Способ получения цис- или транс- 3-(5- @ -2-пирролидил)пропанолов-1 Советский патент 1985 года по МПК C07D207/08 

Изобретение относится к улучшенно му способу получения геометрических изомеров 3-(5-К-2-пирролидил)пропано лов, которые находят применение в синтезе биологически активных веществ. Известен способ получения геометрических изомеров - цис- и.транс-3-(5-К-2-пирролидил)пропанолов-1 ваку умной разгонкой смеси, образующейся при каталитической гидрогенизации фу рановых аминов в присутствии никелевьк катализаторов il , Недостатками этого известного спо соба являются сравнительно невысокий вьгход целевого продукта и трудоемкость, связаннаяс многократной (35 раз) фракционной разгонкой в глубо ком ,вакууме. Цель изобретения - повьшение вых да и упрощение процесса, позволяюще снизить его трудоемкость. Поставленная цель достигается тем что согласно способу получения цисили транс 3-(5-Е-2-пирролидил)пропа нолов-1 смесь изомеров 3-(5-К-2-пир ролидил) пропанолов-1 подвергают взаимодействию с (+)-винной кислото в алканоле или его смеси с эфиром с последующей дробной кристаллизацией диастереомерных солей. Попытки получить указанные геоме рические изомеры 2-пирролидилпропа- Нолов с помощью таких кислот, кик с лициловая, малеиновая, дифенилуксус ная не приводят к успеху. Пример 1. Цис-3-(5 -изобути -2-пирролид1ш)пропанол-1 и транс-3-(5-изобутил-2-пирролидил)пропанолИзомерную смесь спиртов (2:1) в количестве 15 г, полученную при гидрировании 18г (0,1 моль) 1-(о6-фурил)-3-изобутилпропиламина,растворяют в 45 мл абсолютного этанола. К раствору приливают 15 мл кипящего этанола абсолютного, содержащего 12г (0,08 моль) (+)-винной кислоты. Смесь оставляют при комнатной температуре на 12 ч, Вьшавшие кристаллы отделяют, получают. 8,6 г (32%) (+)-тартрата транс-3-(5-изобутш1-2-пи5ролидил)пропан6ла-1 с т.пл. 125 126 С (из этанола). Найдено, %; С 53,90, Н N 4,12. . %: С 53,79, Вычислено, Н 7,78, N 4,18. 272 Указанный тартрат растворяют в 20 мл воды, добавляют насьпценньй раствор едкого кали до отделения маслянистого слоя. Масло отделяют, водньш слой экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют, получают транс-3-(5-изобутил-2-пирролидш1)пропанол. Выход. 4, 5 г (30%) в расчете на взятую изомерную смесь) с т.кип. 115/4 мм рт.ст,, Hjj 1,4536, с хроматографической чистотой 99,8%. К маточному раствору после отделения указанного тартрата добавляют 10 мл абс. эфира и оставляют на 4- 6 ч при О-(-5)с, отделяют вьшавшие кристаллы (+)-тартрата-цис-3-(5-изобутил-2-пирролидил)пропанола-1. Выход 17,2 г (63%) с т.пл. 30-32°С (из этанола). С 53,41, Н 7,90, Найдено, %: N 4,04. C,jH2,NO. Вычислено, %: С 53,79, Н 7,78, N 4,18. Этот тартрат растворяют в 50 мл воды, добавляют насьпценньй раствор щелочи до вьздепения маслянистого слоя. Масляный слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют, получают цис-3-(5-изобутил-2- -пирролидил)пропанох -1. Выход 8,5 г (56%) с т.кип. 157-158/15 мм рт.ст., п1 1,4685, хроматографическая чистота 98,8%. Пример 2. Изомерную смесь вьшгеуказанных спиртов (1:3) в количестве 12 г (0,06 моль) растворяют в 30 мл абс.этанол-н-бутанол (1:2). К раствору приливают 10 мп кипящего абс,этанола, содержащего 10,5 г (0,07 оль) (+)-винной кислоты. Смесь оставля%}т при комнатной температуре на 4 ч. Отделяют выпавшие кристаллы, промывают эфиром, сушат. Выход 16 г (71%) т.пл. 124-125°С (из этанола). Этот тартрат обрабатывают щелочью и выделяют указанньй транс-изомер, аналогично описанному в примере 1, выход 8 г (62%), хроматографическая чистота 100%. Маточный раствор после отделения вьппеуказанного тартрата вьщерживают 6-8 ч при 0-(-5)с, затем отделяют выпавшие кристаллы. Выход 5,8 г (21%), т.пл. 30 С (из этанола). При обработке его щелочью аналогично описанному, в примере 1 вьщеляют указанньй цис-изомер. Выход 3,6 г (30%), хроматографическая чистота 99,6%.

СПОСОБ ПОЛУЧЕ1ШЯ ЦИС- ИЛИ ТРАНС-3-