Способ получения карбостирильных производных или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами Советский патент 1985 года по МПК C07D403/12 A61K31/4704 A61P25/20 A61P37/08 C07D205/06 C07D215/227 C07D241/04 

х-(С5На)(;Н-даг).0 R

где R ,R ,R,m, f,X ип имеют указанные значенияi

X- атом галогена, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы IM

/(Нг)д

NHN

У

R

где R3, R и а имеют указанные значения,

и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли с кислотой.

Изобретение относится к способу получения новых карбостирильньтх производных, общей формулы

-(CH2)e-fiH-(CHz)-N

сЛ

.лЯЛиЛ

г

iде R

-атом водорода, C-j-С алкил, Cj-С -алкенил, С2-С4-алкинил или фенил, замещенный С -С -алкиленом;

R2 R3

-атом водорода, С -С -алкил, фенил;

-атом водорода или С -С4-алкил;

R - циклогексил, фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранньп№( из групп, включающих в себя атом галогена, С -С -алкил, С -С -алкокси,

ли R - С -С -алкил, замещенный фе- НИЛОМ или С -С -алканоилокси-группой, С --С4-алканоил или бензоил; R - атом водорода, оксигруппа

или Gy-Cj -алкильная группа; X - атом галогена; п - 0,1,2;

Q - целое число 2 или 3; 1 и m - О или целое число от 1 до 5, но сумма 1 и m не превьшает 5, причем углерод-углеродная связь в 3-й 4-положениях карбости1зильного скелета является ординарной или двойной связью, замещенным положением боковой цепи формулы

(СНг)с

Г /

N-K0-(dHzle-CH- (CHzU-N,

где R3,R, R,|,m и Q имеют указанные значения, является любое из 5-, 6-, 7- или 8-положений, или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами, которые обладают

5 ценными фармакологическими свойствами и могут найти применение в медицине .

Известно взаимодействие галоидалкилкарбостирила с аминами. Реакции

20 предпочтительно проходят в среде инертного органического растворителя при нагревании в присутствии основания, роль которого может вьшолнять избыток амина 1 J.

25 Известны производные 2-окси-З.аминопропокси-3,4-дигидрокарбостирила, обладающие -адренергическим блокирующим действием 2,

Среди известных производных кар30 бостирила не найдено средств, обладающих одновременно антигистаминным действием и оказывающих подавляющее действие на центральную нервную систему .

5 Цель изобретения - разработка на основе известного метода способа получения новых карбостирильных производных или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами, которые обладают антигистаминным действием и оказывают подавляющее действие н центральную нервную систему. Указанная цель достигается способом получения новых карбостирильных производных вышеприведенно общей формулы t или их фармацевтически приемлемыми солями, заключаю щимся в том, что соединение общей формулы где R,R ,R,m,I,X и n имеют указа ные значения; х - атом галогена, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (ciH2) где R, R и Q имеют указанные зна чения и целевой продукт выделяют в с бодном виде или в виде фармацевтически приемлевой соли с кисл той. Взаимодействие соединений общих формул И и П1 проводят, если необходимо, в присутствии инертного ор нического растворителя, например в простом эфире, диоксане, тетрагидрофуране, этиленгликоле и т.п., или в ароматическом углеводороде, таком ijaK бензол, толуол, ксилол или в среде низких спиртов, например в метаноле, этаноле, изопропаноле, а также в апротонных полярны растворителях, таких как диметилфо мамид, диметилсульфоксид и т.д. Реакцию проводят при температуре от комнатной до , предпочтительно при 60-120 0 в присутствии основания. Целевые продукты, при необходимости вьщеляют в виде фармацевтически приемлемых солей с кислотами такими как соляная, серная, фосфор ная, бромистоводородная и т.п., ор нические кислоты, такие как щавелевая, малеиновая, фумаровая, яблочная, винная, лимонная, бензойная и т.п. Целевые соединения можно легко выделить и очистить обычными способами, такими как экстракция, разбавление, перекристаллизация, хроматография на колонке, препаративная тонкослойная хроматография. Исходные соединения общей формулы И получают известными способами t3 . Получение соединений, используемых в качестве исходньтх веществ при получении целевых с оединений по изобретению. Пример1. 20,5 5-ацетилокси3,4-дигидрокарбостирила растворяют в 200 мл уксусной кислоты. Этот раствор перемешивают при охлаждении водой и добавляют по каплям в течение 30 мин 60 мл раствора уксусной кислоты, содержащего 16 г брома, а реакцию проводят в течение 2 ч при той же температуре. Реакционную смесь выливают в 300 мл воды и оставляют на 3 ч, осажденные кристаллы отделяют фильтрованием, перекристаллизовывают из метанола, получая 21 г 8-бром-5-ацетш1окси-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл.237239°С, который диспергируют в 150 мл 8 н. соляной кислоты. Дисперсию нагревают при кипении в течение 3 ч, а затем охлаждают. Полученное таким образом нерастворимое вещество выделяют фильтрованием, промывают водой и высзтпивают, перекристаллизовывают из смеси метанол-вода, получая 14 г 8-бром-5-окси-3,4-дигидро- карбостирила в виде бесцветных иголь|Чатых кристаллов с т.пл. 212-213 С. П р и м е р 2. 16,4 г 5-окси-3,4дигидрокарбостирила растворяют в 300 мл уксусной кислоты. Раствор перемешивают при комнатной температуре и добавляют по каплям 50 мп раствора уксусной кислоты, содержащего 7 г хлора, и реакцию проводят в течение 3 ч при перемешивании. Реакционную смесь выливают в 500 мл воды и оставляют на 1 ч, полученный таким образом осадок ВЕдделяют фнльтрованием, промывают водой, а затем высушивают. Перекристаллизация из смеси этанол-вода дает 13,5 г 6-хлор5-окси-3,4-дигидрокарбостирш1а в внде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. 209-210°С.

Примерз. 16,4 5-окси-3,4дигидрокарбостирила растворяют в 300 мл уксусной кислоты. Этот раст вор перемешивают при комнатной температуре и добавляют по каплям 80 мл раствора уксусной кислоты, содержащего 16,4 г хлора, реакцию проводят в течение 3 ч при перемешивании. Аналогично примеру 2 неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из метанола, получая 16 г 6,8-дихлор-5окси-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. 259-260°С.

Пример 4. 35,4г 7-метоксиJ, 4-дигидрокарбостирила растворяют в 300 мл уксусной кислоты. Раствор перемешивают при охлаждении льдом, по каплям добавляют 100 мд раствора уксусной кислоты,содержащей 27 г хлористого сульфурила, и бставляют на ночь. Реакционную смесь выпивают в 1 л ледяной воды и полученный осадок вьщеляют фильтрованием, промывают водой и высушивают. Перекристаллизация из метанола дает 30 г 6-хлор7-метокси-З,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных игольчатых кристал лов с т.пл.212°С, который диспергируют в 300 мл водного раствора 47%ной броь истоводородной кислоты и нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения реак ционной смеси нерастворимое вещество выделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают. Перекристаллизация из смеси метанол-хлороформ дает 25 г 6-хлор-7-окси-3,4--дигидрокарбостирила в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл.264-266 С.

Пример5. 35г 8-метокси-3,4дигидрокарбостирила растворяют в 200 мл уксусной кислоты. Этот раствор перемешивают при охлаждении, добавляют 100 мл раствора уксусной кислоты, содержащего 16 г хлора, и оставляют на ночь. Реакционную смесь выливают в 1 л воды и полученный таким образом осадок выделяют фильт рованием, промывают водой и высушивают. Перекристаллизация из хлороформа дает 42 г 5,6-дихлор-8-метокси3,4-дигидрокарбостирила в виде бледно-красных игольчатых кристаллов с т.пл. 201-202с.

Полученные таким образом 42 г 5,6-дихлор-8-метокси-3,4-дигидрокарбостирила диспергируют в 500 мл водного 47%-ного раствора бромистоводородной кислоты, смесь нагревают в течение 4 ч при кипении. После охлаждения реакционной смеси нерастворимое вещество вьщеляют фильтрованием, промывают водой и высушивают. Полученные таким образом неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из метанола, получая 29 г 5,6-дихлор-8окси-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. 233-235 0.

П р и м е р 6. Аналогично примеру 5 получают 8-бром-5-оксикарбостирил в виде бесцветных игольчатых кристаллов (метанол) с т.пл. 266267 6 (с разлож.).

Пример 7. 22,7 г 8-бром-5метокси-3,4-дигидрокарбостирила и 25 г хлористой меди смешивают с 100 мл диметилсульфоксида и нагревают при 135-140°в течение 4 ч с обратным холодильником. После окончания реакции к реакционной смеси прибавляют 200 г льда и 50 мл концентрированной соляной кислоты и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Полученные кристаллы выделяют фильтрованием, промывают сначала разбавленной соляной кислотой, а затем водой и высушивают. Полученные неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из смеси лигроин - бензол, получая 13 г 8-хлср-5метокси-3,4-дигидрокарбостирила в виде бледно-оранжевых игольчатых кристаллов с т.пл. .

Полученные 13 г 8-хлор-5-метокси3,4-дигидрокарбостирила и 35 г хлористого алюминия диспергируют в 30 мл бензола и нагревают в течение 2 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и полученный осадок вьзделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают . Перекристаллизация из изопропанола дает 8 г 8-хлор-5-окси-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл, 206207°С.

Пример 8. 24,Зг 8-бром-5окси-3,4-дигидрокарбостирила и 9 г

гидрата окиси калия смешивают с 150 мл изопропанола и раствор перемешивают при 70-80 0 в течение 30 мин. Затем к нему добавляют 25 г 1,3-бромхлоропропана и смесь нагревают в течение 6 ч, с обратным холодильником. После окончания реакции смесь выливают в 200 мл 2Н водный раствор гидрата окиси натрия, затем полученное нерастворимое вещество вьщеляют фильтрованием, промывают водой и высушивают. Неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из этанола, получая 21,5 г 8-бром-5-(3 хлоропропокси)-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. 184-185 С. Пример9. 5г 6-хлор-8-бром 7-окси-З,4-дигидрокарбостирила и 3 г гидрата окиси натрия смешивают с 120 мл изопропанола и перемеши вают при 50-60С в течение 1 ч. Затем туда добавляют 10.мл З-бром-1хлоропропана и перемешивают смесь в течение 6 ч.. Реакционную смесь концентрируют под пониженным давлением досуха, полученный таким образом остаток экстрагируют хлороформом Хлороформовый слой промывают водой и высушивают. Затем хлороформ удаляют перегонкой и полученный остаток перекристаллизуют из этанола, получая 6,2 г 6-хлор-8-бром-7-.(3хлорпропокси)-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных игольчатых крис таллов с т.пл. 87-88 С. П р им е р ы 10-13. Аналогично примеру 9 получают следующие соединения, представленные в табл. 1. Пример 14. 18,3 г 3,4,5-триметоксианилина и 31,2 г монобромисто водородной соли бис(-бромэтйл)амина смешивают с 170 мл метинола и нагревают с обратным холодильником в потоке азота в течение 10 ч. После охлаждения реакционной смеси к ней добавляют 5,3 г безводного карбоната натрия и нагревают с обратным холодильником еще в течение 10ч. При пониженном давлении отгоняют при мерно 70 мл метанола и чсмесь оставляют охлаждаться при комнатной темпе ратуре. Осужденные кристаллы собирают фильтрованием и промьшают небольшим количеством этанола. Перекристаллизация из этанола дает 38 г 4-(3, 4,5-триметоксифенил)-пиперазина, моногидробромид, в виде бесцветных пластинчатых кристаллов с т.пл. 227228 С. Затем это соединение растворяют в 20%.-ном водном растворе гидрата 7S окиси натрия и экстрагируют хлороформом. Хлороформовый слой промывают насьш1енным водным раствором хлористого натрия три раза, затем высушивают и хлороформ удаляют перегонкой. Получают свободную форму 4-(3,4,5-триметоксифенил)-пиперазина как одного вещества в виде бесцветного вязкого маслянистого вещества. Химическая структура зтого соединения подтверждена методами ЯМР и ИК (спектр инфракрасного поглощения). Получение целевых продуктов. Пример 1. 4,8 г 5-(3-хлорпропокси)-3,4-дигидрокарбостирила и 4 г фейилпиперазина смешивают с 40 мл толуола и нагревают смесь в течение 24 ч с обратным холодильником. Затем реакционную смесь концентрируют под пониженным давлением досуха. Полученный таким образом остаток растворяют и 80 мл хлороформа и хлороформовый слой дважды промывают 5,0%-ным водным раствором бикарбоната натрия, затем дважды водой, высушивают безводным сульфатом натрия и отгоняют хлороформ. К полученному остатку до-. бавляют гексан и нерастворимое вещество собирают фильтрованием, нерастворимое вещество растворяют в 30 мл 5%-ного раствора соляной кислоты в метаноле и концентрируют при пониженном давлении досуха. Остаток перекристаллизуют из смеси метанолэфир, получая 3,2 г 5-3-(4-фенилпиперазинш1)пропокси-3,4-дигидрокарбостиршт моногидрохлорида в виде бесцветных кристаллов с т.пл. (разлож.). П р и м е р 2. 4,5 г -(2-хлорэтокси)-3,4-дигидрокарбостирила и 3,3 г йодида натрия смешивают с 50 мл ацетона и нагревают в течение 5 ч с обратным холодильником. Затем к реакционной смеси добавляют 40 мл диметилформамида, ацетон отгоняют при 40-45 С при пониженном давлении, 3,8 г 4-фенилпиперазина, реакщпо проводят при 60-70 С в течение 7 ч при перемешивании. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении досуха, полученный остаток растворяют в ВО МП хлороформа. Хлороформовый слой дважды промывают 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и дважды водой. После высушивания хлороформного слоя, отгоняют хлороформ. Полученный остаток очищают хроматографически на колонке сипикагеля, элюирующий растворитель хлороформ; метанол 20:1, целевое соединение превращают в гидрохлорид, используя этанол, насыщенньй хлористым водородом, и отгоняют этанол при пониженном давлении. Полученный остаток перекристаллизуют из смеси метанол-эфир, получая 3,8 г 6-С2-(4-феннппиперазинил)этокси -3,4-дигидрокарбостирил, моногидрохлоридмоногидрат, в виде бесцветных кристаллов с т.пл.196-198с. Примеры 3-47, Аналогично примерам 1-2 получают следующие сое динения, представленные в табл. 2. Пример 48. 4,8г 7-(3-хлорпропокси)-3,4-дигидрокарбостирила и 3,5 г йодистого натрия смешивают с 50 мл ацетона и нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником. Затем добавляют 40 мл диметилформамида и отгоняют ацетон при 40-45°С при пониженном давлении. В реакцион ную массу добавляют 4,0 г 4-(3-фтор фенил)-пиперазина и 3,0 г триэтилам на.и реакцию проводят при 70-80°С в течение 27 ч при перемешивании. Реакционную смесь концентрируют гГри пониженном давлении досуха. К полученному остатку добавляют 80 мл вод ного 5%-ного раствора бикарбоната натрия и проводят экстракцию хлороформом. Хлороформный слой дважды экстрагируют водой и высушивают, затем хлороформ отгоняют. К получен ному остатку добавляют эфир, осадок собирают фильтрованием и высушивают Перекристаллизация из метанола дает 6,2 г 7-{3-С4-(3-фторфенил)-пипераз нил пропокси -3,4-дигидрокарбостири ла. в виде бледно-желтоватых иглообразных кристаллов с т.пл.174-176°С. Пример 49. 12,4г 7-(3-хлор пропокси)-3,4-дигидрокарбостирила. 1 г пиридина и 2,6 г 4-(3,4,5-триметоксифенил)пиперазина помещают в 20 мл диметилсуЛьфоксида, затем перемешивают при 80-90°С в течение 5 ч. Реакционную смесь выпивают в 80 мл 2%-ного водного раствора бикарбоната натрия и органический слой экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой промывают водой, сушат и отгоняют хлороформ. Получен ньй остаток растворяют в 30 мл этано- 55 ла и высушенной газообразный хлористый водород барботируют в этанольньй раствор. Осажденные кристаллы фильтруют и перекристалл ;зовывают из смеси метанол-этанол, получая 3,2 г (выход 61%) 7-{3- 4-(3,4,5триметоксифенил)-пиперазинилЗпропоксиJ-3,4-дигидрокарбостирил дигидрохлорида в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 225-227°С, Примеры 50-55. Аналогично примеру 49 получают следующие соединения, представленные в табл. 3. П р .и м е р 56. 2,5 г 7-(3-хлор2-метилпропокси)-3,4-дигидрокарбостирила и 1,8 г йодистого натрия помещают в 30 мл ацетона и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем добавляют 20 мл днметилформамида и отгоняют ацетон припониженном давлении. Затем добавляют 1,5 г триэтиленамина и 1,8 г финилпиперазина и реакцию проводят при 70-80С в течение 6 ч при перемешивании. Реакционную смесь выливают в 70 мл 2%-ного водного раствора бикарбоната натрия и органический, слой экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой промывают водой и высушивают. Затем хлороформ отгоняют и полученный таким образом остаток промывают петролейным эфиром. Перекристаллизация из смеси метанол - вода дает 2,8 г (выход 74%) 7- 2-метил3-(4-фенилпиперазинил)пропокси -3,4дигидрокарбостирила в виде бесцветных хлопьевидных кристаллов с т.пл, 146-147°С. П р и м е р 57. Аналогично примеру 56 получают 5- 2-метил-3-(4-фенилпиперазинил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирил в виде бесцветных иглообразных кристаллов (растворитель для перекристаллизации этанол) с т.пл. 167-169 0. Вых-од 71%. Пример 58. 2,7г 4-метш1-7(З-хлоропропокси)карбостирила и 1,8 г йодистого натрия помещают в 50 мл ацетона и нагревают смесь.в течение 3 ч с обратным холодильником. Добавляют 50 мл диметилформамида и отгоняют ацетон при пониженном давлении. Затем добавляют 1,5 г триэтиламина и 1,8 г 4-фенилпиперазина, смесь перемешивают в течение 3 ч при 80-90°С и диметилформамид отгоняют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 5%-ный водный раствор бикарбоната натрия, полученный осадок собирают фильтрованием, промывают водой, изопропанолом, затем эфиром и высушивают. Полученные неочищенные кристаллы диспергируют в 80 мл метанола и растворяют при добавлении 5 млконцентрированной соляной кислоты, смесь концентрируют при пониженном давлении досуха. Полу ченный остаток перекристаллизовывают из смеси метанол-эфир, получают 3,6 г (выход 80%) 4-метш1-7- 3-(4фенилпиперазинил)пропоксиЗкарбостирил дигидрохлорида в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 253-254 С (с раз лож .) . П р и м е р 59. Аналогично приме ру 58 получают 4-метил-6- 3-(4-фенил пиперазинил)пропокси карбостирил, дигидрохлорид, тригидрат в виде блед но-коричневатых кристаллов (из этанола) с т.пл. 285-290°С (разлож.), выход 78%. Пример 60. 2,4 г 5-(хлорпропокси)-3,4-дигидрокарбостирила и 1,7 г йодистого натрия помещают в 30 мл ацетона и нагревают смесь в течение 3 ч с обратным холодильником. К реакционной смеси добавляют 30 мл диметилформамида и отгоняют ацетон при пониженном давлении. Затем добавляют 1,5 г триэтиламина, 1,8 г 4-фенш1Гомопиперазина и смесь нагревают при 60-70С в течение 5 ч при перемешивании. Реакционную смесь вьшивают в 80 мл 3%-ного водного раствора бикарбоната натрия, органический слой экстрагируют хлороформом Хлороформный слой промывают водой, высушивают и отгоняют хлороформ. Полученный таким образом остаток перекристаллизуют из смеси лигроинбензол, получая 3,2 г (выход 83%) (4-фенилгомопиперазинил)пропокси3-3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных хлопьевидных кристаллов с т.пл. 122-125 С. Примеры 61-63. Аналогично примеру 60 получают следующие соединия, представленные в табл. 4. Пример 64. 24 г 5-(3-хлорпро покси)-3,4-дигидрокарбостирила и 17 г йодистого натрия помещают в 300 мл ацетона, смесь нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником. Затем добавляют 300 мл диметилформамида, 12 г триэтиламида и 18 г 4-бензилпиперазина, реакцию проводят при 60-70С в течение 7 ч при переме шивании. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, по1712 . лучая вязкую жидкость, затем добавляют 300 мл 3%-ного водного раствора бикарбоната натрия. Органический слой экстрагируют хлороформом, промывают водой. После высушивания хлороформного слоя хлороформ отгоняют. Полученный остаток промывают эфиром и перекристаллизовывают из метанола, получая 32 г (выход 84%) (4-бензилпиперазинил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл.157159С. П р и м е р ы 65 и 66. Аналогично примеру 64 получают следующие соединения, представленные в табл. 5. Пример 67. 2,4 г 7-(3-хлорпропокси-3,4-дигидрокарбостирила и 1,8 г йодистого натрия смешивают с 30 мл ацетона, смесь перемешивают при 50-60 С в течение 3 ч, затем добавляют 30 мл диметилформамида. После отгонки ацетона при пониженном давлении добавляют 1,5 г тризтилами1на и 2,3 -г 4-(4-хлорофенил)-3-метилпиперазина, смесь перемешивают при 70-80 0 в течение 7 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и к полученному вязкому остатку добавляют 50 мл 3%-ного водного раствора бикарбоната натрия, органический слой экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой промывают водой, высушивают и отгоняют хлороформ. К-полученному остатку добавляют 50 мл метанола и 5 мл концентрированной СОЛЯНОЙ кислоты, смесь перекристаллизовывают из этанола, получая 3,1 г (выход 75%) 7-{3- 3метил-4-(4-хлороформил)пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, дигидрохлорид в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 235-242 С. П р и м е р ы 68 и 69. Аналогично примеру 67 получают слвдунмцие соединения, представленные в табл. 6. Пример 70. 5,1 г 7-(3-хло1$-2-. оксипропокси)-3,4-дигидрокарбостирила и 8 г 4-фенилпипераэина смешивают с 50 мл диметилформамида, проводят реакцию при 50-60°С в течение 5 ч при перемешивании. Реакционную смесь концентрируют под пониженным давлением досуха, полученный остаток раст-воряют в 80 мл хлороформа, затем хлорофррмовый слой промывают 3 раза 5%-ным водньй раствором бикарбоната натрия и промывают 3 раза водой и высушивают безводным сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют при понижен ном давлении и полученный остаток очищают хроматографически на сйлика геле, экстрагирующий растворитель хлороформ: метанол 30:1 (объем/объе Экстрагированный продукт превращают в его хлористоводородную соль с помощью этанола, содержащего хлористый водород, этанол отгоняют при пониженном давлении. Полученный ост ток перекристаллизовывают из воды, получая 5,6 г 7- 2-окси-3-(4-фенилпиперазинил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, моногидрохлорид, полугидрата в виде бесцветных кристалло с т.пл. (разлож.). Примеры 71-90. Аналогично примеру 70 получают следующие соеди нения., представленные в табл. 7. Аналогично примерам 49, 60, 64 и 67 получают следующие соединения .Пример 90. 6-хлор-7- 3- 4(2,3-дим,етилфенил) -1 -пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил 1/-2-гидрат, т.пл. 155-15бС, бесцве ные игольчатые кристаллы (из смеси метанол-этанол). П р и м е р 91. 1-н-гексил-6хлор-7- 3- 4-(2,3-диметилфенил)-1пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил монооксалат, т.пл.178 С бесцветные игольчатые кристаллы (из изопропанола). П р и м е р 92. 1-Аллил-6-хлор-7 (2,3-диметилфенил)-1-пиперази нил пропокси |-3,4-дигидрокарбостирил монооксалат,т.пл. 171-172°С, бесцветные игольчатые кристаллы (из изопропанола). П р и м е р 93. 1-(3-Фенилпропил 6-хлор-7- -3,4-(2,3-диметилфенил)-1 пипераз.инил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил монооксалат, т.пл. 218219 6, бесцветные игольчатые криста лы (из смеси метанол-вода). Пример 94. 8-Бром-5-{б- 4(2,5-дихлорфенил)-1-пиперазинил -ге сил-окси1-карбостирил, т.пл. 125126 С, бесцветные игольчатые криста лы (из этанола). П р и м е р 95. 5-{3- 4- (2-Хлор6-метилфенил)-1-пиперазинил -пропок ,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 20о-209 С, бесцветные хлопьевидные кристаллы (из этанола). П р и м-е р 96. 7-{3- 4-(2-Xлop6-мeтилфeнил)-1-пипepaзиннл -пpoпoк си -3 j, 4-дигидрокарбостирил, т.пл. 162-1б4С, бесцветные призматические кристаллы (из этанола). П р и м е р 97. 5-{3- 4-(2,3-Диметилфенил)-1-пиперазинил пропокси 3,4-дигидрокарбостирил, т.пл.197198 С, бесцветные пластинчатые кристаллы -(из этилацетата). Пример 98. (2,3-Диметилфенил)-1-пиперазинил пропокси 3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 153154°С, бесцветные игольчатые кристаллы (из этанола). П р и м е р 99. (3,5-Дихлорфенил)-1-пиперазинш1 пропоксиJ3,4-дигидрокарбостирил, т.пл.225226 0, светло-желтые игольчатые кристаллы. Пример 100. 7-{-3- 4-(2,3Диметилфенил)-1-пиперазинил пропок-си - 3,4-карбостирил моногидрохлорид моногидрат, т.пл. 262-263 С, бесцветные игольчатые кристаллы (из метанола) . Пример 101. 5-{3- 4-(2,5Дихлорфенил)-1-пиперазинил пропокси -3, 4-дигидрокарбостирил, т.пл. 170-172 С, бесцветные призматические кристаллы (из этанола-хлороформа). Пример 102. 7-{3- 4-(2,5Дихлорфенил)-1-пиперазинил пропокси1 -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 153155 С, бесцветные хлопьевидные кристаллы (и:з этанола-хлороформа) . Пример 103. (2,3Дихлорфенил)-1-пиперазинил пропокси Я -3,4-дигидрокарбостирал, т.пл. 206207°С, бесцветные признатические кристаллы (из этанола-хлороформа). .Пример 104. ,3-Дихлорфенил)-1-пиперазинил пропокси J-3,4-дигидрокарбостирйл, т.пл.170172°С, бесцветные призматические кристаллы (из этанола-хлороформа). Пример 105. (3,4Дихлорфенил)-1-пиперазинил пропокси -3j4-дигидрокарбостирил, т.пл.188190®С, бесцветные игольчатые кристаллы (из этанола-хлороформа) . П р и м е р 106. 7- 3-t4-(3,4Дихлорфенил)-1-пиперазинил пропокси j-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 180-182 С, бесцветные призматические кристаллы (из этанола-хлороформа), Пример 107. 5- 3-С4-(3,4- Дихлорфенил)-1-пиперазинил пропоксиJ-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 225-225 С, бесцветные призматически кристаллы (из этанола-хлороформа). Пример 108. 5-f3-C4-(3,4Диметилфенил)-1-пиперазинил пропокси1-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 200-201 С, бесцветные игольчатые кристаллы (из метанола). Пример 109. 7-f3- 4-(3,4Диметилфенил)-1-пипepaзинилJпpoпoкси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 170-171 0, желтоватые призматически кристаллы (из этанола) . П р и и е р 110. 5-{3- 4-(3-Хлор 4-метилфенил)-1-пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 192-193С, светло-желтоватые игольчатые кристаллы (из метанолахлороформа) . Пример 111. 7-{3- 4-(3-Хлор 4-метилфенил)-1-пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 157-158°С, светдо-желтоватые игольчатые кристаллы (из этанола). П р и м е р 112. 5-{3- 4-(2-Мети 3-хлорфенил)-1-пиперазинил пропокси 3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 202203°С, бесцветные пластинчатые крис таллы (из этанола-хлороформа). Пример 113..(2-Мети 5-хлорфенил)-1-пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 173-176 е, бесцветные призматические кристаллы (из этанола-хлороформа) . Пример 114. (2-Мети 3-хлорфенил)-1-пиперазинилЗпропокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 162-163 С, бесцветные призматические кристаллы (из этанола-хло роформа) . П р и м е р 115. 7-{3- 4-(2-Мети 5-хлорфенил)-1-пиперазинил пропокси1-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 138-139 С, бесцветные призма Ч-ические кристаллы (из этанола) . Пример 116. (3,5Диметилфенил)-1-пиперазинил пропок си1-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 208-209°С, бесцветные игольча тые кристаллы (из этанола). П р и м е р 117. (2,5-Ди метилфенил)-1-пиперазинил пропокси 3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 166167 С, бесцветные призматические кристаллы (из этанола). Пример 118. 7-{3- 4-(3,5Диметилфенил)-1-пиперазинилЗпропок ,4-дигидрокарбсстирил, т.пл. 167-168С, бесцветные призматические кристаллы (из метанола). Пример 119. 7-{3- 4-(2,5Диметилфенил)-1-пиперазинил пропокси J-3, 4-дигидрокарбостирил, т.пл. 148-150С, бесцветные призматические кристаллы (из этанола). Аналогично примеру 70 получают следующие соединения. П р и м е р .120. 7-{2-Окси-3- 4(3-хлорфенил)-1-пип&разинш1 пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, бесцвет,ные призматические кристаллы (из хлороформа-этанола), т.пл. 172-174 С. Пример 121, 1-Бензил-5- 2окси-3-(4-фенил-1-пиперазинил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, бесцветные игольчатые кристаллы (из лигроина-бензола), т.пл.152153С. Пример 122. 1-Этш1-5- 2-окси-3-(4-фенил-1-пиперазинил)пропокси -3, 4-дигидрокарбостирил, бесцветные игольчатые кристаллы (из лигроина-бензола) , т.пл. 111°С. Пример 123. 6- 2-Окси-3-(4фенил-1-пиперазинил)пропокси}карбо- стирил, бесцветные призматические кристаллы (из этанола-хлороформа), т.пл. 221-224°С. Пример 124. 61,6 г иодида натрия растворяют в 2 л ацетонитрила и к полученной смеси добавляют 65 г 6-бром-5-хлоропропоксикарбо- стйрила-, кипятят в течение 6 ч. Смесь, состоящую из 45,6 г фенилпиперазина с 43 мл триэтиламина, добавляют к полученной реакционной смеси и образовавшуюся смесь кипятят в течение 5,5 ч. После того, как реакция завершилась, образовавшиеся осадки фильтруют, промывают водой, затем простым эфиром и сушат. 12 г полученного осадка подвергают растворению в 1,4л метанола и 40 мл концентрированной НС8. Полученный раствор обрабатывают активированным углем и отстаивают в течение 12 ч. Выпавшие кристаллы фильтруют и смесь, состоящую из метанола и воды (400 и 20 мл соответственно), добавляют к собранным осадкам и далее при кипении добавляют 23,3 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия. После охлаждения смеси выпавшие в осаок кристаллы собирают фильтрованием и получают 8,55 г 6-бром-5-(3-4-фенил-1-пиперазинил пропокси)карбости1рила в гиде бесцветных кристаллов пластинчатой формы, т.пл. 177-178°С Подавляющее действие на центральную нервную систему соединений общей формулы I проявляется в том, что они обладают сильной подавляющей активностью на агрессивное поведение мыши, отлученной от других на длительный cpolc, поэтому эти соединения пригодны в качестве седативных, успокаивающих лекарств, в качестве средства против маниакально-депрессивного психоза. Кроме того, они обладают действием усиления анестезии и сна при использовании их в сочетании с обезболивающими и снотворными средствами. Соединения общей формулы t обладают мьшечным релаксирующим, птозным, гипотермическим, антиметенфетаминовым, анальгетическим и антинорадреналиновым действием, подавляют апоморфиновую рвоту, ограничивают гиперподвижность крыс, снижают токсичность метанфетаминовой груп4-Метил-6-(3-хлор-пропок10си) карбостирил

4-Метил-7-(3-хлор-пропок- То же си) карбостирил

5-(2-Метил-3-хлор-пропок- )-3,4-дигидроксикарбостирил

7-(2-Метил-3-хлор-пропок13си)-3,4-дигидрокарбостирил

Таблица 1

183

Бесцветные иглообразные кристаллы (этанол)

169-170

139-140

75-76

Бесцветные иглооб-; образные кристаллы tэтанол-вода) 718 пы, однако они проявляют слабую активность при антиклоническом или кардиоингибирующем действии и при стимулировании каталепсии. Указанные соединения можно использовать в качестве средств регуляции центральной нервной системы, таких как средства мышечной релак-. сации, снотворные, предоперационные лекарства, средства против шизофрении, седативные, успокоительные средства, средства против маниакально-депрессивного психоза, жаропонижающие, обезболивающие ч:редства и депрессоры, которые не проявляют побочных последствий, таких как чувство жажды, запор, тахикардия, паркинсонизм и/или длительная дискинезия. Предложенные соединения малотоксичны, например значения летальной дозы LDjp (при оральном введении) соединений по примерам 6,7,17,31 и 39 превышает 800 мг/кг для мышей штамма ddy.

1140687

19

(4-Фенилпиперазинил)этокси -3,4-дигидрокарбостирил-дигидрохлорид

(2-Метоксифенил)пипераэинил пропокси|карбостирилдигидрохлорид

(4-Фенилпиперазинил)этокси -3,4-дигидрокарбостирил

(4-Фенилпипераэинилпропокси -3,4-дигидрокарбостирилгидрохлорид 3/4 гидрат

(4-Фенилпиперазинйл) этокси -3,4-дигидрокарбостирилдигидрохлорид 1/4 гидрат

1-Метш1-5- 3-(4-фенил-пиперазинил)-пропоксиj-3,4-дигидрокарбостирилдигидрохлорид, полугидрат

8-Бром-5- 3- 4-(4-метилфёнил)-пиперазинилjnponoKси -3,4-дигидрокарбостирил

5 4- | 4-Метилфенил-пипера0зинил)-бутокси -3,4-дигидрокарбостирил

(2-Метоксифенил)1пиперазинил пентолокси 3,4-дигидрокарбостирил

5-{2- 4-(4-Метилфенил)пипе2разинил -этокси -3,4-дигидрокарбостирил

6- з-(4-Фенилпиперазинил)3пропокси карбостирил

20 Таблица2

270(разлож.)

241-242 (разлож.)

Бесцветные иглооб- 55 образные кристаллы (этанол)

Бесцветные иглооб- 57 образные кристаллы (метанол - эфир)

Бесцветные кристал-52 255(разлож.) лы (метанол - эфир)

Бесцветные кристап-51 226-228 лы (этанол - эфир)

Бледно-желтоватые иглообразные кристаллы (лигроинбензол)

Бесцветные пластин

чатые кристаллы

(метанол)

Бесцветные иглообразные кристаллы

(этанол)

Бесцветные пластин

чатые кристаллы

(этанол)

Бесцветные хлопьеобразные кристаллы

(метанол)

21114068722 14 8-{3-,4-(2-Метоксифенил)пнперазинил г1ропокси -карбостирилдигидрохлорид157-СЗ-(4-Фенклперазинил)пропокси карбостирил168-Брон (4-фенилпиперазинил)пропокси карбостирилдигидрохлорид, моногид177-{3- 4-(4-Метилфенил)пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил185-{3- 4-(2-Этоксифёнил)пиперазинил пропокси1-3,4дигидрокарбостирил197-{3- 4-(2-Этоксифенил) пиперазинил пропокси1 -3,4дигидрокарбостирил206-Хлор (4-фенилпиперазинил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирилдигидрохлорид, моногидрат 216-Бром (4-фениппиперазинил)-пропоксиЗ-3,4дигидрокарбостирил, дигидрохлорид227- 3- 4-(2-Хлорофенил)пиперазинил пропокси1-3,4-дигидрокарбостирил237- 3- 4-(3-Хлорофенил)пиперазинш1 пропокси -3,4-дигйдрокарбостирил247-{3- 4-(4-Хлорфенил)пиперазинил пропокси тЗ,4-дигидрокарбостирил257- 3- 4-(2-Метоксифенил) пиперазинилОпропокси1|-3,4дигидрокарбоксил267-{3- 4-(4-Метоксифенил) пиЛеразинилЗпропокси -3,4дигидрокарбостирил

Продолжение табл. 2.

:гг :::::::: 1л: 5 Бесцветные игло- 53 242-245 образные кристал- (разлож.) лы (метанол - эфир) Желтоватые игло- 52 237-238 образные кристаллы (метанол) Бесцветные игло- 54 206 образные кристаллы (метанол) Желтоватые игло- 55 149-150 образные кристаллы (этанол) Бесцветные игло- 57 155-156 образные кристаллы (этанол) Бесцветные игло- 51 140-142 образные кристаллы (этанол) Бесцветные игло- 50 280 (разлож.) образные кристаллы (метанол - эфир) Бесцветные игло- 53 255-258 образные кристаллы (метанол - эфир) Бледно-желтоватые 58 146-147 призматические кристаллы (этанол) Бесцветные игло- 54 156-158 образные кристаллы (этанол) Бледно-желтоватые 53 200-202 призматические кристаллы (этанол) Бесцветные порошко-57 134-137 образные кристаллы (этанол) Бесцветные иглооб- 56 146-149 разные кристаллы (этанол)

1

27 (4-Фенилпиперазинйл) пропокси -З,4-дигидрокарб ос тир ил :

8-СЗ-(4- Ьенилпиперазинил) пропоксиЗ-.3,4-дигидрокарбостирил

(4-Ч енилпиперазинил)

бутокси -3,4-дигидрокарбостирил

5-{3-Г4-(2-Метоксифенил) пиперазинил пропоксиJ3,4-дигидрокарбостирил

7-{3- 4-(2-Метоксифенил) пиперазинил пропокси карбостирил

1-Бензил-7- 3-(4-фенилпиперазинил)-пропокси 3,4-дигидрокарбостирил

1-Аллил-7- 3-(4-фенилпиперазинил)-пропоксиЗ3,4-дигидрокарбостирил дигидрохлорид

1-Пропагил-7- 3-(4-фенилпиперазинил)пропокси 3,4-дигидрокарбостирил, дигидрохлорид

1-Гексил-7- 3-(4-фенилпиперазинил)пропокси)3,4-дигидрокарбостирил, дигидрохлорид

1-(3-Фенилпропил).(4-фенилпиперазинил) пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, моногидрохлорид

1-Бензил-5- 3-(4-фенилпипе- Бледно-желтоватые 51

37 разинил)-пропокси -3,4-ди- иглообразные крисгидрокарбостирилталлы (лигроин)

1-Этил-7- 3-(4-фенилпипера- Бесцветные крисзинил)-пропокси 3,4-дигид- таллы рокарбостирил,,дигидрохлорид

Продолжение табл.2

:xjzziiiii:ii

Бесцветные пластйн-54 чатые кристаллы

(этанол)

Ч

Бесцветные плас- 56 тинчатые кристаллы (этанол)

Бесцветные иглооб-57 образные кристал- лы (изопропанол)

Бесцветные призма-52 тические кристаллы (метанол)

Бесцветные порош- 53

копые кристаллы

(этанол)

Бледно-желтоватые 51 иглообразные кристаллы (этанол)

Бесцветные крис- 50 таллы (этанол)

Бледно-коричн€ва- 49 215-216 тые иглообразные кристаллы (метанол)

53 176-181

Бесцветные кристаллы (этанол ацетон-эфир)

Бесцветные хлопье-52

201-202 видные кристаллы (этанол)

113

53 222-224 251U0 ;:i:zr:zi:E 391-Метил-6- 3-(4-фенилпиперазинил)-пропокси -3,Адигидрокарбостирйл, дигидрохлорид404-Метил-7- 3-(4-фенилпиперазинил)-пропокси -3,4дигидрокарбостирйл дигидрохлоридгидрат415- 3-(4-Ацетш1пиперазинил) пропокси 3,4-дигидрокарбостирил425- 3-(4-Бензоилпиперазинил) ,, пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, гидрохлорид 435-{3- 4-(2-Ацетш1оксиэтил) пиьepaзинилjпpoпoкcи}-3,4дигидрокарбостирил445-{3- 4-(2-Оксиэтил)-пиперазинил}пропокси}-3,4-дигидрокарбортиршт454-Фенш1-7- 3-(4-фенилпиперазинил)-пропокси карбостирил464-Фенил-7- 3-(4-фенилпиперазиннл)-пропокси 3,4дигидрокарбостирил474-Фенш1-7-{3- 4-(2-метоксифенил)-пиперазинил -пропокси -карбостирил8726 Продолжение табл. 2 z:z::iLEi:z Бесцветные крис- 58 204-207 таллы (этанол) Бесцветные крис- 59 260-265 таллы (метанол эфир) Бесцветные игло- 57 143-145 образные кристаллы (этанол) Бесцветные плас- 50 240 (разлож.), тинчатые кристаллы (метанол Бесцветные игло- 52 131-132 образные кристаллы (изопропанол) Бесцветные хлопье-54 158-159 видные кристал(вода) Бесцветные игло- 57 198-199 образные кристаллы (метанол) Бесцветные игло- 51 138-140 образные кристаллы (эфир - гексан) Бесцветные игло- 52 161-162 образные кристаллы (изопропанол 27

50 5-{3- -(2-Фторофенил)пипе- Бесцветные игло- 60 разинил пропокси1-3,Д-ди- образные крисгидрокарбостирил

(2-Фторофенил)пипв-Бесцветные игло- 63

разинил пропркси -3,4-образные крисдигидрокарбостирилталлы (метанол)

6-ГЗ- 4-(3-Фторофенил)пипе-Бесцветные игло- 59

разинил пропокси1-3,4-ли-образные крисгидрокарбостирилталлы (метанол)

(3,4,5-Триметоксифенил)-пиперазинилjnponoKси j-3,4-дигидрокарбостирил, дигндрохлорид

5- (3,4-Диметоксифенил- Бледно-желтовапиперазинил пропокси|-3,4- тые иглообраздигидрокарбостирил ные кристаллы

(3,4-Диметокси7

55 фенил)пиперазинил}пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

(4-Фенилгомопиперази61нил)-пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

5-Сз-(4-Циклоге сйлпиперази- Бесцветные игло-173-176 нил)-пропокси -3,4-дигидро- образные крискарбостирилталлы (этанол)

(4-Циклогексилпипера- Бесцветные игло-115-125 зинил)пропокси -3,4-дигидро- образные кряскарбостирилталлы (лигроин114068728

ТаблицаЗ

175-178

таллы (метанол)

154-156

178-180

58

205-208 (разлож.)

6А

190-192

(этанол)

Бледно-коричне- 62

146-147 ватые иглообразные кристаллы

Таблица4

79

72-74

81

80

бензол)

1U0687

29

6-СЗ-(4-Бензилпиперазин)пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

7-Сз-(4-Бензилпиперазинил) пропокси1-3,4-дигидрокарбостирил

8-Бром-6-хлор-7- 3-(4-фенилпиперазинил)пропокси -3,4дигидрокарбостирил, дигидрохлорид

(4-Фенил-пиперазинил) пропокси карбостирил

5- 2-Окси-3-(4-фенил)пропокси 3,4-дигидрокарбостирил, моногидрохлорид

6- 2-Окси-3-(4-фенш1перазиHHJi) -пропокси -3,4-дигидрокарбостирил-моногидрохлорид , полугидрат

30

Таблиц-а 5

Бесцветные иглообразные кристаллы (изопропанол)

Бесцветные иглообразные кристаллы (этилацетат - эфир)

79(раз229-232лож.)

206-208

85

Таблица7

Бесцветные иглообразные кристаллы (вода)

Бесцветные иглообразные кристаллы (вода)

8-Хлор-5- 2-окси-3-(4-фенилпиперазинил)-пропокси -3.4дигидрокарбостирил, моногидрохлорид, 3/2 гидрат

8-Хлор-5-С2-окси-3- 4-(4хлорфенилпиперазинил)пропокси -3 , 4-дигидрокарбостирил, моногидрохлорид

6-Хлор-5-С2-окси-3-(4-фенилпиперазинил)пропокси -3,4дигидрокарбостирил, дигидрохлорид, моногидрат

6,8-Дихлор-5- 2-окси-3(4-фенил-пиперазинил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирШ1 моногидрохлорид

8- 2-Окси-3-(4-фенилпиперазинил)-пропокси 3,4-дигидрокарбостирил моногидрохлорид

6-{2-Окси-3-С4-(4-хлорфенилпиперазинилЗпропоксиJ-3,4дигидрокарбостирил моногидрохлорид полугидрат

7- 2-Окси-3- 4-(4-хлорфенил) пиперазинил пропокси -3,4дигидрокарбостирил, моногидрохлорид

8-Бром-5-С2-окси-3-(4-фенш1пиперазинил)пропокси -3,4дигидрокарбостирил

8-Бром-5- 2-окси-3- 4-(2метоксифенил)пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, дигидрохлорид

6-Хлор-7- 2-окси-3-(4-фениппиперазинил)пропоксиj-3,4дигидрокарбостирил

6-Хлор-7-{2-окси-3- 4-(2метоксифенил)пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

Продолжение табл. 7

:IL;:I

I

226-228 72

228-230 74

218-225 73

251-253 71

Бесцветные кристаплы (метанол эфир)

Бесцветные иглообразные кристаллы

БесцветньГе иглообразные кристаллы . (изопропанол)

Бесцветные кристаллы (метанол)

Бесцветные крис- 226-227 76

таллы (метанол эфир)

Бесцветные иглообразные кристаллы (метанол вода)

Бесцветные кристаплы (этанол)

84 1-Метил 5-С2-окси-3-(4-фенилпипёразинил)пропоксиИ3,4 -дигидрокар6остирил

1-Этшl-5-t2-oкcи-3-(4-фeнилпиперазинил)пропокси 3-3,4дигидрокарбостирил

8-Хлор-5- 2-окси-3- 4-(2хлорфенил)пнперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

1-Аллил-5-{2-окси-3- 4(4-мётилфенил)пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

1-Бензол-5- 2-окси-3(4-фенилпиперазинил)пропокси 3-3 ,4-дигидрокарбостирил

6- 2-Окси-3-(4-фенилпиперазинил)-пропокси}-3,4-дигидрокарбостирил, полугидрат

«

8-Бром-5- 2-окси-3-(4-фенилпиперазиншт)пропокси карбостирил

Бесцветные иглообразные кристаллы (н-гексан - бензол)

Бесцветные Кристаллы (этанол эфир)

Бесцветные кристаллы (этанол)

Бесцветные иголь- 123-124 67 чатые кристаллы (лигроин-бензол)

Бесцветные игольчатые кристаллы (петролейный бензиловый эфир)

Бесцветные игольчатые кристаллы

(метанол)

Бесцветные пластинчатые кристаллы (метанол)