Способ получения 5-замещенных 1,2-дигидро-3 @ -пирроло- @ 1,2 @ -пиррол-1-карбоновых кислот Советский патент 1985 года по МПК C07D487/04 

течение 7 мин, поддерживая ее в атмосфере азота, охлаждают до комнатной температуры и добавляют к ней 10 мл холодной воды (при 4 С). Затем реакционную смесь экстрагируют дважды порциями этилацетата по 5 мл. Этилацетатные экстракты объединяют высушивают над безводным сульфатом натрия, после чего полностью вьшаривают растворитель, получая 0,32 г. (102%) сырого продукта (чистота 93%, как измерено методом жидкостной хроматографии под высоким давлением) содержащего 5-(2-тенош1)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло(1,2)-пиррол-1-карбоновую кислоту.

0,2 г полученной 5-(2-теноип)1,2-дигидро-ЗН-пирроло(1,2-а)пиррол-1-карбоновой кислоты растворяют в 3 мл этилацетата и 1 мл метанола и добавляют 0,2 г обесцвечивающего древесного угля. Смесь нагревают до 50 С, затем древесный уголь отделяют фильтрацией, а метанол отгоняют. Объем оставшегося раствора доводят приблизительно до 2 мл, добавляя этилацетат, затем охлаждают его до и отделяют фильтрацией 0,17 г (85%) 95%-ной чистоты (по жидкостной хроматографии при высоком давлении) 5-(2-теноил)1,2-дигидроЗН-пирроЛо(1,2-а)-пиррол-1-карбоновую кислоту, которая имеет т.пл. 154-155°С. Дополнительные количества продукта могут быть получены из, маточного раствора по разработанным ст;андартным методикам кристаллизации.

Аналогичным образом, заменяя концентрированную хлористоводородную кислоту (37%7ньй водный раствор) стехиометрически эквивалентным коли.чеством серной кислоты (40%-ной водной), получают 5-(2-тенош1)1,2-дигидро-ЗН-пирроло(1,2-а)-пиррол- 1-карбоновую кислоту.

Пф и м е р 2, К 3,5 г 60%-ной водной серной кислоте добавляют 0,5 г 5-(2-теноил)-1,2-дигидроЗН-пирроло(1,2-а)пиррол-1-нитрила. Реакционную смесь продувают азотом и нагревают до . Реакционную смесь перемешивают в течение 12 мин, вьщерживают ее в азотной атмосфере и добавляют к ней 10 мл холодной воды (при 4с). Затем реакционную смесь экстрагируют двумя порциями этиладетата по 5 мл. Этилацетатные

экстракты объединяют, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют до сухого состояния получая 0,5 г (92,7%) сырого продукта .(чистота 56%, как показано методом жидкостной хроматографии под давлением), содержащего 5-(2-теноил)1,2-дигидро-ЗН-пирроло(1,2-а)пиррол1-карбоновую кислоту.

0,4 г полученного таким образом сырого продукта растворяют в 4 мл метанола и добавляют туда же 4 мп воды. Смесь перемешивают и затем фильтруют. Вьщеленный таким образом

твердый остаток растворяют в 5 мп этилацетата и 1 мл метанола и к раствору добавляют 0,5 г обесцвечивающего древесного угля. Смесь нагревают до 50с, древесный уголь отфильтровывают и метанол удаляют. Затем объем«раствора доводят до 2 мл путем добавления этилацетата, при последующем охлаждении до и фильтрации получают 0,2 г (50%)

5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло (1,2-а)-пиррол-1-карбоновой кислоты, которая имеет т.пл. 147-148°С. Температура плавления оставалась такой же после второй перекристаллизаЦии из этилацетата, причем жидкостная хроматография под высоким давлением показала, что чистота продукта

7Q О /У,ОА.

Пример З.К смеси 8 мл ледЯ

ной уксусной кислоты и 8 МП 85%-НОЙ

фосфорной кислоты добавляют 1,6 г 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло(1,2-а)-пиррол-1-нитрила. Реакционную смесь продувают азотом и В1едерживают в атмосфере азота при 110115°С в течение 2. ч и 20 мин. Реакционную смесь охлаждают и добавляют к 50 мл смеси 70% водного насыщенного раствора хлористого натрия и 30% воды. Осажденное вещество экст.1рагируют 10 мл этилацетата, и экстракт высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют, удаляя почти весь растворитель. Затем добавляют 20 мл гекоана, фильтруют, высушивают в вакууме при 45с, получая 1,66 г (96,3%) сырого продукта (чистота 79% как показано методом

жидкостной хроматографии под высоким давлением), содержащего 5-(2-теноил)1,2-дигидро-ЗН-пирроло-(1,2-а)-пиррол-1 -карбоновую кислоту. 1,4 г полученного таким образом сьфого продукта растворяют в 15 мл . метанола и добавляют к раствору 0,5 обесцвечивающего древесного угля. Смесь перемешивают в течение 15 мин отфильтровывают древесный уголь, концентрируют раствор до объема 5 мл и к нему добавляют 5 мл воды. Водную смесь перемешивают в течение 10 мин и затем филbTpiTOT, получая 1,1 г (78,6%) продукта, содержащего 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло1-карбоиовую кислоту. 1,0 г.этого продукта растворяют в 6 МП горячего этилацетата и смесь охлаждают до , перемешивают в течение 15 мин, затем фильтруют и промывают 2 мл холодного () этилацетата, получая 0,6 г (60%) 5-(2теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло(1,2-а пиррол-1-карбоновой кислоты, которая имеет т.пл. 158-159 С. Дополнительные количества продукта могут быть получены из этиладетатного раствора испольэуя стандартные методики кристаллизации. Пример 4. 2-метоксиэтанола добавляют 0,8 г 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло(1,2-а)пиррол-1-нитрил. После продувки реакционной смеси азотом к ней добавляют 1,6 мл 20%-ного водного раствора гидроокиси калия, и реакцион, ную смесь в атмосфере азота кипятя.т в течение 48 мин. Реакционную смесь охлаждают до 20 С и к ней добавляют 10 МП воды, затем промывают 20 мп хлористого метилена. К водной части, после экстракции, добавляют концентрированную хлористоводородную кислоту для поддержания рН около 3, и осажденное вещество экстрагируют 20 МП этилацетата; высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют до сухого состояния. Получают 0,776 г (90%). сырого продукта, содержащего 5-(2-теноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-( 1 ,,2-а) -пиррол о-1 -карбоновой кислоты. 0,45 г сырого продукта растворяют в 5 МП горячего этилацетата, охлаждают раствор до , перемешивают в течение 5 мин, затем фильтруют, промывают 2 мл смеси этилацетата с гексаном 2:1 и высушивают в вакууме при 45°С. Получают г (71 вес.%) 5-(2-теноил)-1,2-дигидроЗН-пирроло-.( 1,2-а) -пиррол-1-карбоой кислоты, котораяимеет т.пл. . Дополнительные количестпродукта могут быть получены подством разработанных стандартных одик кристаллизации. Аналогично, заменяя гидроокись ия стехиометрически эквивалентным ичеством гидроокиси натрия или роокиси лития, получают 5-(2-тел)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-(1,2-а)рол-1-карбоновую кислоту. Пример 5. Следуя методикам, веденным в примерах 1-4, и заме5-(2-теноил)-1,2-дигилро-ЗН-пиро-(1,2-а)-пиррол-1-нитрил на стехи трически эквивалентные количества еств : 5-бензоил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-(1,2-а)-пиррол-1-нитрил 5-0-ТОЛУОИЛ-1,2-дигидро-ЗНпирроло-(1,2-а)-пиррол-1-нитрил 5-М-ТОЛУОИЛ-1,2-дигидро-ЗНпирроло-(1,2-а)-пиррол-1 -латрил 5-П-ТОЛУОИЛ-1,2-дигидро-ЗНпирроло-(1,2-а)-пиррол-1-ниТркл 5-п-метоксибензоил-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-(1,2-а)пиррол-1-нитрил . 5-п-этоксибензоил-1,2- дигидро-ЗН-пирроло-(1,2-а)-пиррол1-нитрил5-0-хлорбензоил-1,2-дигидроЗН-пирроло-(1,2-а)-пиррол1-нитрил5-м-хлорбензоил-1,2-дигидроЗН-пирроло-(1,2-а)-пиррол1-нитрил5-П-хлорбензоил-1,2- 5ИгидроЗН-пирроло-(1,2-а)-лйрролf-нитрил5-0-фторбензоил-1,2-дигидро ЗН-пирроло-(1,2-а)-пиррол1-нитрил5-(1 -фторбензоил-1,2-дигидроЗН-пирроло-(1,2-а)-пиррол1-нитрил5-п-фторбензоил-1,2-дигидроЗН-пирроло-(1,2-а)-пиррол1-нитрил5-(3-хлор-2-те.ноил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло-(1,2-a)пиppoл-1-нитpил5-(4-хлор-2-теноил)-1,2-дигидpo-ЗH-пиppoлo-(1 ,2-а)пирролг1-нитрил5-(5-хлор-2-теноил)-1,2-дигидpo-ЗH-пиppoлo-( 1 , 2-а) пиррол-1-нитрил

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ 1,2-ДИГИДРО-ЗН-ПИРРОЛО-