Способ получения 5,6-дигидро-2-метил- @ -фенил 1,4-оксатиин-3-карбоксамида Советский патент 1985 года по МПК C07D327/06 A01N43/32 

111551

Изобретение относится к способу получения 5 ,6-дигидро-2-метил-М-фенил-1,4-оксатиин-З-карбоксамида формулы (I)

/О СНз S CO-NH

являющегося фунгицидом.

Известен способ получения, заключающийся в том., что первоначально осуществляют взаимодействие ацетоацетанилида с сульфурилхлоридом5 далее образующийся ot -хлорацетоаниЛИД подвергают реакции с 2-меркаптоэтанолом в присутствии основания, получающийся при этом 2-С2-(оксиэтил)тио -3-оксо-Ы-фенилбутанамид формулы (II)

HOCHzCH2$- iH-CONHH:Q СОСНз

циклизуют в присутствии И -толуолсульфокислоты в среде кипящего бензола. Выход в расчете на ацетоацетанилид составляет около 48% lj .

К недостаткам известного способа получения относятся многостадийность, а также применение обладающего сильным корродирующим аппаратуру действием сульфурилхлорида.

Цель изобретения - упрощение процесса.

Указанная цель достигается Тем, что согласно способу получени 5,6-дигндро-2-метил-Н-фенил-1,4-оксатиин-3-карбоксамида формулы (.О на основе ацетоацетанилида путем циклизации промежуточно образующегося 2-(2-океиэтил)тйоЗ-3-oKco-N-феннпбутанимида формулы (II) кипячением в среде ароматического углеводорода в присутствии качества катализатора п -толуолсульфокислоты взаимодействию с ац«тоацетанилидом подвергают ди-(2-оксиэтил)дисульфид при молярном соотнотении реагентов 1:1,5 : соответственно в среде 10-50%-ной водной щелочи, взятой в избытке до 20% относительно ацетоацетанилида, в присутствии кислорода воздуха или 30-50%-ной перекиси водорода. взятой в избытке до 15% относительно теоретически рассчитанного количества образующегося

62

2-меркаптоэтанола, при 25-50°С, с последующей циклизацией образующегося при этом соединения формулы (II).

При взаимодействии ацетоацетанилида с ди-{2-оксиэтил)дисульфидом образуются промежуточный продукт 2- (2-оксиэтил)тио -З-оксо-М-фенилбутанамид формулы (II) и 2-меркаптоэтанол. Для достижения высокой конверсии исходных веществ и смещения равновесия реакции в желательном направлении молярное соотношение ацетоацетанилида и ди-(2-оксиэтил)дисульфида равно t:1,5, проводят реакцию в избытке водного раствора щелочи, а также осуществляют окисление 2-меркаптоэтанола до соответствующего дисульфита.

Избыток применяемой щелочи не должен превьшать 20% относительно ацетоацетанилида, так как превышение этого количества может вызвать побочные реакции, например деацетилирование исходного вещества.

Использование 30-50%-ной перекиси водорода в избытке до 15% относительно теоретически образующегося 2-меркаптоэтанола обеспечивает возможность регулирования тепловыделения процесса окисления 2-меркаптоэтанола.

Проведение процесса при температурах, выходящих за указанные пределы, снижает выход целевого продукта.

Пример t. Ацетоацетанилид (88,6 г, 0,5 моль) растворяют при одновременном перемешивании при комнатной температуре в 200 г 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия (0,5 моль). Добавляют ди-(2-оксизтил)дисульфид (120,0 г, 0,77 моль), реакционную смесь нагревают до 35 С. По прошествии 15 VMH добавляют 16 г 15%-ного водгного раствора гидроокиси натрия и спустя 15 мин начинают непрерывное введение 50%-ной перекиси водорода . Скорость ввода перекиси водорода постепенно снижают. Причем в любой момент реакции количество перекиси яодорода не должно превышать количество образующегося 2-меркаптоэтанола. Количество последнего определяют путем титрования пробы подкисленной реакг юйиой сме3си с помощью 0,1 н. раствора иода. Введение перекиси водорода продолжают в течение 5 ч, при этом темпе ратура реакционной смеси поддерживается равной 35-37°С. Общее количество используемой перекиси водорода 16,8 г. Реакционную смесь охлаждают до 20°С, добавляют при одновременном перемешивании толуол (300 г) и 5%-ный нее (550 г). После разделения реакционной смеси толуольный слой отделяют и промывают три раза водой. Водный слой соединяют с промьгоными водами и экстрагируют 100 мл толуола. Органические фазы соединяют, добавляют 0,75 г П -толуолсульфокислоты и нагревают при 75-80 С в вакууме, с обратным холодильником, образующуюся в ходе реакции ыоду с помощь ловушки Дина-Старка в течение 3,5 ч. Реакционную смесь охлаждают дважды промывают 100. г 10%-ного раствора гидроокиси натрия и трижjjfA водой. Объем реакционной смеси уменьшается примерно до 400 мл за счет удаления некоторого количества толуола путем испарения. Толуольный раствор затем кристаллизует ся в течение ночи при температуре ниже -10°С. После фильтрации и суш ки получают 75,8 г соединения fj . Выход 64,5% (в расчете на ацетоацетанилида). Т. пл. 90,8-97,. Степень чистоты 98,0%.Пример 2. Ацетоацетанилид (88,6 г; 0,5 моль) растворяют с одновременным перемешиванием при к натной температуре в 140 г 28,6%-но го водного раствора гидроокиси нат рия (0,5 моль). В реакщсонную смес вводят сырой ди-(2-оксиэтил)дисульфид (176 г), полученный путем окис ления 2-меркаптоэтанола 50%-ной перекисью водорода (т.е. примерно 68%-ный водный раствор). Затем i эту реакционнзпо смесь нагревают до . По прошествии 15 мни добавляют 15%-иый водный раствор гидроокиси натрия (16 г) и спустя еще t5 мин начинают прибавление 50%-ной перекиси водорода. Общее количество используемой 50%-ной перекиси водорода 16,8 г. Дальнейшие операции осуществляют, как описано в примере 1. Получают 80,2 г соединения (1). Выход 68,1% (в расчете на ацетоацетанилид); т. tin. 96j8-98,0°C; степень чистоты 98,9%. Пример 3. При перемешиваг НИИ к суспензии ацетоацетанилида (88,6 г; 0,5 моль) и 68%-ного водного ди-(2-оксиэтил)дисульфида (176,0 г) добавляют по каплям 5.0%-ный водный раствор гидроокиси натрия (40 г), с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не превысипа 40 С. В результате образуется прозрачный раствор. Температуру реакционной смеси поддерживают равной 35-38 0 в течение 15 мин, затем дополнительно вводят 8 г 15%-ного водного раствора гидроокиси натрия. По прошествии еще 15 мин начинают введение 50%-ной перекиси врДорода. После этого реакция протекает таким образом, как описано в примере 1, Общее количество используемой 50%-ной перекиси водорода 17,6 г. Получают 80,8 г соединения (1). Выход 68,7%; т. пл. 96,8-97,6°С; степень чистоты 98,6%. Пример 4. Ацетоацетанилчд (88,6 г; 0,5 моль) растворяют в 140 г 28,6%-ного NaOH (0,5 моль) при перемешивании и комнатной температуре. Температуру повышают до 35 с и постепенно вводят 2-меркаптоэтанол (120,0 г) и 50%-ную перекись водорода (56,4 г). Перед началом ввода перекиси водорода вводят 2-меркаптоэтанол (10 мл), и небольшой молярный избыток 2-меркаптоэтавола поддерживают до конца реакции, так что указанное введение завершают примерно за 15 мин до прекраения ввода перекиси водорода. Вве ение указанных веществ происходит течение 2 ч при одновременном охаждении реакционной смеси и при оддержании температуры 34-38 0 атем в реакционнзпо смесь вводят 15%-ньй водный раствор гидроокиси атрия (16 г) с последующим вводом 17 г 5%-нон перекиси водорода в теение 4 ч при 35-38 С. Процесс затем продолжают таким е образом, как в примере 1. Полуают 75,6 г соединения (I). Выход 4,3% в расчете на ацетоацетакилид . пл. 38-58,8С, Степень .чистоты 9,4%. Пример 5. При перемешиваИИ к суспензии ацетоацетанипида (88,6 г; 0,5 моль) в 68%-ном водном растворе ди-(2-океиэтил)дисульфида (170,0 г) в воде (150 г) постепенно добавляют 50%-ный водный раствор гидроокиси натрия (41,6 г) таким образом, чтобы при этом температура не превышала 40 С. В резул тате образуется прозрачный раствор. Температуру реакционной смеси поддерживают равной 35 С в течение 30 мин. Вводят 1,0 водного сульфата мчда и начинают пропускать струю воздуха через тонкопористый дисперсионный диск со скоростью 250 мл/ми в течение 5 ч, поддерживая при этом температуру реакционной смеси 35-37 С Процесс экстрации/подкисления, этап циклизации и последующую обработку продукта реакции осуществляют таким же образом, как описано в примере 1. Получают 81,6 г соединения (1). Выход 69,4% (в расчете наацетоацет аншшда). Степень чистоты 98,6%. Пример 6. В условиях примера 5 из 132,9 г ацетоацетаншшда, 255 г 68%-ного водного раствора ди-(2-оксиэтил)-дисульфида, 68,4 п 50%-нойводной гидроокиси натрия в присутствии 188 г воды при температуре процесса 2 5 С получают 69,9 г (39,6%) целевого продукта (1). Пример 7. В условиях примера 5 из i 88,6 г (0,5 моль) ацетоацётаннлида 170 г 6в%-ного водного раствора ди-(2-оксиэтил)дисульфида, 41,6 г 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия в присутствии 150 г воды, при температуре процесса 50®С получают 62,6 г (53,2%) соединения (1), Таким образом, осуществление предлагаемого способа позволяет сократить число стадий синтеза и упростить технологию.

СПОСОБ ПОЛУЧЕЙИЯ 5,6-ДИГИДРО-2-МЕТИЛ-Н-ФЕНИЛ-1,4-ОКСАТИИН-3-КАРБОКСАЩЦА формуж о..енз сд S- CO-KH (I) на основе ацетоацетанилида с использованием циклиэат ии промежуточно образующегося 2-