Способ получения диметил-( @ -цианимидо)-карбоната Советский патент 1985 года по МПК C07C125/08 

1О ел

со

Изобретение относится к способу получения димвтил-(К-цианимидо)-карбоната формулы () . Диметил-(N-цианимидо)-карбонат является предпочтительным реагентом в синтезе соединений, которые являются гистаминными антагонистами Hj-рецепторов, например циметилина.

Известен способ получения диметил -(N-цианимидо)-карбоната, согласно которому осуществляют взаимодействие в системе вода - несмешивающийся с водой органический растворитель, предпочтительно толуол, дизамещенного имидокарбоната, образованного in situ из хлорциана или бромциана, и соответствующего спирта (этанола) в присутствии основания при О С с цианамидом. Перед смешение с цианамидом реакционную смесь нейтрализовать концентрированной, HCf до рН 7 1.

К недостаткам данного способа следует отнести то, что исходные t единения - хлорциан или бромциан крайне ядовиты и с ними необходимо работать только при особых мерах безопасности. Осуществление процесса в крупном промьшшенном масштабе требует особой соответственно приспособленной технологии и оборудования, а также особых мер для защиты окружающей среды ij.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Поставленная цель достигается тем, что по способу получения диметил-(К-цианимидо)-карбоната, заклю чающемуся во взаимодействии замещенных хщанов со спиртом в присутствии водного раствора гидроокиси натрия, после чего реакционную массу нейтрализуют концентрированной соляной кислотой до рН 7 и затем обрабатывают цианамидом, в качестве замещенного циана используют цианид натрия, в качестве спирта - метанол и их взаимодействие осуществляют при в присутствии хлора. Целевой продукт получают с высоким выходом и со степенью чистоты, которая позволяет без дополнительной очистки (например, путем перекристаллизации) использовать его при синтезе Н-диано-Ы -f2- ((4-метил-5-имидазолил)-метилтиоТ -этилj-0-метилизомочевины, которая является промежуточным продуктом при синтезе N-циано-N -метил-N -Г2- (4-метил-5-имидазолил)-метилтио -этилТ-гуанидина-циметидина.

Пример. 170 г (2,47 моль) цианида натрия, 152,6 г (3,8 моль) гидроксида натрия и 443 мл (11,1 моль метанола растворяют в 750 мл воды, охлаждают до ив раствор пропускают 246,3 г (3,47 моль) хлора, причем температура реакционного раствора не должна превышать 5°С. По окончании хлорирования в реакционной смеси устанавливают рН 7 с помощью концентрированной соляной кислоты, смешивают с 870 мл метиленхлорида и затем с 104 г (2,48 моль) цнанамад,а, растворенными в 280 мл воды, и с 132 мл концентрированной НС 1. По окончании добавления реакционную смесь нагревают до и органическую и водную фазы разделяют . Водную фазу экстрагируют дважды метиленхлоридом, объединенные экстракты сушат над Na2SO и выпаривают досуха. Получают 254 г (90% в расчете на цианамид) диметил-(N-цианимидо) -карбоната в виде кристаллов белого цвета. Т.пл. 53 С.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИМЕТИЛ-(N-ЦИАНИЩДО)-КАРБОНАТА, по которому осуществляют взаимодействие эамещенньк со спиртами в присутствии водного раств(фа гидроокиси натрия при охлаждении, после чего реакционную массу нейтрализуют концентрированной соляной кислотой до рН 7 и затем обрабатывают цианамидом, отличающийся тем что, с целью упрощения процесса, в качестве замещенного, циана используют цианид натрия, в качестве спирта - метавол и их взаимодействие осуп;ествляют при 0-5 С в присутствии хлора.