Способ получения карбостирильных производных Советский патент 1986 года по МПК C07D215/06 A61K31/4704 A61P29/00 C07D215/227 C07D243/08 C07D295/04 

где R|., Rj , X и n имеют указанные значения,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III)

fibto)Q

X-(CH2.)r CH4CH2)m- N(jN--R i,

Яз

где R, R, R,, В ,m и Q имеют указанные значения,

X -атом галогена,

и выделяют целевой продукт или в случае необходимости полученное карбо- стирильное производное формулы (1),

J

Изобретение относится к способу получения .новых карбостирилъных производных, обладающих фармакологической активностью, в частности обезболивающей активностью.

Целью изобретения является способ получения новых карбостирильных производных, обладающих усиленной обезболивающей активностью.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами„

П р и м 1. 2 г 5- 2-окси-3- (4-фенилпилеразинил)пpoпoкcиJ-3,4- дигидрокарбостирила смешивают с 30 МП ацетона и затем добавляют 12 мл Хлористого ацетила, после чего смесь нагревают в течение 10ч при температуре дефлегмации. После охлаждения реаедионной смеси осаждеиньй продукт собирают фильтрованием и промьшают ацетоном. Полученные неочищенные кристаллы растворяют в 80 мл воды и смесь подщелачивают аммиачной водой, затем экстрагируют хлороформом, высушивают и отгоняют хлороформ. Остаток очишают хроматографически-на силикагеле, получая 0,5 г 5- 2-аце- тил-окси-3- С4-фенш1пиперазинил ) njpo- поксиЗ--3,4-дигидрокарбостирила в виде бесцветных кристаллов с точкой плавления 159-161° С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают 7- 2-ацетокси-3-(4- феНИЛпиперазинил)пропокси -3,4-дигидру

где Ry - оксигруппа, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (IV)

R , - X или (RpjO

где Ry - С -С -алканоильная группа или 3,4,5-триметоксибензоильная группа

Х - атом галогена, с образованием сложного эфира карбо- стирильной производной формулы (1) при условии, что когда R - фениль- ная группа, R4 не должен означать С(-С -алкильную группу, замещенную фенильной группой.

рокарбостирил в виде бесцветных кристаллов с точкой плавления 130-132 С. Пример .3. 1,9 г 3- 2-окси- 3-(4-фенилпиперазинил)пропоксиЗ-3,4дигидрокарбостирила и 0,24 г гидрида натрия диспергируют в 40 мп ксилола и нагревают при температуре дефпег( мации в течение 1 ч. Затем температуру бани снижают до 130 С и постепеино добавляют 1,40 г хлористого 3,4,5- триметоксибензоила и смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 8 Чо Ксилол отгоняют из реакционной смеси, затем остаток выпивают

мл воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформовый слой промывают водой, высушивают и отгоняют хлороформ Остаток перекристаллизовывают КЗ этанола, получая 1,5 г (3,4,

5-триметоксибензоилокси)-3-(4-фенш1- пиперазинил)пропокси -3,4-дигидро- карбостирила в виде бесцветных кристаллов с точкой плавления 125-127 С. Пример 4. 2,5 г 1-бензил-5окси-3,4-дигидрокарбостирила.и 0,48 г 500 масляного раствора NaOH смешивают с 30 мл диметилформамида и перю- мешивают, затем туда добавляют 4 г 1-хлоро-3-(4-фенилпиперазинил)-пропана и смесь нагревают при 50-60°С в течение 2,5 ч. Реакционную смесь концентрируют под пониженным давлением и полученный остаток экстрагируют хлороформом. После йтгонки хлороформа, полученный остаток перекристаллизовьгоают из лигроина, получая 2,1 г 1-бензил-5- 3-(4-фенилпипера- зинил)-пропокси -3,4-дигидрокарбо- стирила в виде бледно-желтоватых игольчатых кристаллов с точкой плав- ления 113 С.

Аналогично получают следующие соединения :

6-хлор-7- 3- 4-(2,3-диметилфенил)- 1-пиперазиннл пропокои -3,4-дигидро- карбостирил, 1/2 гидрат; т.пл. 155- 156 С; бесцветные иглообразные кристаллы (из смеси метанол-этанол),

1-норм-гексил-6-хлор-7- (2, 3-диметилфенил)-1-пипepaзинилJ пропок си|-3,А-дигидрокарбостирил монокса- лат; ТрПЛо 78°C; бесцветные иглообразные кристаллы (из изопропанола) 1-аллил-6-хлор-7- 3- 4-(2,3-диме- тилфенил)-1-пиперазинил пропо 3,4-дигидрокарбостирил монооксалат; т.пл. 171-172°С,, бесцветные иглооб- разные кристаллы (из изопропанола);

. 1-(3-фенилпропил)-6-хлор-7- 3- 4- (2,3-диметилфенил)-1-пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил монооксалат/ т.штс 218-219 0, бесцветные иглообразные кристаллы (из снеси метанол-вода),

8-бром-5-{6- 4-(2,5-дихлорфенил)- 1-пипераэинил -гексилокси карбости- ршт; т.пл. 125-126°С, бесцветные иглообразные кристаллы (из этанола);

(2-хлор-6-метилфенил)-1- пиперазинил прог.окси -3,4-дигидрокар бостирил/ т.пл. 206-209 С; бесцветные пластинчатообразные кристаллы плоской формы (из этанола),

7- (2-хлор-6-метилфенил)-1- пиперазинил -пропокси}-3,4-дигидро- карбостирил; т.пл. 162-164°С; бесцветные кристаллы призматической (из этанола) ;

5- (2„3-диметилфенил)-1-пи- перазинил пропокс1 3,4-дигидрокар- бостирил, т.пл. 197-198 с, бесцвет- ные кристаллы пластинчатой формы (из этилацетата);

7- з- 4-(2,3-диметилфенил)-1-пипе разиншт пропокси j -3,4-дигидрокарбо- стирил; т.пл. 153-154 С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из этанола ),

7-{3- 4-(3,5-дихлорфенил)-1-пипе- разинил}пропокси -3,4-дигидрокарбо- стирил} т.пл. 225-22б С, светложел- тые кристаллы игольчатой формы;

5

О

5 20

25 30

,,

40

5

5о

55

2321444

7- (2,3-диметилфенил)-1-пи- перазинил пропокси -карбостирил моо- ногидррхЛорида моногидрата; т.пл. 262-263 С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из метанола);

5- (2,5-дихлорфенил)-1-пи- перазинилЗпропокси -3,4-дигидрокарбо- стирил; т.пл. 170-172 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из смеси этанол-хлороформ);

(2,5-дйхлорфенил)-1-пипе- ризинил пропокси}-3,4-дигидрокарбо- стирил; т.пл. 153-155°С, бесцветные кристаллы хлопьеобразной формы (из смеси этанол хлороформ);

(2,3-дихлорфенил)-1-пипе- ра 3 и нил пр о по КС и } - 3,4-ди ги д ро ка рбо- стирил; т.пл. 206-207 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из смеси этанол-хлороформ) ;

7-Гз- 4-(2,3-дихлорфенил)-1-пи- перазинил пропоксиj-3,4-дигидрокарбо- стирил, т.пл. 170-172 с, бесцветные кристаллы призматической формы (и смеси этанол - хлороформ);

5-fЗ- 4-(3,4-диxлopфeнил)-1-пиIзe- paзинилJпpoпoкcиJ-3, 4-дигидрокарбо- стирил; т.пл. 188-190 С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из смеси этанол - хлороформ),

7- (3,4-дихлорфенил)-1-пипе- раэинил пропокси -3,4-дигидрокарбо- стирил} т.пл. 180-182 С, бесцветные кристаллы.призматической формы (из смеси этанол - хлороформ),

5- {з- 4-(3,5-дихлорфенил)-1-пипе- разинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил; т.пло 224-225 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из смеси этг.нол - хлороформ);

(3,4-диметилфеНИЛ)-1-пиперазинил пропокси -3.4-дигидрокарбо- стирил; т.пл. 200-201 С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из метанола)-,

7- З- 4-(3,4-диметилфенил)-1-пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 170-171°С, призматические кристаллы желтоватого цвета (из этанола),

5- Гз- 4-(3-хлор-4-метилфенил)-1- пиперазинил пропокси -3,4-дигидро- карбостирил,- т.пл. 192-193 С; иглообразные кристаллы, слабожелтоватого цвета (из смес.и метанол - хлороформ);

(xлopo-4-мeтилфeншI)-1- пипepaзинил -пропокси}-3,4-дигидро- каобостирил; т.пл. 158-157 С, иглообразные кристаллы слабожелтоватого цвета (из этанола);

(2-метил-3-хлорфенил)-1- пиперазинил пропокси -3,А-дигидро- карбостирил, Т.ГО1, 202-203 С, бесцветные кристаллы пластинчатой формы (из смеси этанол - хлороформ);

(2-метил-5-хлорфенил)-1- пиперазинил пропоКси -З,4-дигидро- карбостирил; т.пл. 172-176 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из смеси этанол - хлороформ)j 7- (2-метил-3-хлорфенил)-1 пиперазинил пропокси -3,4-дигидро- карбостирил; т.пл. 162-163 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из смеси этанол - хлороформ),

(2-мeтил-5-xлopфeнил)-1- пипepaзинилlпpoпoкcи)-3,4-дигидро- карбостирил; т.пл. 138-139 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из этанола);

(3,5-диметилфенил)-1-пи- перазинил пропокси -3,4-дигидрокар- бостирил; Т..Ш1. 208-209 с; бесцветные кристаллы игольчатой форьы (из этанола),

(2,5-диметилфенил)1-пи- перазинил пропокси -3,4-дигидрокар- бостирил; т.пл. 166-167 С; бесцветные кристаллы призматической формы (из этанола),

.(3,5-диметилфенил)-1-пи- перазишш порпокси -3,4-дигидрокарбо стирил; т.пл. 167-168 с,- бесцветные кристаллы призматической формы (из метанола)-,

7-{З- 4-(2,5-диметилфенил)-1-пи- перазинил 1фопокси -3,4-дигидрокар- бостирил, т.пл. 148-150 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из этанола),

7- (3-хлорфенил)-1-Iшпepaзи- нил|пpoпoкcи -кapбocтиpилa гидрохло- РИД, т„ш1. 236-237 С, бесцветные кристаллы иглообразной формы (из смеси этанол - вода);

.5- з- 4-(3-хлорфенил)-1-пиперази- пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил; т.пл. 265-268°С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из смеси этанол - вода);

(2-этоксифенил)-1-пипера- зинил пропс кси -карбостирил дигидро- хлорида моногидрат; т.пл. 128-131°C бесцветные аморфные кристаллы (из смеси этанол - вода);

5-{3- 4-(4-фторфенил)-1-пиперази- нил пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил; т.пл. 187-188 с, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из этанола) ,

(4-фтopфeнил)-1-пипepa- зинил пpoпoкcиJ-3,4-дигидpoкapбocти- pил; т.пл. 168-169 с, бесцветные иглообразные кристаллы (из этанола);

4-(2,5-диметилфенил)-1-пи перазинил пропокси -3,4-дигидрокар- бостирил; т.пл. 148-150 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из этанола);

(3-хлорфенил)-1-пипера- зинил пропокси карбостирила гидрохлорид; т.пл. 236-237 с, бесцветные кристаллы иглообразной формы (из сме,си этанол - вода);

(3-хлорфенил)-1-пиперази- нил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил т.пл. 265-268 С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из смеси этанол - вода)-,

7- (2-этоксифенил)-1-гшпера- зинил пропокси -карбостирил дигидро- хлорида моногидрат; т.пл. 128-131°С бесцветные аморфные кристаллы (из смеси этанол - вода),

5-{3- 4-(2-метилфенил)-1-пипера- зинил пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил, т.пл. 177-179°С, бесцветные кристаллы хлопьевидной формы (из этанола) ;

5- (3-метилфенил)-1-пипераэи нил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил; т.тш. 171-172 с, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из этанола) ;

(4-метилфенил)-1-пипера- зинил пропокси - 3,4-дигидрокарбостирил; т.пл. 195-196°С, бесцветные кристаллы хлопьевидной формы (иэ этанола) ;

7- (2-метилфенил)-1-пипера- зинил пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил т.пл. 151-153 0, бесцветные кристаллы призматической формь (из этанола);

(3-метилфенил)-1-пипера- зинил пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил,- т.пл. 169-171 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из этанола);

5- (2-хлорфенил)-1-пипера- эинил пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил; т.пл. 1б -169°С; бесцветные

7

кристаллы хлопьевидной формы (из этанола),

(3-бромфенил)-1-пиперази нил пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил; т.пл. 190-192 с, бесцветные

кристаллы пластинчатой формы (з смси хлороформ-этанол);

(3-бромфенил)-1-пиперазн нилЗпропокси -3,А-дигидрокарбости- рил; т.пл. 159-160 С, бесцветные

кристаллы игольчатой формы (из этанола) :

5-{3- 4-(4-норм-бутилфенил)-1- пиперазинил }пропокси -3,4-дигидро- карбостирил; т.пл. 184-185°С; бес- цветные кристаллы гшастинчатой форм

(4-норм-бутилфенил)-1-пи перазинил пропокси -З,4-дигидрокар- бостирил/ т.шт. 134-135°С, бесцветные кристаллы пластинчатой формы (из изопропанола);

6,8-дихлоро-5-{2-ме тил-3- 4-(3- фторфенил)- 1-пиперазинил } пропокси - 3,4-дигидрокарбостирил т.пл. 133- 135°С, бесцветные кристаллы призмат ческой (из этанола);

1-бензил-6-хлоро-5- 3-(4-бензил- 1-гомопиперазинил)-пропокси -3,4-ди гидрокарбостирил, маслообразное вещество, Пд 1,5738,,

6-хлоро-5- 3-(4-бензил-1-гомопи- перазинил)-пропокси -3,4-дигидрокар бостирил т.пл. 121-124 С, бесцвет- ные кристаллы призматической формы (из смеси этанол-вода),

7- 5- (4-фени 1 -1 -пиперазинил) пен- тилокси)-3,4-дигидрокарбостирил, т.пл. 156-158°С, желтые кристаллы игольчатой формы (из этанола),

1-этил-7- 3- 4-(4-бромфенил)-1- пиперазинил пропокси|-3,4-дигидро- карбостирила моногидбромид; т. шт.144 , бесцветные кристаллы игольчатой ,

(4-бромфенил)-.1-пиперази- нил пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил; т.пл. 22С-222 С, бесцветные кристаллы игольчатой формы;

8-хлоро-5- 3- 4-(3-хлорфенил)-1- пиперазинил пропокси -3,4-дигтодро- карбостирил; т.пл. 133-134°С, бесцветные кристаллы хлопьевидной формы (из этанола);

1-метил-7- (3-хлррфенил)-1- пипepaзинилJ пропокси}-3,4-дигидро- карбостирил; т.пл. 78-79 с, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из смеси изопропанол - вода);

1448

8-хлоро-5- 3-(4-феНИЛ-1-пиперазинил) пропокси -3,4-дигидрокарбос ти рил, т.пл. 133-134 .С, бесцветные кристаллы призматической формы (из этанола);

6-бромо-5- 3-(4-фенил-1-пиперазинил) пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил; т.пл. 160-161 с, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из изопропанола) ;

4-фенил-6- З-(9-фенил-1-пиперазинил ) пропокси -3,4-дигидрокарбос ти- рил; т.шт. 163-165°С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из этанола);

6- (2-метоксифенил)- -пиперзинил пропокси -3,4-дигидрокарбости рил; т.пл. 147-149 С, бесцветные кристаллы игольчатот{ формы (из смеси изопропанол - вода);

(4-метилфенил)-1-пип(ера- зинил пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил; т.пл. 193-194°С; светложелтые кристаллы прияматической формы (из метанола);

1 -этил-6- ЕЗ- (4-фе НИЛ- 1-пипераз1 - нил)пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил, т. ТТЛ. 100°С; бесцветные кристаллы призматической формы (из лигроина

1-бензил-6- 3-(4-фенил-1-пиперазинил) пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил, т.тш. 95 с, бесцветные кристаллы игольчатой Формь (из смеси лигроин - простой эфир);

1-бензил-5- З-(4-бензил-1-пиперазинил ) пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил, т.пл. 108-1 10°С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из изо- пропанола),

4-метил-6- 3-(4-фе НИЛ-1-пиперазинил) пропокси -карбостирил; t/4-гид- рат, т.пл. 201-202 С, бесцветные кристаллы хлопьевидной формы (из метанола) ;

6- 4-(4-феНИЛ-1-пиперазинил)буток ,4-дигидрокарбостирил, т.гш.142- 144°С; бесцветные кристаллы игольчатой формм (из этанола),

8-3-Г4-(4-фторфенил-1-пиперазинил) пропокси -3,4-дигидрокарбостирил т.шт. 157-159 С; бесцветные кристаллы призматической формы (из этанола)

5- (2-ме токсифенил)-1-пипе- разин1тЗпентилокси -3,4-дигидрокарбо- старил, т.пл. 134-15Ь°С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из этанола) ;

912

4-фенил-7- 3-(4-фенил-1-пиперази- нил)пропокси -3,А-дигидрокарбостирил, т.пп. 138-140 Ci- бесцветные кристалла игольчатой формы (из смеси простой эфир - гексан)}

4-фенил-7- Гз-4-(2-метоксифенил)- 1-пиперазинил2 пропокси-карбостирил; т.лл. 161-162 Ci бесцветные кристаллы игольчатой формы (из смеси изопро- панол - вода)/

Примеры 5-35 приведены в табл.1.

Пример 36. 1,8 г 1-метил-5- окси-3,4-дигидрокарбостирила и 1 г NaOH (50% в масле) смешивают с 30 мл диметилформамида. Затем туда добавляют 2,6 г 1-хлоро-2-окси-3-(4-фенил- пиперазинип)пропана при комнатной температуре и смесь перемешивают прк 70-80 С в течение 3ч., Реакционную смесь выливают в воду и органический слой экстрагируют хлороформом. После отгонки хлороформа полученный остаток растворяют в ацетоне и измеряют рН раствора путем добавления аце- тонового раствора щавелевой кислоты. Осажденные кристаллы собирают льт- рованием и перекристаллизовьшают из смеси метанол-ацетон, получая 2,8 г 1-метил-5- 2-окси-3-(4-фенилпипера- зинил)пропокси -3,4-дигидрокарбости- рилоксалат в .виде бесцветных кристаллов с точкой плавления 220-221°С (разложеиие).

Получены следующие соединения:

7- 2-окси-3- 4-(3-хлорфенил)-1- пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокар- бостирил, т.пл. 172-174 С, бесцветные кристаллы призматической формы (из смеси хлороформ - этанол),

1-бензил-5- 2-окси-З-(4-фенил-1- пиперазинил)пропоксиЗ -3,4-дигидро- карбостирил; т.пл. . 152-153°С, бесцветные кристаллы игольчатой формы (из смеси лигроин - бензол),

1-этил-5- 2-окси-З-(4-фенил-1-пи- перазинил)пропокси -3,4-дигидрокар4410

бостирил, т.пп. llVc; бесцветные кристаллы игольчатой формы (из смеси лигроин - бензол)i

6- 2-окси-З-(А-фенил-1-пиперазинил) про покси ткарбостирил; T.rai.221- 224 С , бесцветные кристаллы призматической формы (из смеси зтанол - хлороформ);

Приме р ы 37-46. Аналогично примеру 36, получают следующие соединения (см. табл.2).

Изучение обезболивающей активности.

Использовали самцов мьппей штамма: ddy с живым весом примерно 20 г. Исследуемая группа состояла из 10 мышей. Водную гуммиарабиковую суспензию исследуемого соединения (80 мг исследуемого соединения и 1 г гуммиарабика) на 100 мл физиологического раствора KaCl) вводят орально в каждую г&тъ при дозе 8 мг исследуемого соединения на килограмм живого веса. Через 1 ч после введения калдую мышь помещали в газовую камеру (ТЗ О 124 см). Газообразный кислород, содержащий 4% галогена 2-бромо-2-хло- ро-1,1,1-трифторзтана, пропускают через камеру со скоростью 2 л/мин в течение 3 мин. Усыпленную мьппь вы нимают из камеры и измеряют время между возникновением анестезии до пробуждения по установочному рефпек- су в качестве признака. В мышей контрольной группы орально вводят 1%-ны водньй физиологический раствор гуммиарабика при дозе 0,1 мл/10 г живого веса..

Исследованные соединения.

Предлагаемые соединения 1-39 даны в табл.3.

Испытания по увеличению активности в анейтезии (см. табл.4).

Результаты испытаний приведены в табл. 5 и 6.

5- 3-(4-Фенилпиперазинил) прбпокси -3,4-дигидрокарбо- стирил; моногидрохлорид

(Д-Фенилпиперазинил) этоксиЗ-3,А-дигидрокарбо- стирил; моногидрохлорид моногидрат

(4-Фенилпиперазинил) проггокси -3,4-дигидрокарбо- с тирил, ди гидрохлорид; 3/4 гидрат

(4-Фенилпиперазинил) пропокси -3,4-дигидрокарбо- стирил

(4-Фениллиперазинил) пропокси -карбостирил

7- 3-С4-(4-Метилфенил)пи- перазинил пропокси -3,4дигидрокарбостирил

6-Бромо-7- 3-(4-фенилпипе- разинил)пропокси -3,4-ди- гидрокарбостирил; дигидро- хлорид

(3-Хлорфенил)1шпе- разинилЗ пропокси j-3,4-ди- гидрокарбостирил

(2-Метоксифенил)пи- перазинил пропокси -3,4-ди- гидрокарбостирил

14 (4-Фенилпиперазинил) бутокси -3,4-дигидрокарбо- стирил

Таблица 1

Бесцветные игольчатые кристаллы (изопропанол)

12313

::г:

15 1-Метил-7- 3-(4-фенилпип6-Бесцветные

разинил)пропокси -3,4-ди-кристаллы

гидрокарбостирил; дигидро-(этанол)

хлорид

16 1-Бензил-7- 3-(4-фенилпи- перазинил)пропокси -3,4-ди- гидрокарбостирил

1-Аллил-7-ЕЗ-(4-0енилпипе- р аз и НИЛ)про поксиj-3,4-ди- гидрокарбостирил; дигидро- хлорид

1-Пропаргил-7-Cз-(4-фeншl- пипepaзинил ) пропокси} -3,4- дигидрокарбостирил; дигид- рохлорид

4-Метил-7-{ 3-(4-фенилпИ1те- разинил)пропокси}-3,4-ди- гидрокарбостирил; дигидро- yjiopujit ди гидрат

7- з-С4-(3,4,5-Триметокси- фeнил)пипepaзинилJ пропокси 3,4-дигидрокарбости1 1л;

. дигидрохлорид

(3,4-Диметоксифе- нил)пиперазинил}пропокси - 3,4-дигидрокарбостирил

22 7- 2-Метш1-3-(4-фенилпипе- разинил)пропоксиJ-3,4-ди- гидрокарбрстйрил

8-Бром-6-хлор-7- 3-(4-фенилпиперазинил)пропокси - 3,4-дигидpoкapбocтиpил, дигйдрат,

(4-Фенилгомопиперази- нил)-пропокси }-3,4-дигидро- карбостирил

123214414

Продолжение табл. 1

1

204-207

t25-127

189-192

- 215-216 л)

260-265

225-227 -(разло- жение)

146-147

е

229-232

122-125

6,8-Дихлор-5- 2-окси-З-Бесцветные

(4-фенилпиперазинил)пропок-кристаллы

,4-дигидрокарбостирил,(вода) МО ноГидрохлорид

б-Хлор-7- 2-окси-З- 4-(2- метоксифенил)пиперазинйл пропокси -3,4-дигидрокарбо- стирил

1-Бензил-5- 2-окси-3-(4-фе- нилпиперазинил)пропокси - 3,4-дигидрокарбостирил

5- 2-Окси-3-(4-фенилпиперазинил ) пропокси -3,4-дигид- рокарбостирил; моногидро- хлорид

6- 2-Окси-3-(4-фенилпипера- Бесцветные зинил)пропокси -3,4-дигидро- игольчатые карбостирил, моногидрохло- кристаллы рид; полугидрат(вода)

7- 2-Окси-З- 4-(4-хлорофе- нил)пипepaзинилJ пропокси}- 3,4-дигидрркарбостирил; мо- ногидрохлорид, моногидрат

8- 2-Окси-3-(4-фенилпипера- зинил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, моногидро- хлорид

1-Аллил-5- 2-окси-3- 4-(4- метилфенил)пиперазинйл про- покси -3,4-дигидpoкapбocти- pил

6- 2-Окси-З-(4-фенилпипера зинил)-пропокси карбостирил , полугидрат

4-Метил-7-f2-окси-З-(4-фе- Бесцветные нилпиперазинил) пропокси) кар- кристаллы бостирил; моногидрохлорид (этанол эфир)

1232144

Т а

18 лица 2

251-253

Бесцветные кристаллы

183-184

-

148-150

239-241

223-224

66-70

263

123-124

218-219

190-191

191232144

Таблица 3

5- 2-Окси-З-(4-фeнилпипepaзи- нил)пpoпoкcиЗ-3,4-дигидpoкap- бocтиpилa; моногидрохлорид 7- 2-Окси-3-(4-фенилпиперази- нил)пропокси -3,4-дигидрокар- бостирила; моногидрохлорид

8-Хлор-5- 2-окси-3- 4-(4-хлор- фенил)-пипераэинил пропокси -3 4-дигидрокарбостирила; моно- гидрохлорид

6,8-Дихлор-5- 2-окси-3-(4-фе- нилпипераэинил)пропокси -З,4- дигидрокарбостирила, моногидрохлорид

5- 3-(4-Фенилпиперазинил)про- покси -3,4-дигидрокарбос тири- ла; дигидрохлорид (4-Фенилпиперазинил)про- покси -3,4-дигидрокарбостирила; дигидрохлорид 1-Метил-5- 2-окси-З-(4-фенил- пиперазинил) пропокси. -3,4-дигидрокарбостирила, моногидрохлорид

1-Бензил-5- 2-окси-З-(4-фенил пиперазинил) пропокси)-3,4-дигидрокарбостирила моногидрохлорид

1-Метил-5- З-(4-фенилпиПСра- зинил)пропоксиЗ-3,4-дигидрокар-, бос тирила , моногидрохлорид

(4-Метилфенил)пипера- зинил бутокси -3,4-дигидрокар- бостирилjg

1-Аллил- 5-Г2-окси-3-(4-метил- фенип)пиперазинил пропокси - 3,4-дигидрокарбостирил

12

1-Бензил-7-ГЗ-(4-фенилпипера- ринил)пропокси -3,4-дигидро- карбостирил

20 Продолжение табл. 3

25

10

15

20

30

5

0

,

g

5

157- 3- 4-(4-Метилфенил)пипера- зйнил пропокси -3,4-дигидро- карбостирил

167- З- 4-(4-Хлорофенил)пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

177- з-t4-(2-Метоксифенил)пиперазинил пропоКСи-3,4-дигидрокарбостирил

187-| 3- 3-Кетил-4-(4-хлорфенил) пиперазинил про по ,4-дигидрокарбостирила дигидрохлорид

198- 3-(4-Фенилпиперазинил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

205- 2-Ацетилокси-3-(4-фенилпи- перазинил ) пропокси -3,4-дигидро карбостирил

215- 2-(3,4,5-TpимeтoкcибeнзшI- oкcи)-3-(4-фeнилпипepaзинил) пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

227- 3- 4-(2-Кетг.ксифенил)пипера- зинил пропокси -карбостирила

дигидрохлорид

231-(2-Пропил)-7-Гх-(4-фенилпипе- разинил)щюпокси -3,4-дигидроiкарбостирила; диг;.дрохлорид

247- 3- 4-(3-Фторфенил)пиперази- нилЗпропокси -3,4-дигидрокарбостирил

257- 2-Метил-3-(4-фенилпиперази- нил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

264- 3-(4-Фениппиперазинил)пропокси -карбостирил

211232144

Продолжение табл..3

2

27 /4-Фенил-7- 3-(4-фенилпиперази- 5 дине- нил)пропокси -карбостирил

6-Хлор-8-бром-7- 3-(4-фенилгш- перазинил)пропокси -3,4-дигид- JQ рокарбостирила, дигидрохлорид

(3,4,5-ТрИметоксифенил) пиперазинил пропокси -3,4-ди- гидрокарбостирила, дигидрохло-

РИД

5-1з-(4-Цикло ге ксилпи пе рази- нил)пропокси -3,4-дигидрокар- бостйрил

5- з-(4-Фенилгомопиперазинил) пропокси -3,4-дигидрокарбости- рил

7- (з- 4-(2-Ацетилоксиэтил)пиперазинил пропокси)-3,4-дигидро- карбостирил

(2-Оксиэтил)пиперази- нилЗ пропокси-3,4 дигидрокарбо- с тирил

7- 3-(4-Ацетилпиперазинил)про- покси -3,4-дигидрокарбостирил

7- 3-(4-Бензоилпиперазинил) пропокси}-3,4-дигидрокарбостиР 40

6- 3-(4-Фенилпиперазинил)пропокси карбостирил

(4-Фенш1пиперазинил)про- 45 покси карбости5«л

47

1-Гексил-7- з-(4-фенилпипера- зинил)пропокси -3,4-дигидро- 50 карбостирила дигидрохло1 1Д

7-|3- 4-(3-Хпорфенйл)пиперазинил пропокси}-3,4-дигидрокарбо стирил55

22

Таблица 4

6- 2-Гидpoкcи-3-(4-фeнилпипe- paзинил) пропокси -3,4-дигидро- карбостирил; моногидрохлорид; 1/2-гидрат

7-((3-Бромфенил)пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

20 42 6,8-Дихлор-5- 2-гидрокси-3- 4- (4-хлорфенил)пиперазинилДпро- поксиЗ-3,4-дигидрокарбостирил, моно гидрохлорид; 1/2-гидрат

437- С2-(4-Фенилпиперазинил)эток- ,4-дигидрокарбостирил

448-Бром-5-3- 4-(4-метилфенил)пиперазинил про покси-3 ,4-дигидрокарбостирил

455-р- 4-(2-Метоксифенил) пиперазинил пентокси -3,4-дигидрокарбостирил

468- З- А-(2-Метоксифенил)пиперазинил пропокси карбостирил дигидрохлорид

478-Бром-5-{ 3-(4-фенилпиперази- нил)пропокси -карбостирил ди- пздрохлорид; моногидрат

5 (З- С4-(2-Этоксифенш1) пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

497- з- 4-(2-Этоксифенил)пиперазинил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

506-Хлор-7- 3-(4-фенилпиперази- нил)пропокси}-3,4-дигидрокар- брстирил; дигидрохлорид; моногидрат

23

I

Продолжение табл.4

,ц I ТТ .- I т г- ТЖ|I ТГТГ Г-ТЦ-т

2

6-Бром-7- ГЗ-(4-фенилпиперази- нил) пропокси }-3,4-дигидрокар- бостирил; дигидрохлорид

(2-Хпорфенил)пиперази- 10 нил пропокси1 -3,4-дигидрокарбо- стирил

(4-Метоксифенил)пипера- зинил пропокси -3,4-дигидро- 15 карбостирил

7- 4- (4-Фенил тшперазинил ) буток- ,4-дигидрокарбостирил

10

25

68

69

1-Кетил-7- 3-(4-фенилпиперази- нил)пропоксиЗ-3,4-дигидрокар- бостирил дигидрохлорид

4-Метил-7- 3-(4-фенилпиперази- нил)-пропокси -3,4 дигидрокарбостирил; дигидрохлорид; дигид- рат

5- З- 4-(2-Фторфенил)пиперази- нил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

58

7- (2-Фторфенил)пиперази- нилЗпропокси)-3,4-дигидрокар- бостирил

59

5- (3-Фторфенил)пиперази- нил пропокси -3,4-дигидрокарбостирил

,4-Диметоксифенил( перазинил)пропокси -3,4-дигидрокарбостирил45

7- З- Г4-3,4-Диметоксифенил(пи- перазинил)про покси -3,4-дигидрокарбостирил

50

5- 2-Метил-3-(4-фенилпиперази- нил)nponoKcaJ -3,4-дигидрокарбо- стирил

5- 2-Гидрокси-3-(4-фенилпипера- ) пpoпoкcиJ -3,4-дигидрокар- бостирил; моиогидрохлорид

24

Продо лжени табл,4 2

6- 2-Гидрокси-3-(4-фенилпипера- зиннл)пропокси -3,4-дигидрокарбостирил, моногидрохлорид

1/2 гидрат

8-ХЛОР-5 2-гидрокси-З 4-(4- хлорфенил)-пиперазинил пропок- ,4-дигидрокарбос тирил; моногидрохлорид

6,8-Дихлор-5- 2-гидрокси-3- (4-фенилпипвразинил)пропокси - 3,4-дигидрокарбостирил, моно- гидрохлорид

67 8-Бром-5-Г2-гидрокси-3(4-фе- 10нилпиперазинил)пропокси -3,4.дигидрокарбостирил

68

69

6- 2-Гидрокси-З-(4-фенилпипера- зинил ) -пропокси -3 , 4-дигидрокарбостирил; 1/2 гидрат 8-Бром-5- 2-гидрокси-3-(4-фе- нилпиперазинил)пропокси -карбостирил

1-Этил-7-(3-фенилпиперазинил)- пропокси-3,4-дигидрокарбостирил J дигидрохлорид

715-{з- 4-(4-Фтopфeнил)пипepaзи- нил пропокси -3, 4-дигидрокарбостирил

727- з- 4-(4-Фторфенш1)пиперази- нил/пpoпoкcиj-3,4-диI адpoкap- бocтиpил

737- з- 4- (3-Метилфеиил) пипера - зинил пропоксиЗ-3,4-дигидрости. рил

745- з- 4-(2-Xлopфeнтm)пипepaзи- нилJпpoпoкcи j3,4-дигидрокдрбо- стирил

755-3- 4-(3-Бpoмфeнип)пипepaзи- нил пропокси-3,4-дигидрокарбостирил

765-(2-Гидрокси-3-трет-бутилами- (из- нопропокси)-3,4-дигидрокарбо- вест- стирил оксалат

ное)