино-карбонилметильную или амино-иминометильную группу или также алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, если

m - число 1 или

О означает неразветвленную или разветвленную оксиалкиленовую группу с числом атомов углерода от 3 до 6,или ксилиленовую группу;

R и R, которые могут быть одинаковыми или различными и означают атомы водорода или гадогена, алкильные группы с числоматомов углерода от 1 до 4, амино-, аиетиламино- или нитрогруппы.

Под упомянутым при описании радикалов RJ , RO, и R выражением

атом галогена следует понимать в особенности атом фтора, хлора, брома или йода.

Способ заключается во взаимодействии оксисоединения общей формулы ( I I )

(И)

R4

где R

RI

Ri и W

имеют вышеукаI

занные значения, или его соли с неорганическими или третичными органическими основаниями с соединением общей формулы (III)

Z - о - 50 - R,

где D, R и m имеют вышеуказанные значения;

Z означает нуклеофильнозаменяемую группу такую как атом галогена или радикал сложного эфира сульфоновой кислоты, например атом хлора, брома, йода, пара-толуолсул1,фонилокси- или метансульфонилоксигруппу.

Реакцию целесообразно проводить в приходном растворителе таком как диоксан, тетрагидрофуран, хлороформ или : олуол, предпочтительно в безводн м.. апротонном растворителе таком как ацетон, диметилформамид или диметилсульфоксид, или в присутствии щелочного основания такого как карбонат натрия, карбонат калия или гидроокись натрия. Температура реакции от комнатной до .

Пример 1. Получение б-(4-феиилсульфинилбутокси)-3,4-дигидрокарбостирила.

32,6 г (0,2 моль) б-окси-3,4-дигидрокарбостирила и 27,6 г (0,2 моль карбоната калия перемешивают с 600 мл сушеного над молекулярным ситом диметилсульфоксида 5 мин и затем прибавляют 52,2 г 4-фенилсульфинилбутилбромида (0,2 моль), получаемого из тиофенола и 1,4-дибромбутана с последующим окислением перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте аналогично примеру 2, получают маслянистое вещество, затвердевающее при стоянии в холодильнике. Перемешивают 15 ч при 25°С и вливают реакционную смесь в 6 л воды. Последовательно перемешивают еще 30 мин, отсасывают выделивишйся продукт и хорошо промывают водой. После сушки перекристаллизовывают при обработке углем из приблизительно 600 мл ксилола. Получают белые кристаллы с т.пл. 144,5-145,. Выход 49 г (71/3 % от теории).

Пример 2. 6-(4-Фенилмеркапто-бутокси)-3,4-дигидро-карбостирил получают аналогично примеру 1 из 6-окси-3,4-дигидрокарбостирила и 4-(фенилмеркапто)-бутилбромида, т.кип.Q 02 96-103°С, получаемого из тиофенола и 1,4-дибромбутана. Т.пл. 121,5-123°С. Выход 75,6% от теории.

Пример 3. 6-(4-Фенилсульфонил-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил получают аналогично примеру 1 из 6-окси-З,4-дигидро-карбостирила и 4-фенил-сульфонил-бутилбромида, получаемого из 4-(фенилмеркапто)-бутилбромида путем окисления аналогично примеру 3. Т.пл. 157,5-158с. Выход 65,1% от теории.

Пример 4. 7-(4-Фенилмеркаптобутокси)-3,4-дигидрокарбостирил получают аналогично примеру 1 из 7-окси-З,4-дигидрокарбостирила и 4-фенилмеркапто-бутилбромида, т.кип. 0,02 96-1030С. Т.пл. 121-123 С выход 72% от теории.

Пример 5. 7-(4-фенилсульфинил-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил получают аналогично примеру 1 из 7-окси-З,4-дигидрокарбостирила и 4-фенилсульфинилбутилбромида. ,Т.пл. 134-136 С.Выход 80% от теории.

Пример 6. 7-(4-Фенилсульфонил-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил получают аналогично примеру 1 из 7-окси-З,4-дигкдрокарбостирила и 4-фенилсульфонилбутилбромйда. Т.пл. 178,5-179,. Выход 74 от теории .

Пример 7. 8-(4-Фенилмеркаптобутокси)-3,4-дигидрокарбостирил получают аналогично примеру 1 из 8-окси-З,4-дигидрокарбостирила и 4-фенилмеркапто-бутилбромида, т.кип., 96-103°С. Т.пл. 101-1020С. Выход 75% от теории..

Пример 8. 8-(4-Фенилсульфинил-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил получают аналогично примеру 1 из 8-окси-З,4-дигидрокарбостирила и фенилсульфинилбутилбромида. Получают бесцветную смолу. Выход 60% от теории.

Значение Rf:0,60 (тонкослойная хроматография на силикагеле, растворитель : бензол/этанол/концентрированный аммиак 75/25/1).

Пример 9. 5-(4-Фенилмеркапто-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил получают аналогично примеру 1 из 5-окси-3,4-дигидрокарбрстирила и /4-фенилмеркаптобутилбромида. Т.пл. 155-157С. Выход 64% от теории

Пример 10. 5-(4-Фенилсульфинил-бутокси) -3,4-дигидрокарбостири получают аналогично примеру 1 из 5-окси-З,4-дигидрокарбостирила и 4-фенилсульфинилбутилбромида. Т.пл. 136-138°С. Выход 64% от теории

П р и м е р 11. 5-(4-Фенилсульфонил-бутокси)- 3,4-дигидрокарбостирил получают аналогично примеру 1 из 5-окси-З,4-ди гидрокарбостирила и 4-фенилсульфонилбутилбромида. Т.пл. 187-189°С. Выход 73% от теории

Пример 12. Получение 5-(4-Фенилмеркапто-бутокси)-карбостирила

К смеси из 32,3 г 5-оксикарбостирила, 30 г карбоната калия и 650 мл сушенного над молекулярным ситом диметилсульфоксида прибавляют 49.г 4-фенйлмеркаптобутилбромида. Перемешивают 20 ч при , разбавляют 3 л воды и отсасывают выкристалли-. зовавшийся продукт реакции.Т.пл. 185187С (из толуола). Выход 45,0 г (70% от теории).

Пример 13. 6-(4-Фенилмеркапто-бутокси)-карбостирил получают аналогично примеру 12 из 6-оксикарбостирила и 4-фенилмеркаптобутилбромида. Т.пл. 161-163 С. Выход 78% от теории.

Пример 14. 6-(4-Фенилсульфинил-бутокси)-карбостирил получают аналогично примеру 12 из 6-оксикарбостирила и 4-фенилсульфинилбутилбромида. Т.пл. 181-182°С. Выход 71% от теории.

. Пример 15. Получение 4-метил-6-(4-фенилмеркапто-бутокси)-карбостирила. 5,25 г (0,03 моль) 4-метил-6-гидрокарбостирила :т.пл.. 326-330°С) ,8,09 г (.0,033 моль 4-фенилмеркаптобутилбромида и 6,22 г (0,045 моль) карбоната калия перемешивают в 70 мл диметилсульфоксида пр комнатной температуре 16 ч, затем разбавляют водой и выделившиеся кристаллы после сушки перекристаллизовывают из толуола.Т.пл. 148-150С, Выход 6,2 г (61,2% от теории).

Пример 16. 4-Метил-6-(4-фе- нилсульфинил-бутокси)-карбостирил получают аналогично примеру 15 из

4-метил-6-оксикарбостирила (т.пл. 326ЗЗО С) и 4-фенилсульфинилбутилбромида. Т.пл. 167-168°С. Выход 47,3% от теории.

П р и-м е р 17. 4-Метил-6-(4-фенилсульфонил-бутокси)-карбостирил получают аналогично примеру 15 из 4-метил-6-оксикарбостирила (т.пл. 326ЗЗО С) и 4-фенилсульфонилбутилбромида. Т.пл. 217-219 С. Выход 66,6% от теории.

o

Пример 18. 5-(4-Фенилмеркапто-бутокси -оксиндол получают аналогично примеру 15 из 5-оксиоксиндола и 4-фенилмеркаптобутилбромида. Т.пл. 131-132°С. Выход 13% от теории.

Пример 19. Получение 6-С25-(фенилмеркапто-метил)-бензилокси -3.4-дигидро-карбостирила.

Смесь из 67,1г фталида, 51,3 мл тиофенола, 35,1 г метилата калия и

0 250 мл метанола нагревают обратным холодильником. Последовательно прибавляют fc полученной 2-фенилмеркаптометилбензойной кислоте (выход 78% от теории, т.пл. 108-110С) метанол/тионилхлорид, оставляя стоять

5 при . После стояния на протяжении ночи получают сложный метиловый эфир 2-фенилмеркаптометил-бензойной кислоты (выход 89% от теории, т.кип.от ) , который восстанов0лением алюмогидридом лития в диэтиловом эфире переводят в 2-фенилмеркапто-метил-фенил-карбинол (выход 97% от теории, т.пл. 64-65с) .

Это соединение превращают пара5толуолсульфохлоридом в сложный эфир 2-фенилмеркаптометил-фенилкарбит нол-пара-толуолсульфокислоты (тонкослойная хроматография : силикагель; растворитель : хлороформ/уксусный

0 эфир 1:1; Rf О,8,,выход 55% от теории) . Этот эфир п|эевращают аналогично примеру 1 6-окси-3,4-дигидрокарбостирилом в (фенилмеркаптометил)-бензилокси -3,4-дигидро- ,, карбостирил (тонкослойная хроматог5рафия : силикагель : растворитель : : хлороформ/уксусный эфир 1:1; Rf 0,35; выход 64% от теории).

Пример 20. Получение 6-Г4-(фенилмеркаптометил)-бензилоксиJ0-3,4-дигидрокарбостирила.

В диметилсульфоксиде в присутствии избыточ:ного карбоната калия превращают пара-ксилилендихлорид и тиофенол в мольном соотношении

5 1:1 при комнатной температуре в 4-фенилмеркаптометил-бензилхлорид (проверка тонкослойной хроматограммой), который последовательно, без вьщеления из реакционного раствора, под0вергают реакции с 6-окси-3,4-дигидрокарбостирилом аналогично примеру 12. Т.пл. 139-141 С. Выход 52% от теории.

Аналогично получают следующие

5 соединения: 6-t4-(2-пиридилмеркапто)-бутокси|-3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 123 124,5°С; (4-фторфенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 139 140®С; 6-14-(4:7метилфенил-меркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 120-121°С;. (3-метилфенилмеркапто)-буток си -3,4 -дигидрокарбостири л, т.пл. 95960С;6- 4-(4-хлорфенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 144 (3,4-дихлорфенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 116,5-118°С; (2-мeтoKcифeнилмepкaптo)-бyтoкcи - 3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 130,5-133°С;. (3-метоксифенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 93,5-97°С; (4-метоксифенилмеркапто)-бут окси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 130,5-133°С; ,4-диметоксифенилмеркапто) -бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 117-119®С; б- 4-{4-бифенилилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 179,5-181С; б-(6-фенилмеркапто-гексокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 112,6-(2-окси-З-фенилмеркапто-пропокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 14 1490С; (2-хинолилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. (2-хиназолин-4-он-ил-меркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 184,5-188 с; 6-(4-трифенилметилмеркапто-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 169 ПО°С; б-f2-(2-нафтилмеркапто)-этокси -3,4-дигидрокарбостирил т.пл. 147,5147,8°С; б- 2-(4-бифенилилмеркапто)-этокси -3/4-дигидрокарбостирил,т.пл. 192 194«С: б-Гз-(2-пиридилмеркапто)-пpoпoкcи -3,4-дигидpoкapбocтиpил,т.пл. 108 1б8, (2-нафтилмеркапто)-бутокси7-3,4fдигидрокарбостирил,т.пл. 108,%109,|О.С; 6-(4-циклогексилмеркаптобутокси)-3,4-лигидрокарбостирил т.пл, 1141150С;6-(4-беизилмеркапто-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил т.пл. 77,578,50С; (2-фурилметилмеркапто)-буток си -3.4-дигидрокарбостирил т.пл. 7980WC;6-f4-(М-оксидо-2-пиридилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил т.пл. 179,5-181СС; 6-С4-(2-пиридил-меркапто)-бутокси 3, 4 -дигидрокарбостирил т.пл. 154ISe C:6- 4-(4-пиридилмеркапто)-бутокси}-3,4.-дигидр6карбостирил т.пл. 128129°С;б-{4- (2-бензимидазолилмеркапто) -бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл..100-103°С; 6-14-(бенэтиазолил-меркапто)-бутокси -3.,4-дигидрокарбостирил,т .пл. 1571580С;6-(2-фенилмеркапто-этокси)-3,4-дигидpoкapбocтиpил, т.пл. 132133,5°С; 6-(3-фенилмеркапто-пропокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 111-112°С; 1-метил-6-(4-фенилмеркапто-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 79,580,5«С; б-(4-фенилмеркапто-бутокси)-карбостирил, т.пл. 1б2-164°С; 5-(4-фенилмеркапто-бутокси)-карбостирил, т.пл. 185-187°С (из толуола); 8-(4-фенилмеркапто-бутокси)карбостирил, т.пл. 119-120 -С; б-(4-амино-иминометилмеркапто-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 140-141,800; б-(4-бен зилмеркапто-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 7б-78С; б-(5-фенилмеркаптопентокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 117119®С;б- 5-(2-пиридил-меркапто)-пентокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 113-114,8°С; 5-(2-окси-З-фенилмеркапто-пропокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 135-1370С; (4-оксифенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 191,5-193,ООС; (4-ацетаминофенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 162,5-163, 6-С4-(4,5-ди-п-хлорфенил-оксазол-2-ил-меркаптй)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 110-115С; 7-(4-фенилмеркапто-бутокси)-карбстирил, т.пл. 157,5-158,5С; 6-14-(2,5-дихлорфенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарёостирил, т.пл. 133-134С; (4-окси-3,5-ди-трет.бутил-феиилмеркапто)-бутокси 3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 146-147 0; (2-карбоксифенилмеркапто) -бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл.. 176-179 С; б-(3-бензилмеркапто-пропокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 87,599,ООС; 5-(3-трет.бутилмеркапто-2-окси-пропокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. ,105-109 0;

4-метил-6-14- (2-пиридилмеркапто) -бутокси -карбостирил, т.пл. 149ISl C;

4-метил-б- 4- (2-хинолилмеркапто) -бутокси -карбостирил, т.пл. 162163 С;

(4-хлорфёнилмерКапто)-бутокси -карбостирил, т.пл. 1б8-170 С;

(3,4-дихлорфенилмеркапто)-бутокси -карбостирил, т.пл. 149152 С:

(2,5-дИхлорфенилмеркапто)-бутоксиТ-карбостирил, т.пл. 175176 С:

(4-фторфенилмеркапто)-бутокси -карбостирил, т.пл. 149-150 С;

(4-окси-3,5-ди-трет.бутил-фенилмеркапто)-бутокси -карбостирил, т.пл. 172-173°С;

6- 4- (4-бифенилил-меркапто)-бутокси -карбостирил, т.пл. 191-192 С;

(4-нитро-фенилмеркапто)-бутоксиТ-карбостирил, т.пл. 184ISS C:

6-t4-(2-хинолилмеркапто)-бутокси -карбостирил, т.пл.

б-(4-циклогексилмеркапто-бутокси-карбостирил, т.пл. 153-159- С;

(4-бромфенилмеркапто)бутокси -карбостирил, т.пл. 156-158Ос;

6-{4- (З-метил-4-бром-фенилмеркапто)-бутокси -карбостирил, т.пл. 1671690с:

6-L4- (1,2,4-триазол -3-ил-адеркапто)-бутокси1-карбостирил,т.пл. 203Юб С:

(2,4 ,5-трихлорфенилмеркапто. -бутокси -карбостирил,т.пл. 1771780с;

(3,5-дибpoм-4-aминo-фeнилмepкaптo) -бутоксиЗ -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 90-92°С;

(3,5-дибpoм-4-aминo-фeнилмepкaптo) -бутокси -карбостирил, т.пл. 153-155°С;

б- 4-(4-бром-З-метил-фенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 1С4-109С;

6 - 4 -.(2,5-дибром-фенилмеркапто) -бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 127-129°С;

(2,5-дибром-фенилмеркапто)-бутокси -карбостирил, т.пл. 178-. 1850С;

(3,4- ихлор-фенилмеркапто)-пропокси -3,4-ди гидрок арбос тирил, т.пл. 106-107°С;

(4-циклогексил-фенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 118-120 Ос;

(4-циклогексил-фенилмеркапто)-бутокси -карбостирил. т.пл. 1651670с;

(4-трет.бутил-фенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 126-12700;

(4-трет.бутил-фенилмеркапто)-бутокси -карбостирил,т.пл. 156158« С; .

6-Г2-(Н-метил-Ы-циклогексил-карбамидометилмеркапто)-этокси -карбостирил, Rf значение: 0,41 (силикагельная люминесцентная пластина; растворитель : этиленхлорид/метанол 95:5). .

6 - 5 - (3,5 -дихлорфе нилмерк ап то) -пентокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 101-1040С;

(2-метил-4-трет.бутил-фенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, пл. 81-85 ;

(3,5-дихлор-4-окси-фенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 110-114С;

5-бром-б-(4-фенилмеркаптобутокси)-карбостирил, т.пл. 209-213 С;

5-нитро-б-(4-фенилмеркаптобутокси) -карбостирил, т.пл. 228-230°Cj

5-ацетамино-6-(4-фенилмеркаптобутокси) -карбостирил, т.пл.. 238-240 С; 6-С4-(1,2,4-триазол-З-ил-меркапто)-бутоксиЗ-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 152-154°С;

(2,4,5-трихлорфенилмеркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 144-145С;

(3,4-дихлорфенилмеркапто)-2-окси-пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 175-1760С;

(З-окси-пирид-2-ил-меркапто)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 211-2160С;

6- 2- (Ы-метил-М-цик.логексил-карбамидометилмеркапто)-этокси -3,4-дигидрокарбостирил, Rf - значение: 0,46 (силикагельная люминесцентная пластина; растворитель : этиленхлорид/метанол 95/5);

(2-пиридилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 144,5-14бОС;

(4-фторфенилсульфинил)-бутокси J- 3,4 -дигидрокарбостирил, т.лл. 184,5-18бОС;

(4-метилфенил-сульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.рл. 149,5-1500С;

(3-метилфенилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, Rf значение: 0,48 (тонкослойная хроматография на силикагеле - растворитель: бензол (этанол) концентрированный аммиак 75/25/1).

6 -1|4 - (4-хлорфе н илсул ьфи н ил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 148-149,50С;

(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутокси}-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 106,5-1081 С;

(2-метоксифенилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 162-1630С;

(3-метоксифенилсульфонил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 147-1480С;

6-t4-(4-метоксифенилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрок арбостирил, т.пл. 132-1330СГ

(3,4-диметоксифенилсульфинил)-бутоксйЗ-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 145-147 С;

б-Т4-(4-бифвнилилсульфинил)-бутоксиJ-3,4-дигидрОкар6остирил, т.пл. 192-192,500;

6-Г4-{2-нафтилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 147,5-148,5°С:

(2-пиридилсульфинил)-пентокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 116

6-(2-метилсульфинчлэтокси)-3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 129131,50С;

б-(4-метилсульфинилбутокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 128130,50С;

6-(4-циклогексилсульфинил-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 153-155,500;

6-(4-бензилсульфинил-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 141,51420С;

(2-фурилметилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 135-13б°С;

6-t4-(2-пиридилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 154 15бОС;

(2-бенэимидазолилсульфинил)-бутоксиЗ-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 180-1820С;

(2-бензтиазолилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостнрил, т.пл. 183-184°С;

6- (2-фенилсульфинил-этокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 171-172С

б-(3-фенилсульфинил-пропокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 131,5133,50С;

1-метил-6-(4-фенилсульфинил-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 8282,50с;

6-{6-фенилсульфинил-гексокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 119,5121,50С;

6-(2-окси-З-фенилсульфинилпропокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 1851870С;

6 (2-нафтилсульфинил) -этокси -3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 186,5187,ЗОС;

(4-бифенилил-сульфинил)-этоксиТ-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 195-19бОс;

(4-фенилсульфинил-бутокси)-карёостирил, т.пл. 155-157С;

TT- (4-фенилсульфинил)-карбостирил, т.пл. 193-1940С;

8-(4-феиилсульфинил-бутокси)-карбостирил, т.пл. 125,5-126,

6-(5-фенилсульфинил-пентокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 104109,ЗОС;

5-(2-окси-3-фенилсульфинил-пропокси )-3,4-дигидрокарбостирил,тлп. л 186188°С;

(4-оксифенилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 206207,8ОС;

6-f4-(4-ацетаминофенилсульфинил)-бyтokcи -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 202,0-203,

б-f4-(2-пиридилсульфинил)-бутокси -карбостирил, т.пл. 152-154 0;

6-t4-(2,5-дихлорфенилсульфинил)-бутокси}-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл.. 185-186;

(2,5-дихлорфенилсульфинил)-бутокси}-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 185-18бОО;

(4-окси-З,5-ди-трет.бутил-фенилсульфинил)бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 170-171-О;

(2-карбокси-фенилсульфинил) -бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 194-19600;

(4-пиридилсульфинил) -бутокси} -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 15400;

6-1з-(3,4-дихлорфенилсульфйнил)-2-окси-пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, Т.. 108-110 0;

6-(3-бензилсульфинил-пропокси)-3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 144,5147,0°0;

5-(3-трет.бутилсульфинил-2-окси-пропокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 175-17700;

4-метил-6-1;4- (2-пиридилсульфинил) -бутокси -карбостирил, т.пл. 167169 0;

4-мeтил-6-t4-(2-пиридилсульфинил)-бутокси -карбостирил,т.пл. 18919000; . .

4-метил-б- 4-(4-бифенилилсульфинил)-бутокси -карбостирил,т.пл. 16116200;

6-L4-(4-хлорфенилсульфинил)тбуток,си -карбостирил,т.пл-. 157-158®0;

б-(4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутокси -карбостирил,т.пл. 191196ОО6- 4-(2,5-дихлорфенилсульфинил)-бутоксиД-карбостирил,т.пл. 20020200;

6- (4 - (4-фторфенилсульфинил) -бутоксиД-карбостирил,т.пл. 164-165 0;

(4-окси-З,5-ди-трет.бутилфенилсульфинил)-бутокси -карбостирил т.пл. 192-194°0;

6-.4-(4-бифенилилсульфинил)-бутокси -карбостирил, т.пл. 196-197 0;

(4-нитрофенилсульфинил)-бутокси -карбостирил,т.пл. 183184 0;

(2-хинолилсульфинил)-бутокси -карбостирил, т.пл. 161-162°0;

5-(4-фенилсульфинил-бутокси)-окСИНДОЛ, т.пл. 114-116 0;

6-С2-(фенилсульфинилметил)-бензилокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 133-13500;

6-f4-(фенилсульфинил)-бензилЪкси -3,4-Дигидрокарбостирил, т.пл. 179181 0;

6-(4-циклогексилсульфинил-бутокси) -карбостирил ,т.пл. 169-170С;

6- 4- (4-бромфенилсульфинил) -буто1 си -карбостирил, т.пл. 168-170 С;

(З-метил-4-бром-фенилсульфинил)-бутокси -карбостирил,т.пл. 1691720с;

6-f4-(2,4,5-трихлорфенилсульфинил-бутокси -карбостирил,т.пл. 206-208

(3, 5-дибром-4-амино-фенил-сульфинилУгбутокси -3,4 дигидрокарбостирил, т.пл. 115-146вС;

(3,5-дибpoм-4-aминo-фeнилcyлфин л )-бутокси 3-карбостирил,т.пл. 205-2070С;

(4 -бром-3-метил-фенилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 129-130°С;

(2,5-дибром-фенилсульфинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 182-1840С;

(2,5-дибром-фенилсульфинил) -бутокси -карбостирил, т.пл. 187189 Ос;

(3 , 4-дихлор-фенилсульфинил)-пропоксиД-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 170-1720С;

(4тциклогексилфенилсульфинил) -бутоксиЗ -3,4 -дигидрокарбостирил, т.пл. 155-1570С;

(4-циклoгeкcил-фeнилcyльфинил)-бyтoкcиI -карбостирил,т.пл. 1881900С;

(4-трет.бутил-фенилсульфинил -бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, Чг.пл. 121-1230С;

(4-трет.бутил-фенилсульфиНИЛ)-бутокси -карбостирил,т.пл. 164,1660С;

(2-хинолилсульфинил)-бутокси -3,4 -дигидрокарбостирил, т.пл. 154157 С67L2-(М-метил-М-циклогексил-карбамидометилсульфинил)-этокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 143-146°С

6- 2- (N-метил-N-цикл огексилкарбамидометилсульфинил)-этокси -карбостирил, т.пл. 128-1300С; .

6-t5- (3,, 4-дихлорфенилсульфинил) пентокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 165-1660С;

6-f 4-(2-метил-4-трет.бутил-фенилсульфинил) -бутокси -3, 4-дигидрокарбостирил, Rf-значение: 0,54 (силикагельная люминесцентная пластина; растворитель : этиленхлорид/ /метанол 95:5); 5-нитро-6-(4-фенилсульфинилбутокси)-карбостирил, т.пл. 192-1940С;

5- ацетамино-6- (4-фенилсульфинилбутокси)-карбостирил, т.пл. 213-217

5- бром-6-(4-фeнилcyльфинилбyт6кcи)-кaIэбocтиpил, т.пл. 190-191°С;

4-мётил-6- 4-(2-пиридилсульфинил)-6утокси -карбостирил, т.пл. 166168°С;

6-(4-трет.бутилсульфинил-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 126128t C;

(1,2,4-триазол-З-ил-сульфинил)-бутокси -карбостирил, Rf-значение: О,12(силикагельная люминесцентная пластина; растворитель: этиленхлорид/метанол 95:5);

(1,2 ,4-триазол-З-ил-сульфинил)-бутокси}-3,4-дигидрокарбостирил, Rf-значение: 0,18 (силикагельная люминесцентная пластина; раство5)итель : этиленхлорид/метанол 95:5);

6- 4- (2-пиридилсульфонил)-бутоксиЗ- 3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 123,8-125°С;

(3,4-диметоксифенилсульфонил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 158-160 С;

(2-пиридилсульфонил)-пентокси}- 3,4 -дигидрокарбостирил, т.пл. 113,5-115, 7-(4-фенилсульфонил-бутокси)-карбостирил, т.пл. 199-201С;

6-(2-фенилсульфонил-этокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 18518бСС;

1-метил-6-(4-фенилсульфонил-бутокси) -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 108-1090С;

6-(2-окси-З-фенилсульфонил-пропокси)-3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 1701720с;

8-(4-фёнилсульфонил-бутокси)-3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 114,5115°С;.

(2-бензтиазолил-сульфонил)-бутоксиД-З,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 146-1490С;

6-L4-(2-нафтилсульфонил)-бутокси -3,4-дигйдрокарбостирил,т.пл; 173175°С;

(4-бифенилилсульфонил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 23234,50С;

5-(4-фенилсульфонил-бутокси)-карбостирил, т.пл. 182-183С;

6-(4-фенилсульфонил-бутокси)-карбостирил,т.пл. 212-213°С;

5-(4-фенилсульфонил-бутокси)-карбостирил, т.пл. 182-1830С;

5-(2-окси-З-фенилсульфонил-пропокси)-3,4-дигндрокарбостирил, т.пл. 168-1700С;

(4-оксифенилсульфонил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 219-219,5°С;

(4-ацетаминофенилсульфонил)-бутоксиЗ-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 143,5-147,

8-(4-фенилсульфонил-бутокси)-карбостирил, т.пл. 146-i47°C;

(2,5-дихлорфенилсульфонил)-бутокси1-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 174,5-175,50С;

(3,4-дихлорфенилсульфонил)т -бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 172-1730С;;

(4-окси-3,5-ди-трет.бутил-фенилсульфонил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 165-167С;

{4-пиридилсульфонил) -бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 179-183вС;

5-(3-тpeт.бyтилcyльфoнил-2-oкcи-пpoпoкcи )-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 210-2120С;

(2-пирияил-сульфонил)-бутокси -карбостирил, т.пл. IVS-ISO C;

4-метил-6-14-(2-пиридилсульфонил)-бутоксиЗ-карбостирил, т.пл. 1951970С;.

4-метил-6-и4-(2-хинолилсульфонил)-бутокси -карбостирил,т.пл. 199203°С;

6-f4-(4-хлорфенилсульфонил)-бутокси -карбостирил, т.пл. 197-199 С;

(3,4-ДИХлорфенилсульфонил)-бутоксиТ-карбостирил, т.пл. 1881900С;

(2,5-дихлорфёнилсульфонил)-бутокси -карбостирил, т.пл. 203205°С6- 4-(4-фторфенилсульфонил)-бутокси -карбостирил, т.пл. 209-211 С;

6- 4-{4-окси-3,5-ди-трет.бутилфенилсульфонил)-бутокси -карбостирил т.пл. 242-244 5С;

6-t4-(4-бифенил-сульфонил)-бутокси -карбостирил, т.пл. 213-215 G;

6- 4-(4-нитрофенилсульфонил)-бутоси -карбостирил, т.пл. 230-232 С;

(2-хинолилсульфонил)-бутокей -карбостирил, т.пл. 197-198°С;

(З-метил-4-бром-фенилсульфонил)-бутокси -карбостирил,т.пл. 163167 С..

б- 4-(3,5-дибром-4-амино-фенилсул фонил)-6ytoKCH -3,4-дигидрокарбостир т,пл. 157-159 С;

(3,5-дибром-4-амино-фенилсульфонил)-бутокси}-карбостирил, т.пл. 238-241 С;

6-С4-(4-циклогексил-фенилсульфонил)-бутокси1 -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 172-1740С;

6- 4-{4-циклогексил-фенилсульфонил)-бутокси -карбостирил,т.пл. 18518бС7С; ,

6-Г4-(4-трет.бутил-фенилсульфонил-бутокси -3,4-дигидрокарбосткрил, т.пл. 198-200С;

(4-трет.бутил-фенилсульфо- НИЛ)-бутокси -карбостирил,т.пл. 20320500;

(4-трет.бутил-фенилсульфонил К-бутоксиТ -карбостирил ,т.пл.

205

(2-хинолилсульфонил)-бутокси -3,4- аигидрокарбостирил, Rfc3Ha4eние:1р,50 (силикагельная люминесцентная тгйстина; растворитель: бензол/ /этанол/концентрированный аммиак 75:25:2);

6- 2-(N-метил-М-циклогексил-карбамидометйлсульфонил)-зтокси -3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 110-111 С;

(Н-метил-М-циклогексил-карбамидометилсульфонил)-этокси -карбостирил, Rfязнaчeниe: 0,39 (силикагельная люминесцентная пластина; растворитель : этиленхлорид/метанол 95:5);

(3,4-дихлорфенилсульфонил)-пропокси -3,4-дихлоркарбостирил,, т.пл. 187-188 С;

(3,4-дихлорфенилсульфонил)-пентокси -3,4-дигидрокарбостирил, .т.пл. 17б-178 С;

6- 4-(1,2,4-триазол-З-ил-сульфонил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 217-2240С;

6-(5-феНилсульфонил-пентокси)-3,4-дигидрокарбостирил,т.пл. 136,5137,8СС.

Формула изобретения

1. Способ получения карбостириловых или оксиндоловых производных общей формулы (I)

v

где W означает виниленовую группу, незамещенную или замещенную метильной группой, метиленовую или этиленовую группу;

m - число О, 1 или 2;

D - неразветвленную или .разветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода от 2 до 6, неразветвленную или разветвленную окси,алкиленовую группу с числом атомов углерода от 3 до 6 или ксилиленовую группу;

R - атом водорода или алкильну группу с числом атомов углерода от 1 до 3;

2 -циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу с числом атомов 5 глерода от 6 до 10,аралкильную группу с числом атомов углерода от 7 до 11, атом азота и/или атом кислорода или атом серы, или содержащу два атома азота гетероарильную группу с числом атомов углерода от 4 до 9 или гетероаралкильную группу с числом атомов углерода от 5 до 10, причем вышеприведенные ароматические ядра могут быть монозаи ещены алкильной группой с числом атомов углерод от 1 до 4, окси-, метоксиамино-, ацетиламино-, нитро-, карбосильной-, циклогексильной-, фенильной группой или атомом галогена и дополнительно вышеуказанная монозамещенная фенильная группа может быт моно- или дизамещена алкильными группами с числом атомов углерода от 1 до 4 и/или атомами галогена (причем заместители фенильного ядра могут быть одинацовыми или различными), 1,2,4-триазолильную-, пириди -оксидную, трифенилметильную-, 4,5-бис-(пара-хлорфенил)-оксазол-2-ильную, N-метил-циклогексиламино-карбонилметильную или амино-иминометильную группу, или также алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, если m - число 1 или D означает неразветвленную или разветвленную оксиалкиленовую группу с числом атомов углерода от 3 до 6, и ксилиленовую группу; могут быть одинаковы ми или различными и означают атомы водорода или галогена, гшкильные группы с числом атомов углерода от 1 до 4, амино-, ацетиламино- или нитрогруппы, отличающийс тем, что оксисоединение общей форму лы ( I I ) f , ri п.. и W имеют вышеуказанн где R, ,R, значения, или его соли с неорганическими или третичными органическими основаниями подвергают взаимодей ствию с соединением общей формулы (III) где О, Rft и m имеют вышеуказанные чения; Z - галоген или радикал сложно эфира сульфоновой кислоты. 2; Способ ПОП.1, отличаю щийся тем, что реакцию провод в растворителе при температуре 2025WC. 3. Способ по ПП.1 и 2,0 т л ичающийся тем, что реакцию проводят в присутствии щелочного основания. Приоритет по признакам. 17.02,78. При W - виниленовая группа, незамещенная или замещенна метилом, этиловая группа; m - число О,1 или 2; О - неразветвленная или разветвленная алкиленовая группа с числом атомов углерода от 2 до 6, неразветвленная или разветвленная оксиалкиленовая группы с числом атомов углерода от 3 до 6; R - атом водорода, алкильная группа с числом атомов углерода от 1 до 3; Rfj - циклоалкильная группа с числом атомов углерода от 3 до 6, арильная группа с числом атомов, углерода от 6 до 10, аралкильная группа с 7-11С, содержащая атом азота и/или атом кислорода или серы, или два атома азота, гетероарильная группа с 4-9 С или гетероаралкильная группа с 5-10 С, причем ароматические ядра могут быть моноЭамещены метилом, гидроксилом, ацетиламино- , или фенильной группой или атомом галогена, монозамещенная фенильная группа может быть дополнительно моно- или дизамещена метилом, и/или атомом галогена, причем заместители фенильного ядра могут быть одинаковыми или различными, пиридил-оксид, трифенилметил,4,5-бис-(пара-хлорфенил)-оксазол-2-ил, амино-иминометильная группа или также алкильная группа с 1-6 С,если m - число 1 или D - неразветвленная или разветвленная оксиалкиленовая группа с 3-6 С; Re, и RA - атом водорода. 09.. 12.78. При W - метиленовая группа; О - ксилиденовая группа; R, - 1,2 ,4-триазолил, N-метил-циклогексиламинокарбонилметил;Rn и R, - одинаковые или различные атомы галогена, алкил с 1-4С, амино-, ацетиламино-, нитрогруппа. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 333 и 341.