Способ получения 5,6-дигидро-2-метил- @ -фенил-1,4-оксатиин-3-карбоксамида Советский патент 1983 года по МПК C07D327/06 

ГО

со

00 ND

оо Изобретение относится к способу получения 5, б- дигидро-2-метил-Н-фени -1,4-оксатиин-З-карбоксамида, которы находит применение в. качестве фунгицидного и бактерицидного препарата. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому эффекту является способ получения 5,6-дигидро-2-метил-М-фенил-1,4-оксатиин-З-карбоксамида - перегруппировкой с дегидратацией 2-метил -М-фенил-1,З-оксатиолан-2-ацетамид-З -оксида в смеси бензола и диметилформамида при соотношении 1:1 в присутствии кислотыJявляющейся одновре.менно катализа ором при с после дующим упариванием растворителей,раст ворением остатка в бензоле и кипячен ем с отгонкой реакционной воды| 1. Недостатками указанного способа являются использование дорогого и трудноудаляемого диметилформамида, проведение процесса в течение 33 ч, а также необходимость его проведения при большом разбавлении {использ вание 1,5-2%-ного раствора)что дела ет процесс малопроизводительным. Цель изобретения - увеличение про изводительности и упрощение технологии процесса. Эта цель достигается согласно спо собу получения 5,б-дигидpo-2-мeтил-N-фeклл-l, 4-оксатиин-З-карбоксамида, заключающемуся в том, что 2-мети -М-фенил 1,З-оксатиолан-2-ацетамид-3-оксид подвергают перегруппировке с Дегидратацией в присутствии тетра-Н бутиламмонийхлорида, тетра- И-бу тил аммонийброми да, тетрапентиламмониййодида, триметилсульфониййодида, тетрабутилфосфонийбромида или трифенил- н-пропилфосфонийбромида в качест ве катализатора в среде толуола, хло форма или атилацетата в присутствии п --толуолсульфокислоты при 45-80 С с удалением реакционной воды. . Схема процесса: ГО..СН, CHjCcaqH-H i от.-/ Пример. Смесь 1200 мл толу ола, 12 г моногидрата В-толуолсульф кислоты, 330 г (4,225 моль) 2-меркаптоэтанола и 709,2 г (4 моль) аце тоацетанилида кипятят с обратным хол дильником в овушке Дина и Старка 5,5 ч при 60-65 С при давлении около 140 мм рт.ст. Охлаждают реакционную смесь до 25 С, прибавляют- ISOO мл хлористого метилена и полученный рас вор промывают 400 мл насыщенного вод ного раствора бикарбоната натрия. От деляют органический слой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и уменьшают объем в вакууме. Выход 936 г (98,6%) 2-метил-Н-фенил-1,3-оксатиолан-2-ацетамида (ill). Смесь 48,8 г (0,205 моль) оксатиолана (111), полученного выше# 73,2 мл толуола., 10,2 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 2 мл вода, содержащей 0,19 г дигидрата вольфрамата натрия, интенсивно перемешивают и обрабатывают по каплям 19,9 мл (0,215 моль) перекиси водорода при 0-5 с. Смесь 2 ч перемешивают .при 0-5°С и 2ч при 2025С. Прибавляют минимальное количество (,175 мл) хлористого метилена для получения двухфазной системы. Отделяют водную фазу и промывают маленькой Порцией хлористого метилена. Объединяют органические слои, сушат над сульфатом магния и уменьшают объем в вакууме. Смесь сырого 2-метил-М-фенил-1,З-окситиолан-2-ацетамид-З-оксида (II), полученного выше, 191,2 мл толуола, 0,956 г тетра- к-бутиламмонийхлорида и 0,047 г моногидрата tl -толуолсульфокислоты кипятят с обратным холодильником в ловушке дина и Старка при 50с при давлении около 80 мм рт.ст. примерно 3 ч. Дополнительно добавляют 0,72 г г п-толуолсульфокислоты и кипятят раствор с обратным холодильником 1 ч при с последующим кипячением с обратным холодильником при 80С 8 ч. Реакционную смесь охлаждают и промывают 20 мл 10%-ного раствора гидроокиси натрия и 20 мл воды. Отделяют органическую фазу, сушат над сульфаг том магния, фильтруют и уменьшают объем в вакууме.-Кристаллизация из изопропилового спирта приводит к.целевому продукту с выходом 31 г (63%,-, считая на ацетоацетанилид). П р и м е р 2. Кипятят с обратным холодильником в ловушке Дина и Старка 600 мл толуола, 4 г моногидрата п-толуолсульфокислоты, 78 мл (,1,1 моль перегнанный/ 2-меркаптоэтанола и 177 г (1 моль) ацетоацетанилида 5 ,1/2 ч при 50-55°С н давлении около 120 мм рт.ст. Охлаждают раствор дб ЙО23с и промывают 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Отделяют органический слой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и уменьшают в объёме в вакууме. Получают 234,8 г оксатиолана(. 111) (98,9%, .считая на ацетоацетанилид). Интенсивно перемешивают 35,6 г (0,15 моль) оксатиолана Ш , полученного выше, 110 мл толуола, 10 мл воды, 0,6 г формата натрия и 0,35 г вольфрама натрия и обрабатывают, прибавляй ее по каплям, 13,6 мл перекиси водорода (34,1%-най, 0,155 коль) при 0-4°С 1U мин. PacTSop еще 2 ч rieремешивайТ на ледяной бане и 2 ч

При 20-23 с. Прибавляют минимальное количество хлористого метилена(примерно 175 мл для получения двухфазной системы. Отделяют органический слой, сушат над сульфатом магния фильтруют и уменьшают в объеме, в вакууме (ниже ). Получают ,48,5 оксатиоланоксида(II) в толуоле.

Сироп, содержащий оксатиоланоксидД), приготовленный выше, кипятят с обратным холодильнике в 140 мл толуола с 0,036 г моногидрата П-толуолсульфокислоты и 0,7 г тетраВутиламмонийбромида в ловушке Дина и Старка при 45-47с и,,:Давлении около 80 мм рт.ст. 3 ч. Прибавляют дополнительно 0,63 г моногидрата ft -толуолсульфо.кислоты и кипятят раствор с обратным хололильНИКОМ при 45-47°С 1ч, затем при 75-76 0 21/24.

Раствор охлаждают, промывают 2 раза по 10 мл 10%-ной гидроокисью натрия, сушат над сульфатом магнияи фильтруют. Затем этот материал перекристаллизовывают из толуола. Получают 21,1 г целевого продукта (- 59 %i считая на ацетоацетанилид).

П р и м е р 3. Получают 56,6 г (0,238 моль) оксатиолана (11 и превращают его в 26,8 г (0,114 моль) цеjieBoro продукта, как описано в примере 1, используя 1,1 г триметилсульфонийиодида вместо тетрабутиламмоний бромида. Выход 47,7%, считая на ацетоацетанилид.

П р и м е р 4. Получают 56,Ц г (0,236 моль) оксатиолана (.11) и ,

.превращают его в целевой продукт (VJ (27,6 г, 0,117 моль), как описайо в примере 1, используя 1,1 г тетрабутилфосфонийбромида вместо тетрабутиламмонийбромида. Выход 49, считая на ацетоацетанилид.

П р и м е р 5. Получают 52,1 г

(0,219 моль) ill/ и превращают его в 25,.0 (0,106 моль) целевого продукта , как описано в примере- 1, с использованием триметилсульфоксоНИИиод и да (1,1, г) вместо тетрабутиламмонийбромида. Выход 48, 4..г, считая на ацетоацетанилид.

П р и м е р.6. Получают 57,2 г (0,241 моль) оксатиолана ( I и превращают его в 18,9 г (0,080 моль целевого продукта, как описано в примере 1, с использованием 1,1 г трифе НИЛ-н-пропилфосфонийбромида вместо тетрабутиламмрнийб мида в реакции.расширения цикла. Выход 33,2%, считая на ацетоацетанилид.

Условия проведения процесса приведены в таблице .(примеры 1-12). В Качестве растворителя в реакции расширения цикла используют толуол во асех опытах, кроме примесюв 5, в котором реакциоиньш растворителем является н-бутилацетат, и 6 (хлороформ). 710298 Основным соединением является тетрабутиламмонийбромид во всех случаях, за иск/&очением примеров 7, в которюм использован тетрапентиламмониййодид, 9 (триметилсульфрниййодид) 10 (тетрабутилфосфонийбромид), 11 (триметилсульфоксониййодид) и 12 трифенил-н-пропилфосфонийбромид). В примерах 5-7 реакционную смесь промывают между стадиями II и 111 разбавленной соляной кислотой (при- Ю мерно 5%-ной, 2x200 мл на г-моль). Очищаклцим растворителем является цэопропиловый спирт во всех приме- . раз,кроме 4 и 9,где использован толуол.8 -8 Материал, полученйый в примерах 1-8 .исследован протоиньм магнитным реэонансом и жидкостной хроматографией при. высоком давлении и идентифицирюван как 5,6-дигидро-2-метил-М-фенил 1,4-оксатиин-3-карбОксамид. . . Использование предлагаемого способа обеспечивает увеличение проиэводительности процесса за счет концентрированных растворов реагентов, исключает использование высококипящего диметилформамида, уменьшает длительность процесса.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,6-ДИГИДРО-2-МЕТИЛ- М-ФЕНИЛ-1, 4-ЮКСАТИИН-З-КАРБОКСАМИЙА Перегруппировкой с дигидфатацйей 2-метил-«-фенил-1,3-оксатиолан-2ацетамид-3-оксида в присутствии катализатора в кислых условиях в среде органическогЬ растворителя при повьвиенной температуре с отгонкой реакционной воды, отличающийся тем, что, с целью ,увеличения производительности и упро11(ения технологии процесса,, в качестве катализатора используют тетра-н-бутиламмонийхпорид или тетра-н-бутиЛаЛйонийбромйд, или тетрапентилакмонийхлорид, или тетра-н-бутиламмонийбромид, или тетрапентиламмониййодид, или триметилсульфонитйодид, ,илц тетрабутилфосфонийбромид, или трифенил-н-пропилфосфонийбромид,в качестве органического растворителя толуол или хлороформ,или этилацетат, и процесс ведут при45-80 0.